О природе человека - Страница 10

if · 06.12.2019, 11:03

Глава 4 Основы фармакологии

Эффект конкретного наркотика - результат сложного взаимодействия разных факторов. Многие факторы, определяющие конечный эффект, взаимозависимы и между ними иногда существует обратная связь. Например, принимается и абсорбируется в кровь большое количество наркотика. Наркотик вместе с кровью поступает в ту часть организма, влияние на которую он оказывает (распространение). Однако в некоторых случаях под влиянием большой дозы наркотика организм замедляет абсорбцию наркотика или ускоряет процессы метаболизма, чтобы защититься от отравления. Таким образом распространение наркотика включает механизм обратной связи: организм "возвращает" информацию о ней своим регуляторам абсорбции и метаболизма, чтобы они приняли меры к понижению концентрации наркотика в крови. Мы будем для краткости рассматривать воздействие наркотика и определяющие его факторы так, как если бы все процессы протекали линейно.
...
Шаги к наркотическому эффекту: 1. Наркотик определенной химической структуры; 2. Отмеряется определенное количество; 3. Он вводится в организм одним из нескольких возможных способов; 4. Абсорбируется в кровь и переносится к определенному органу (или органам); 5. Добивается определенного фармакологического воздействия; 6. Но в человеке, эффект, производимый наркотиком, зависит не только от его химических свойств и вызываемых физиологических изменений, но также от индивидуальных характеристик человека, таких как генетическая карта, пол, возраст, особенности характера и толерантность к наркотикам; 7. На действие наркотика могут также влиять обстоятельства, в которых он принимается, и окружающая обстановка;
...
Для фармаколога существует две отрасли фармакологии - фармакокинетика и фармакодинамика. Первая занимается вопросами изучением абсорбции наркотика, его переноса, биотрансформации и выведения из организма. Именно от абсорбции и переноса наркотика зависит, какая его часть попадет в орган, на который он влияет, и, соответственно, каков будет эффект. Поэтому абсорбция и перенос составляют основные факторы действия наркотика. Фармакокинетику можно назвать транспортным средством для фармакодинамики, которая изучает биохимическое и физиологическое действие наркотиков и его механизм.
...
Фармакокинетика. Самое главное, от чего зависит эффект вещества, попадающего в организм - его количество. Фармакологами доза определяется исходя из веса человека, потому что в организме более крупного человека содержится больше жидкости, чем в организме менее крупного. Следовательно, если два таких человека примут одно и тоже количество наркотика, то его концентрация будет ниже в организме (и, соответственно, в том органе, на который это вещество действует) более крупного человека.
...
В фармакологии выражение "способ приема" означает то, как именно вещество попадает в организм. От способа приема в большой степени зависит сила действия вещества. Пять наиболее привычных: прием через рот, инъекция (включает три вида - подкожная, внутривенная и внутримышечная) и ингаляция. Три других важных способа - интранасальный (вдыхание), сублингвальный (помещение под язык) и трансдермальный (через кожу).
...
Перорально. Глотание, наверное, самый привычный способ приема лекарств. Такие лекарства бывают в виде пилюль, капсул, порошков, жидкостей. Это самые разнообразные лекарства от головной боли, сиропы от кашля, таблетки от простуды и т.д., которые есть в каждой аптеке. Практически все самые доступные медикаменты принимаются через рот. Это самый безопасный, удобный и экономичный способ приема лекарств. После проглатывания вещество поступает в желудок и абсорбируется в тонкой кишке. От того, как вещество проделает это путь, зависят как быстрота, так и сила его действия. Главный фактор, определяющий конечный эффект - пища, находящаяся в пищеварительном тракте во время приема вещества. Чем больше пищи, тем медленнее желудок опустошается, и кроме этого, она может снизить концентрацию лекарства. В результате абсорбция начинается поздно, и уровень содержания вещества в крови невысокий. (Этот результат хорошо заметен, если сравнить степень опьянения от принятия алкоголя после плотной еды и на пустой желудок.) Кроме того, пища может обволакивать вещество, и оно выйдет из организма вместе с фекалиями. Наконец, вещество, принимаемое через рот, абсорбируется кровью медленнее, чем если принимать его другими способами. Таким образом, преимущества приема веществ через рот (сравнительная безопасность, удобство и экономия) уравновешиваются недостатками - долгим временем до начала абсорбции и невысоким коэффициентом полезного действия. Более того, желудочные кислоты, выделяющиеся при пищеварении, частично разрушает некоторые вещества, в частности, героин. Попав в кровь, такие, уже измененные вещества прежде чем попасть в мозг, проходят через печень, главный орган, осуществляющий метаболизм большинства веществ, и поэтому только небольшая часть принятого вещества доходит до мозга, что неизбежно уменьшает силу его действия.
...
Инъекция. Основу трех других наиболее распространенных способов приема лекарств составляет инъекция вещества с использованием шприца. Предварительно их обычно растворяют в какой-либо жидкости ("носителе") или перемешивают с ней. Инъекция вещества под кожу - наиболее простой из этих трех способов, так как достаточно только проколоть кожу иглой. Этот способ используют многие начинающие наркоманы. Используют его и в медицине для введения в организм веществ, которые не раздражают ткани (потому что вещества, введенные таким путем, абсорбируются постепенно и медленно, хотя и быстрее, чем при приеме через рот). Можно подобрать жидкость-носитель, с которой вещество всасывается в кровь быстрее всего. Подкожный способ введения не подходит в двух случаях: если вещество раздражает ткани и если для получения нужного эффекта требуется ввести слишком большой объем раствора.
...
Внутримышечный прием. Для того, чтобы ввести вещество в мышцу, нужно более глубокое проникновение иглы, чем при подкожной инъекции. Зато если вводимое таким способом вещество растворено в воде, и в мышце интенсивное кровообращение, оно абсорбируется быстрее. Скорость абсорбции зависит от того, в какую группу мышц производится инъекция. Также на нее влияет вид жидкости-носителя, в которой вещество растворено. Недостаток внутримышечной инъекции состоит в том, что она вызывает боль в месте укола. Кроме того, такую инъекцию должен делать специально обученный человек, в противном случае велик риск заражения крови и повреждения тканей.
...
Внутривенный прием. Этот способ снимает большинство проблем, связанных с абсорбцией. Раствор вещества вводится прямо в вену, и оно начинает действовать сразу же. Поэтому такой способ используют при оказании неотложной медицинской помощи. Можно вводить точную дозу, нужную данному человеку. Вдобавок, внутривенным способом можно вводить раздражающие вещества (а равно и раздражающие "носители"), потому что стенки кровеносных сосудов сравнительно нечувствительные, а вещество к тому же растворяется в крови. Преимущества внутривенного приема очевидны. Главная причина его сравнительно редкого применения заключается в том, что он более других связан с возможными осложнениями, потому что большое количество вещества очень быстро достигает нужного органа. Другое соображение - если вещество вводится через вену продолжительное время, она должна быть прочной и здоровой. Вообще внутривенная инъекция связана с таким риском, что ее надо делать медленно и следить за реакцией пациента. Разумеется, эти требования соблюдаются в медицинском учреждении, но вряд ли то же самое происходит там, где принимают наркотики. Героин, кокаин или их смесь - "speedball". Наркотики, введенные в организм любым из трех способов инъекции, обходят такие защитные механизмы, как кожу и слизистую оболочку. Таким образом, грязной иглой или нестерильным раствором можно занести болезнетворные микроорганизмы, которые организм не сможет обезвредить.
...
Ингаляция. Некоторые наркотики могут быть абсорбированы через мембраны легких. При ингаляции таких наркотиков желаемый эффект достигается быстро (быстрее, чем при подкожной или внутримышечной инъекции). Чтобы наркотик можно было вдохнуть, он должен находиться в определенном состоянии. Ингаляция применима к наркотикам, которые можно привести в газообразное состояние. Например, можно вдыхать вещества, являющиеся компонентами обычных и доступных промышленных продуктов. Такие вещества, обладающие психоактивными свойствами, называются ингалянтами. Это, например, бензол, толуол и лигроин. Можно вдыхать лекарства, предназначенные для применения в виде капель. Более того, можно ингалировать смесь газа и наркотика с мелкими частицами. Таковы табачный дым и дым крэка. Ингаляция наркотика дает почти полную и быструю абсорбцию. Недостаток ингаляции состоит в том, что за один раз можно принять только небольшое количества вещества.
...
Вдыхание. Наркотик в виде порошка вдыхается через нос. Он абсорбируется через слизистую оболочку носа и носовые пазухи. Обычно таким способом принимают кокаин, героин и нюхательный табак. Вдыхание через нос хороший способ для быстрой и полной абсорбции плохо растворимых веществ. Правда, если вдыхать раздражающий наркотик, это может нарушить кровообращение и нанести серьезный вред. В этой связи можно привести пример разрушительного воздействия кокаина на носовую перегородку и ткани носа.
...
Растворение под языком. Таблетка вещества кладется под язык и растворяется слюной. Вещество абсорбируется через слизистую оболочку полости рта. Таким способом обычно принимают нитроглицерин, используемый для снятия болей в сердце. Этим способом можно принимать никотин в виде табачной жвачки или "сырого" порошка. Прием под язык дает более быструю и полную абсорбцию вещества, чем прием внутрь. Кроме этого, таким способом можно принимать наркотики, которые раздражают желудок и вызывают рвоту. В виде пилюль можно употреблять почти любое вещество с наркотическими свойствами. Впрочем, этот способ менее популярен, чем можно было бы ожидать, потому что многие наркотики имеют неприятный вкус.
...
Через кожу. В медицине этот способ обычно заменяет прием внутрь, если вещество может негативно воздействовать на пищеварительный тракт. Прием через кожу не особенно эффективен для большинства наркотиков, потому что кожа представляет собой барьер для многих химических соединений и она сравнительно непроницаема. Но есть наркотики, свободно проникающие даже через неповрежденную кожу, и для них этот способ вполне применим. Абсорбцию наркотиков через кожу можно ускорить, выбрав такие участки тела, где кожное кровообращение сильнее всего. Кроме того, для улучшения проникновения наркотика можно смешать его с другими веществами (например, сделать масляную смесь). В виде пластыря можно принимать нитроглицерин - это снимает проблему метаболизма вещества до того, как оно достигнет места назначения.
...
Некоторые примеры: Амфетамины - перорально; внутривенную инъекцию используют хронические наркоманы, которым требуются большие дозы; начинающие наркоманы или случайные люди нюхают; - Барбитураты - перорально; в свечах (через слизистую оболочку заднего прохода); подкожные, внутримышечные и внутривенные инъекции; - Бензодиазепины - чаще всего перорально; некоторые наркотики этой группы можно колоть в мышцы или вену; - Кофеин - чаще всего перорально; в лечебных целях иногда инъекция; люди с кофеиновой зависимостью делают внутривенную инъекцию. Кокаин - гидрохлорид кокаина принимают через органы, имеющие слизистую оболочку: нос, рот, задний проход, влагалище; также внутривенные инъекции; - Крэк - летучее вещество, и поэтому чаще всего курится через трубку и таким образом ингалируется через легкие; - Героин - обычно делается инъекция водного раствора героина (подкожная, внутримышечная, внутривенная), может ингалироваться (курение) или вдыхаться через нос; - Никотин - вдыхаемый в процессе курения сигарет, сигар или трубки накотин абсорбируется главным образом через слизистые оболочиу рта и верхних дыхательных путей; также может абсорбироваться через слизистые оболочки рта (жевательный табак), носа (нюхательный табак) и через кожу (пластырь); - LSD - перорально, ингаляция, три способа инъекции, через кожу; РСР (фенцикли)- перорально; вдыхается через нос, ингалируется; - Кетамин - в процессе курения (добавляется в марихуану, табак, петрушку или в другую смесь, которую можно курить); внутривенная инъекция. Каннабис - использовались почти все способы, но чаще всего (Марихуана) курение (ингаляция).
...
Абсорбция наркотика. Абсорбцию также можно определить как темп и степень покидания веществом места, куда оно было введено. Она очень важна для действия наркотика. Биологическая доступность наркотика напрямую связана с его эффектом. Во всех случаях, кроме внутривенной инъекции, наркотик должен пройти как минимум через одну оболочку, прежде чем начнется его распространение по организму. Поскольку оболочки состоят главным образом из липидов (жиров), те наркотики, которые лучше растворяются в жирах, абсорбируются гораздо быстрее. Алкоголь - пример наркотика, растворимого в жирах. Другой фактор - форма, в которой вводится наркотик: в водном растворе он абсорбируется быстрее, чем в суспензии, в жировой смеси или в твердом виде. Это обусловлено тем, что в состоянии водного раствора он уже полностью готов к абсорбции. Растворимость вещества, принимаемого в твердом виде, зависит от условий в той части организма, где идет абсорбция. Так, например, аспирин практически нерастворим в кислой среде желудка, что ограничивает возможность его абсорбции. Состояние пищеварительного тракта влияет на абсорбцию веществ, принимаемых внутрь через рот. Сильное кровообращение в месте абсорбции ускоряет ее. Наконец, имеет значение площадь абсорбирующей поверхности: чем она больше, тем быстрее вещества всасываются в кровь. Факторов, влияющих на абсорбцию, много, и они могут действовать как раздельно, так и все одновременно. Поэтому очень сложно точно определить воздействие наркотика на человека в определенных условиях и в определенное время. Внутривенная инъекция представляет собой наиболее эффективный способ доставки наркотика к месту его действия: наркотик сразу соединяется с кровью, основным элементом в системе распространения веществ в организме, и поэтому не работают многие факторы, задерживающие абсорбцию.
...
Распространение в организме. На переноску наркотиков к месту их действия сильно влияют биохимические свойства как организма, так и наркотиков. Поскольку наркотик переносится кровью, естественно, что те части организма, которые больше снабжаются кровью, получают и больше наркотика. Действительно, после абсорбции наркотика его большую часть получают сердце, мозг, почки, печень и другие органы, требующие много крови. До частей тела, в которых кровообращение не столь интенсивно (мышцы, внутренние органы и жировая клетчатка), наркотик доходит значительно позднее. Помимо кровообращения, на характер распространения влияет пропускная способность оболочек и тканей. Ткани с более высокой пропускной способностью получают наркотик быстрее. На распространение оказывают значительное влияние свойства наркотиков. Основной пример - растворимость в жирах. Чем лучше наркотик растворяется в них, тем легче он проходит через оболочки и быстрее достигает места своего действия.
...
Объем крови, проходящий через мозг, настолько велик, что мозг мог бы стать настоящим складом наркотиков (и других химических веществ), попадающих в организм. Но прежде чем какое-то вещество попадет в мозг, оно должно преодолеть барьер, который служит фильтром крови, и убирает из нее токсины, прежде чем они попадут в мозг. Фильтрация основана на том, что поры капилляров мозга очень малы и находятся близко друг к другу, что делает невозможным прохождение через них посторонних веществ. Кроме того, капилляры окружены тонкой стеной глиальных клеток, которые составляют вторую линию обороны. Если наркотик хорошо растворим в жирах, как бензодиазепин диазепам (Valium), то он с легкостью проходит и через капилляры, и через мембраны глиальных клеток. Но эти препятствия непреодолимы для менее растворимых в жирах веществ.
...
Другое химическое свойство наркотиков, влияющее на их распространение - способность соединяться с элементами организма. Например, некоторые наркотики, такие как барбитураты, взаимодействуют с определенными белками плазмы. Чем более избирательно наркотик реагирует с элементами организма, тем медленнее он переносится в нужное место. Подобно этому химическое строение некоторых наркотиков делает их предрасположенными к реакции с тканью организма. В этом случае наркотик может освободиться из этой ткани только спустя длительное время. Он может появиться в крови, но его высвобождение из жировой ткани идет настолько медленно, что он оказывает совсем незначительное воздействие на психику. Хороший пример наркотика, реагирующего с жиром - марихуана. Из-за избирательного характера соединения с молекулами организма он не разносится по всему телу, и его эффект ослаблен. Часть принятой дозы не может быстро достичь места своего действия.
...
Таким образом, процессы абсорбции и распространения наркотика показывают, что попавший в организм наркотик нарушает биохимическое равновесие и вызывает резонанс во всей системе. Абсорбция и распространение представляют собой сложные основания биологической доступности, то есть количества наркотика, достигающего места своего действия.
...
Наркотик, Время выведения Время определения (сутки) (меньшее время соответствует удалению из организма самого наркотика, большее время - его метаболитов, далее указано максимальное время, в течение которого проверка может дать результаты): Алкоголь часы до 1 суток; Кокаин часы-дни 2-4; Марихуана - Недели-месяцы 2-8 14-42 (хронич); Бензодиазепины - Недели-месяцы 7-9; Опиаты - Дни-недели 1-2; Барбитураты - Недели-месяцы 3-14.
...
Наркотики могут выводиться из организма непосредственно или сначала разлагаться на вещества, метаболиты, вероятность повторной абсорбции которых мала. Эти вторичные вещества также выводятся из организма. Ферменты печени играют в метаболизме наркотиков главную роль. Важно то, что эти ферменты содержатся и в других органах, таких как почки и пищеварительный тракт. Поэтому принятый внутрь через рот наркотик подвергается частичному разложению ферментами. Таким образом, до нужного места доходит меньше вещества, чем было принято. Некоторые метаболиты наркотика фармакологически активны. Они вызывают, например, побочные эффекты различных лекарств. Есть два примера метаболитов, обладающих психоактивными свойствами: это метаболиты диазепама (Valium) и хлордиазепоксида (Librium). Один из метаболитов диазепама удаляется из организма медленнее, чем сам диазепам. Их действие прекращается дальнейшим метаболизмом или выведением из организма вместе с мочой.
...
Главный орган, отвечающий за удаление из организма как наркотиков, так и их метаболитов - почки. Но удаление может идти и другими путями. Например, наркотики, принятые внутрь через рот, иногда выводятся вместе с фекалиями. Метаболиты наркотика могут удаляться вместе с желчью. Наркотики выходят в материнском молоке, и хотя выводимое таким образом количество наркотика мало, младенец подвергается серьезному риску. Наркотики могут удаляться и через легкие: именно поэтому дыхание принявшего алкоголь человека пахнет спиртным. Наконец, наркотики удаляются с потом.
...
Существует много методов определения, употреблял ли человек наркотики, с помощью анализа мочи или крови. Анализ мочи более чувствителен, поскольку там можно обнаружить метаболиты наркотика. Если наркотик найден в крови, это свидетельствует о совсем недавнем его употреблении. Возможность обнаружения наркотика зависит в основном от темпов его выведения из организма и темпов выведения его метаболитов.
...
Механизмы действия наркотиков - это предмет фармакодинамики. Кривая действия дозы. Для определения дозы вещества нужно знать величину эффекта, производимого им. В фармакологии имеется инструмент - линия действия дозы. Это общепринятая форма изображения эффектов, получаемых от принятия разных доз. Несколько групп людей примут разные дозы алкоголя и через определенное время их попросят описать степень своего расслабления. Из усредненных данных для каждой группы составляется график, который и будет представлять собой линию действия дозы. Составляется сетка координат: по вертикали представлены интересующие нас изменения, - "величина эффекта". Факторы - память, оценка настроения, пульс и т.д. На горизонтальной оси отмечаются дозы (часто их логарифмы). На графике изображается функциональная зависимость величины эффекта от дозы наркотика.
...
Пример: чем больше доза наркотика, тем больший эффект она производит. Но есть и предел: при наивысших дозах график стремится к переходу в горизонтальную линию. Это означает, что увеличение дозы сверх некоторого уровня не усиливает эффект. Можно проиллюстрировать это влиянием алкоголя на время, необходимое человеку для какой-нибудь простой реакции, например, сказать "да" или "нет" в ответ на присутствие или отсутствие какого-либо раздражителя, скажем, света. У "среднего" пьющего человека принятие двух 0,33-литровых доз пива в час не оказало на время реакции практически никакого влияния. После четырех доз необходимое для ответа время заметно увеличилось. После пяти доз ответы стали даваться еще медленнее. Если человек принимал девять или более доз пива в час, то его сильно клонило в сон, и, таким образом, измерение дальнейшего ухудшения реакции по мере еще большего употребления алкоголя было бы просто бесполезно. На этой точке, когда человеку приходится прилагать большие усилия, чтобы не отключиться, возможности и польза такого измерения будет стремиться к нулю. После девятикратной дозы линия действия примет на графике горизонтальное положение. Задача графика: вопрос заключается не в том, какой вообще эффект производит определенный наркотик, а в том, какова величина эффекта при конкретной дозе.
...
Эффективная и смертельная дозы. Два термина возникли из того, что индивидуальные реакции на одну и ту же дозу наркотика отличаются большим разнообразием. В результате, для определения эффекта, производимого данной дозой, недостаточно исследовать одного человека. Эффект часто описывается в сравнительных терминах или в количественном соотношении людей, у которых наблюдается указанный эффект при определенной дозе. Эффективная доза (ED) представляет собой процент людей, у которых наблюдается нужный эффект при данной дозе. Можно это выразить и как дозу, при которой у данного количества людей наблюдается интересующий нас эффект. Смертельная доза (LD) - специфический случай эффективной дозы. Как видно из названия, интересующий в данном случае эффект - смерть, и, таким образом, LD представляет собой процент животных (люди в опытах со смертельными дозами, естественно, не используются), умирающих от данной дозы наркотика за определенное время. Фармакологический стандарт и здесь 50%. LD 50 - доза, при которой за данное время умирает 50% животных, получивших ее. Доза LD 50 для человека определяется путем экстраполяции данных, полученных на животных.
...
Знание этих двух доз очень важно. Например, медицинским учреждениям необходимо знать, каково расхождение между ED и LD данного вещества. Если расхождение мало, то сильно возрастает опасность непреднамеренных самоубийств людей, употребляющих эти вещества не в лечебных целях. У некоторых наркотиков, скажем, кофеина и марихуаны, разница между ED и LD велика. Но другие наркотики ставят большие проблемы. Нередки случайные смерти от сердечного приступа при приеме кокаина. Другой пример - алкоголь. Если человек, весящий 70 кг и обладающий средней толерантностью к алкоголю, выпьет 100 г за час на пустой желудок, то он почувствует расслабленность. LD 50 для такого человека составит 0,75 л виски в час. Такие дозы употребляются гораздо чаще, чем можно себе представить, и приводят к сильным отравлениям и смертельным исходам. Более того, если смешивать наркотики (скажем, алкоголь и барбитураты), то совокупные ED и LD сильно сближаются и риск летального исхода возрастает.
...
Взаимодействие разных наркотиков. Фармакология изучает и последствия приема сразу двух и более психоактивных веществ. Несколько наркотиков могут приниматься одновременно, или какой-то следующий наркотик может быть принят до того, как предыдущий будет выведен из организма. Прием сразу двух и более наркотиков усложняет характер конечного результата, так как несколько наркотиков при одновременном введении в организм могут взаимодействовать друг с другом. Взаимодействие имеет место в том случае, если действие одного наркотика влияет на действие другого. Такое взаимодействие можно рассматривать качественно и количественно. В фармакологии гораздо лучше изучена количественная сторона, то есть сила действия веществ. В этом смысле бывают два вида взаимодействия: усиливающее эффект наркотиков и уменьшающее его.
...
Сочетания, усиливающие эффект. Для обозначения взаимодействия между наркотиками, усиливающего их эффект, употребляется термин "синергизм". Если два конкретных наркотика синергичны, то эффект от совместного их принятия будет больше, чем сумма эффектов от раздельного их употребления. На практике бывает сложно определить, синергичны ли те или иные наркотики, то есть является ли конечный эффект простым результатом сложения эффектов двух веществ, или же наркотики каким-то образом усиливают друг друга.
...
Сочетания, уменьшающие эффект. Ослабление действия одного наркотика при наличии в организме другого обозначается термином "антагонизм". К примеру, амфетамины, стимулирующие нервную систему, являются антагонистами алкоголя и уменьшают его депрессивное воздействие. Однако они не мешают алкоголю нарушать координацию движений. Знание характера взаимодействия веществ очень важно в медицине, поскольку многие лекарства можно применять в сочетании с другими для более эффективного лечения заболеваний. Таким образом, это взаимодействие играет на руку медицине, с другой стороны, оно может создавать врачам и проблемы. Трудности обычно возникают в том случае, когда врач, прописывая пациенту лекарство, не знает, какие еще лекарства тот принимает. Одно вещество может сводить на нет терапевтическое воздействие другого. Более того, сочетание некоторых лекарств может иметь вредные для здоровья или даже смертельные последствия.
...
Взаимодействие веществ в организме создает проблемы и при сочетании лекарств, принимаемых для лечения, и других наркотиков. Наиболее распространенные ситуации такого рода - смешивание веществ, подавляющих нервную систему (депрессантов). Например, одновременный прием алкоголя и барбитуратов может привести к летальному исходу, так как эти вещества усиливают усыпляющее действие друг друга. Такое сочетание часто используется для самоубийства, но иногда смерть наступает и в результате неосторожного смешивания этих веществ. Взаимодействие наркотиков заметно влияет на причины и характер их употребления. Люди могут намеренно смешивать наркотики с одинаковым или схожим действием, чтобы получить "суперэффект". Бывает, наоборот, используются наркотики с противоположными эффектами для ослабления действия одного из них. В реабилитационных центрах можно часто встретить людей, использовавших алкоголь с его депрессивным воздействием для преодоления чрезмерной стимуляции, вызванной приемом кокаина. Нередко пьют много черного кофе после выпивки. Кофеин - антагонист алкоголя, и он отчасти снимает депрессивное действие последнего на центральную нервную систему. В этих примерах приведены действия, связанные с количественным эффектом наркотиков: люди пытаются изменить силу их действия. Смешиванием наркотиков можно добиться и качественного взаимодействия между ними. Так, если человек примет депрессант (скажем, что-нибудь из бензодиазепинов) вместе с LSD, то в результате он будет испытывать полнейшее спокойствие в сочетании с изменением восприятия, которое вызовет LSD.

if · 07.12.2019, 10:12

Глава 5 Основы психофармакологии

Психофармакология исследует исходные мотивы употребления наркотиков человеком и примеры употребления как таковые. Термин "психофармакология" в другом, более узком смысле, означает исследование наркотиков, используемых для лечения психических заболеваний.
...
Биологические характеристики. Наследственные различия в реакциях на наркотики. Существуют различия реагирования на наркотик, заложенные на генетическом уровне. Особенность реагирования человека на первую дозу наркотика была названа первоначальной чувствительностью к наркотику. Такая чувствительность, вероятно, заложена на генетическом уровне. Много средств затрачивается на исследование роли генетики в возникновении заболеваний, связанных с употреблением различных веществ. Наибольшее внимание ученых приковано к проблеме употребления алкоголя. Считается, что врожденные различия восприятия (как результат воздействия на мозг) и обмена алкоголя играют решающую роль в процессе развития алкогольной зависимости или злоупотребления алкоголем.
...
Пол. Определенная доза наркотика, принимаемого мужчиной и женщиной, будет больше влиять на женщину. Это зависит от большего процента содержания жира и, следовательно, меньшего содержания воды в женском организме. Процентное содержание жира может влиять на действие наркотика двумя путями. Если в организме меньше воды, из-за большего количества жира, наркотик будет иметь большую концентрацию в организме и, таким образом, будет оказывать большее воздействие. К тому же, некоторые наркотики избирательно присоединяются к молекулам жира, поэтому наркотик в подобных условиях удаляется из организма намного дольше и действует в организме более длительное время.
...
Вес. Вес тела - один из составляющих компонентов в формуле вычисления дозы наркотика, так как концентрация наркотика зависит от количества крови и других биологические жидкостей в организме. Они разбавляют поглощенный наркотик. Говоря проще, в организме полного человека больше крови и других жидкостей, поэтому количество наркотика, которое он принял, окажется в меньшей концентрации, чем в организме худого человека. Это приводит к уменьшению эффекта наркотика.
...
Возраст. Сила воздействия наркотика может зависеть от возраста в том случае, если употребляющий наркотик очень молод или очень стар. Дети наиболее чувствительны к наркотикам, так как их ферментная система, усваивающая наркотик, может быть еще не развита. В результате, наркотик остается активным очень долго. В более старшем возрасте ферментная система может быть ослаблена, в таком случае также происходит увеличение длительности действия наркотика.
...
Психологические характеристики. Одна из индивидуальных характеристик, имеющая большое значение по отношению к приему наркотиков, - это поиск ощущений или потребность в различных, новых, сложных ощущениях и переживаниях и способность подвергаться физическому и социальному риску ради поиска этих ощущений. Были открыты четыре различных аспекта поиска ощущений: поиск возбуждения приключений, потребность в новом опыте, растормаживание и скука восприятия.
...
Человек, жаждущий новых впечатлений, более склонен к употреблению алкоголя или наркотиков, причем разных типов. Одним из объяснений этого вывода является то, что поиск ощущений отражает высокую степень чувствительности человека к приятным эффектам наркотиков. Также индивидуальные факторы воздействуют на степень понижения стресса, которое достигается при помощи принятия алкоголя и наркотиков. Это особенно важно, так как понижение стресса долго рассматривалось в качестве главной причины употребления людьми наркотиков и алкоголя. Алкоголь и другие наркотики, такие как бензодиазепины, смягчают последствия стресса. Поэтому люди, испытывающие такие эффекты, более склонны к использованию алкоголя и наркотиков для борьбы со стрессом.
...
Важным и решающим мотивом употребления наркотика является один элемент. Это элемент ожидания от употребления наркотика чего-либо, называемое предвкушением наркотика. Ожидания базируются на предыдущих впечатлениях от эффектов каких-либо применявшихся психоактивных веществ. Эти впечатления могут быть прямыми (если человек сам употреблял препарат) или косвенными (если человек узнал о действии вещества и его эффектах из инструкции, от пробовавших друзей, по телевизору, из рекламы, книги и т.д.). То, что люди ожидают от алкоголя, является определяющим в их отношении к алкоголю, который они потребляют. В отдельных случаях, это может влиять даже сильнее, чем фармакологическое воздействие алкоголя. Исследователи открыли предвкушение алкоголя с помощью опытов, когда пациент уверен, что пьет алкоголь, тогда как это оказывается безвредной жидкостью. В совокупности эти исследования показали, что предвкушение эффектов наркотика оказывается более заметным в поведении или эмоциях, которые общество не относит к обычным ощущениям, например, агрессии, повышенной сексуальности и юморе. Люди, верящие в то, что алкоголь вызывает агрессию или увеличивает сексуальное возбуждение, будут испытывать эти эффекты скорее благодаря тому, что они ожидают этого, чем благодаря специфическому фармакологическому воздействию алкоголя. Предвкушение имеет решающее значение также в том, как люди относятся и к другим наркотикам. Хорошим примером служит употребление марихуаны. Человек, ожидающий расслабляющий эффект, чувство мягкости, более склонен получать именно этот эффект, чем другие, которые ожидают от наркотика состояния бесконтрольной агрессии.
...
Социальные факторы и факторы окружения. В эксперименте мужчины и женщины принимают умеренную дозу алкоголя в одиночестве и в окружении других людей. При употреблении алкоголя в одиночестве, субъекты свидетельствуют о появлении физических изменений, таких как затуманенность мышления, сонливость, заторможенность. При употреблении такого же количества алкоголя вместе с другими людьми появляются дружелюбие и более приятные чувства. Субъекты, принимавшие вместо алкоголя неактивную жидкость, не сообщали о таких проявлениях ни при употреблении алкоголя в одиночестве, ни в окружении других, а это означает, что окружающие люди, выпивающие вместе с субъектом, влияют на его восприятие физиологических изменений, которые вызывает алкоголь.
...
Другой пример влияния исходных установок связан с реакцией на марихуану. Было замечено, что при небольших дозах марихуаны создается впечатление, что люди, курящие в компании, интоксицированы в большей степени, чем в действительности. Есть также гипотеза - социокультурный процесс, когда умудренный опытом курильщик "учит" новичков тому, что они должны воспринимать, как воспринимать, чем наслаждаться и что игнорировать. Ощущения человека, курящего марихуану, находятся под влиянием его ожиданий от этого и ожиданий тех, кто присутствует при этом.
...
Толерантность. Повторное применение одной и той же дозы наркотика часто приводит к ослаблению реакции на наркотик. Существует три основных типа толерантности, имеющие совершенно различные механизмы действия. Постоянное употребление наркотика приводит к определенной степени предрасположенной толерантности. Это объясняется возрастанием степени метаболизма наркотика, поэтому, человек, употребляющий наркотик, вынужден увеличивать дозу для достижения определенного уровня содержания наркотика в его организме.
...
Другой тип: функциональная или фармакодинамическая толерантность обозначает уменьшение чувствительности мозга и других частей центральной нервной системы к эффекту, производимому наркотиком. Существует два типа функциональной толерантности - острая и длительная. Острая толерантность (иногда ее называют тахифилаксией) измеряется в течение действия одной дозы наркотика или нескольких первых доз. Когда человек принимает дозу наркотика, концентрация наркотика в крови поднимается до определенного пикового уровня. Для некоторых наркотиков, когда концентрация в крови поднимается к пику, в любой точке прямой наркотик оказывает большее воздействие, чем на той же самой точке, но во время снижения уровня концентрации. Например, исследования показывают наличие острой толерантности к алкоголю. Одним из эффектов умеренной дозы алкоголя является ухудшение короткой памяти или памяти о событиях за последние, скажем, тридцать секунд. Так как к алкоголю существует острая толерантность, при одинаковой степени интоксикации более вероятно заметить ухудшение короткой памяти именно тогда, когда уровень алкоголя в крови увеличивается, чем когда он падает.
...
Длительная толерантность относится к эффектам определенной дозы наркотика при более регулярном или хроническом употреблении. Длительная толерантность предполагает, что субъект принимает большее количество наркотика для достижения эффекта, возникавшего ранее при меньших дозах.
...
Третий механизм толерантности включает поведенческую установку человека и называется поведенческой или приобретенной толерантностью. Например, человек, имеющий значительный опыт воздействия алкоголя на двигательную координацию, может научиться компенсировать состояние интоксикаци при помощи медленной ходьбы или походки пониженным центром тяжести, чтобы не упасть, даже будучи сильно пьяным.
...
Существуют также другие типы толерантности. Например, толерантность к одному наркотику может распространяться на другой, схожий наркотик - феномен, называемый перекрестная толерантность. Человек с развитой толерантностью к одному наркотику приобретет толерантность к сходному наркотику, даже если он его ни разу не принимал. На практике, понятие о перекрестной толерантности часто встречается в хирургии. Человек с высокой толерантностью к наркотикам, которые подавляют центральную нервную систему, таким как алкоголь или барбитураты, создает проблемы для анестезиологов.
...
Возможна толерантность к одним эффектам наркотика, а к другим развиться не может. Барбитураты как раз представляют сложный случай такого рода. Быстро развивается толерантность к усыпляющим и приятно опьяняющим эффектам барбитуратов, но редко возникает к другим эффектам этих препаратов, например, к потере координации или замедленной реакции, а к противоконвульсивным эффектам барбитуратов не возникает вообще. Другим примером являются амфетамины. Толерантность быстро возникает к их эффектам понижения аппетита и эйфории. Тем не менее, эффект психоза амфетаминов не входит в область толерантности. Наконец, может возникать обратная толерантность к наркотику, что приведет к повышенной чувствительности к наркотику при его повторном принятии. Обратная толерантность может развиться, например, к марихуане или кокаину.
...
Теории возникновения толерантности. Теория клеточной адаптации. Наркотик влияет на определенные клетки центральной нервной системы (ЦНС). Ввиду гибкости ЦНС, при повторяющемся воздействии клетки адаптируются к присутствию наркотика. Адаптация позволяет клеткам нормально функционировать при употреблении дозы наркотика. В результате, требуется все большее количество наркотика для нарушения функционирования клеток. Постоянное получение наркотика, который влияет на систему определенного нейромедиатора, приводит к уменьшению синтеза медиатора. Из-за пониженного уровня содержания таких медиаторов в дальнейшем может потребоваться большее количество наркотика для оказания такого же нейрохимического воздействия. С другой стороны, доказано, что повторяющееся использование наркотика может приводить к уменьшению рецепторов у нейронов, активируемых наркотиком.
...
Реакции компенсации воздействия наркотика и приобретение. Представьте двух людей, теоретически одинаковых во всем, которые принимают одинаковую дозу наркотика десять раз. Человек А принимает наркотик все время в одних и тех же условиях, тогда как человек Б принимает наркотик каждый раз в разных условиях. Например, могут меняться комнаты, где он принимает наркотик, или может меняться цвет таблеток наркотика и т.п. На одиннадцатый раз измеряется толерантность к некоторым эффектам. Кто же показывает большую толерантность? Гипотеза клеточной адаптации утверждает, что и А, и Б будут иметь равную степень толерантности. Тем не менее, многочисленные опыты на человеке и на животных показывают, что А будет иметь большую степень толерантности. Эти исследования привели к мысли о том, что толерантность может быть частично приобретенной. Когда событие, подобное принятию наркотика, нарушает гомеостаз организма, возникает, подобное рефлекторному, противодействие организма. В этом случае противодействие будет противоположным воздействию наркотика. Так, например, когда человек выпивает две чашки кофе, кофеин абсорбируется и увеличивает частоту сердцебиения. В то же время, организм начинает противодействовать этому, то есть начинается компенсаторная реакция на учащенное сердцебиение. Компенсаторная реакция свидетельствует о том, что при приеме наркотика начинаются два биологических процесса: один - это любое возможное воздействие наркотика, а другой - гомеостатическое противодействие организма. При повторяющемся принятии определенной дозы наркотика компенсаторные реакции становятся более сильными. Обстоятельства, связанные с употреблением наркотиков, такие как место принятия наркотика, называются "условными побудительными причинами", которые становятся связанными с воздействием наркотика и компенсаторными реакциями. Если прием наркотиков многократно совпадает с определенными обстоятельствами, то сами эти обстоятельства могут вызвать компенсаторную реакцию на наркотик. Например, демонстрация приспособлений для ввода наркотиков, такие как шприц и жгут, может вызвать сильные побудительные мотивы к приему соответствующих наркотиков у наркоманов, употребляющих героин или кокаин. Эти побуждения основаны на возникновении биологической реакции, связанной с недостатком наркотика. В результате, сумма действия наркотика и противодействия организма, наблюдаемых при употреблении человеком наркотиков, зависит от того, насколько часто те же самые условия приема имели место в прошлом. Чем больше число совпадений, тем больше компенсаторная реакция, и тем меньше наблюдаемый эффект от наркотика. К тому же, так как этим стимулы, связанные с наркотиком, вызывают противоположные действию наркотика реакции, появление их в отсутствии наркотика может вызвать дискомфорт и страстное желание у наркомана. Например, люди, пытающиеся бросить курить, часто говорят, что запах сигаретного дыма вызывает страстное желание закурить, и люди, употребляющие кокаин, также активно реагируют на вид кокаиновой трубки. Это воздействие ослабевает только после многократного проявления таких стимулов без употребления наркотиков - этот процесс называется угасанием.
...
Появившись однажды, толерантность к воздействию наркотика не является необратимой. В связи с этим, период воздержания от наркотика увеличивает чувствительность организма к воздействию наркотика, к которому потребитель был ранее толерантен. Это, например, приводит к смерти от передозировки героина тех людей, которые злоупотребили наркотиками после относительно долгого воздержания от них. При возобновлении употребления наркотика ошибочно не учитывается потеря толерантности в результате длительного периода абстиненции. В общем, острая толерантность теряется за короткий период, тогда как для исчезновения длительной толерантности требуется значительно больший период воздержания. Приобретенная или поведенческая толерантность может вообще не быть потеряна, если не применены специальные процедуры, основанные на процессе угасания. Часто возобновление употребления наркотиков после длительного периода воздержания приводит к повторному появлению толерантности за более короткий срок, чем тот, когда она появилась впервые.
**
Поведенческая фармакология. Употребление наркотиков является приобретенным типом поведения и управляется теми же принципами, что и любое другое поведение такого типа. Основным принципом процесса сознательного приобретения является то, что поведение контролируется его последствиями: поощрением и наказанием. Поощрение является последствием поведения, которое увеличивает вероятность того, что оно будет иметь место в будущем. Это называется положительным поощрением. Вероятность повторения действия в будущем также может увеличиваться, если в результате действия происходит избежание чего-либо нежелательного.
...
Наказание, с другой стороны, является последствием поведения, которое уменьшает или подавляет его вероятность.
...
Представьте, что животное, например крыса, не имеет опыта психофармакологических экспериментов. Важный вопрос заключается в том, способна ли крыса научиться выполнять простое действие, такое как нажатие на рычаг, если за этим следует введение некоторой дозы наркотика. Далее, если крыса с этим справляется, встает вопрос, будет ли она продолжать нажимать на рычаг, чтобы получить наркотик. Тест "дадут ли испытуемые наркотик сами себе" называется "самоназначением". Основанные на 25-летних исследованиях выводы позволяют ответить на вопрос положительно. И это касается не только крыс, но и обезьян, бабуинов, собак, мышей и человека. В исследованиях использовалось большое количество наркотиков, включая алкоголь, кокаин, опий, РСР, барбитураты, бензодиазепины, амфетамины и никотин. Люди и животные, находясь в определенной среде, при определенных биологических и психологических условиях отдают предпочтение употреблению наркотика.
...
Анонимный опрос в США: причины употребления алкоголя: для празднования чего-либо важного, для расслабления, для улучшения в сексуальной сфере, для преодоления стеснительности, чтобы забыть о проблемах, почувствовать себя храбрым и уверенным в себе. Тоже самое тестирование было проведено и для наркотиков, где были почти сходные оправдания их употребления: улучшение настроения и изменения поведения. Очень важно здесь сделать одну оговорку. Существует значительная прямая связь между приятными или ожидаемыми действием наркотика и его поощряющим воздействиями на человека. Однако, эта связь не совершенна. Поэтому, спрашивая людей, почему они употребляют наркотики и что они при этом испытывают, мы только косвенно исследуем значимость поощрения, оказываемого наркотиком. Технически, сила поощрения определяется его способностью поддерживать или увеличивать частоту поступков, которые приводят к доступу к наркотику.
...
Наркотическая зависимость. Первоначальное принятие большинства наркотиков не определяется поощрением, полученным от наркотика, скорее это происходит по совету сверстников или врача. Только после того, как человек сам почувствует реальный эффект от наркотика, он может выступать в качестве поощрения. Хотя, первоначальное употребление наркотика может быть спровоцировано социальными факторами, продолжительное употребление, вероятнее всего, определяется разновидностью позитивного поощрения. Однако, при увеличении частоты и продолжительности употребления наркотика может меняться и мотивация. Нужно учитывать, что при хроническим употреблении к воздействию многих наркотиков развивается толерантность. Таким образом, желаемые воздействия наркотика из-за толерантности все труднее достижимы, но если наркоман не принимает наркотик, он ощущает неприятный абстинентный синдром. Принятие наркотика в этот момент ослабляет неприятные ощущения, и таким образом оказывает негативное поощрение. Негативное поощрение также может быть важным на ранних этапах употребления некоторых наркотиков. Например, алкоголь часто принимается для освобождения от неприятных ощущений беспокойства или депрессии. Так как наркотики, такие как алкоголь, могут быстро повышать настроение, люди, подверженные негативным настроениям, оказываются более склонными к злоупотреблению им.
...
Доступ к наркотикам как результат определенного поведения может оказывать огромное влияние на поддержание такого поведения. Основной проблемой для людей в области наркомании является объяснение продолжения употребления наркотиков перед лицом такого последствия, как наказание. Частичным объяснением может служить то, что наказание, как и поощрение, является наиболее эффективным, когда оно следует немедленно за поступком. Влияние определенного последствия уменьшается, чем дальше оно отстоит во времени от вызвавшего его поступка. Например, решение о том, чтобы съесть кусок сладкого шоколадного торта сильнее определяется тем, каким вкусным торт будет сейчас, а не тем как он повлияет на избыточный вес или как он сможет повлечь появление кариеса позднее. С этим сходно и то, что некоторые негативные последствия употребления наркотиков, например, социальные, семейные проблемы или проблемы со здоровьем, проявляются только по прошествии определенного периода времени после употребления наркотика. Это очень сильно отличаются от немедленных мощных и желаемых эффектов при употреблении наркотика.
...
Доказано, что эти принципы поведения могут использоваться в разработке стратегических принципов лечения наркотической зависимости. Упрощенно, идея заключается в том, чтобы снизить потребления наркотика с помощью применения наказания за употребление и поощрения воздержания.
...
Другие методы исследования самоназначения наркотика. Распознавание наркотика. Определенные виды животных могут быть приучены проявлять нужную ответную реакцию для получения некоторого поощрения, такого как еда, основанную исключительно на наркотическом состоянии. Например, крысу сначала тренируют нажимать рычаг для вознаграждения в виде еды. Затем, после многократных сеансов, крысе вводится или какой-либо наркотик, например, амфетамин, или неактивный соляной раствор, и крыса будет помещена в экспериментальную камеру с двумя рычагами. Нажатие одного рычага будет поощряться едой, если животному был введен амфетамин, а нажатие другого если был введен солевой раствор. Нажатие "неправильного" рычага для соответствующего наркотического состояния едой не поощряется. С помощью только внутреннего наркотического состояния животное может научиться нажимать тот рычаг, который приносит пищу. Это показывает, что животное можно научить распознавать наркотическое и ненаркотическое состояния. Этот пример может быть расширен с помощью опытов по распознаванию разных доз наркотика и разных наркотиков. Исследования по распознаванию наркотиков важны, так как могут помочь объяснить основы ощущаемых сходств и различий внутренних изменений, вызываемых разными наркотиками и разными дозами одного и того же наркотика. Таким образом, животное, натренированное различать амфетамин от солевого раствора, будет реагировать нажатием рычага амфетамина, когда ему будет вводиться сходный стимулятор кокаин, но не будет реагировать на введение алкоголя или других депрессантов. Если ЛСД - наркотик, на который тренировали животное, то животное будет распознавать и другие галлюциногены. Эта техника позволяет фармакологам классифицировать наркотики в соответствии с их "субъективными" эффектами еще до использования их человеком.
...
Образец противоречия. Создается ситуацией, когда за одним действием следует и поощрение, и наказание. Так, возвращаясь к нашему предыдущему примеру, крыса может быть натренирована нажимать рычаг для получения поощрения в виде пищи. После этого, делается так, что нажатие рычага еще и наказывается, скажем, с помощью электрического разряда, если рычаг был нажат в определенный период времени. Крыса получает и поощрение и наказание за одно и то же действие. Такое стечение условий обычно приводило животное в замешательство и снижало, тем самым, вероятность нажатия. Метод противоречия важен, так как показывает чувствительность животных и людей к таким наркотикам, как бензодиазепины, которые иногда называют "наркотиками против беспокойства". Когда животным вводятся такие наркотики, замешательство в поведении, обычно наблюдаемое после наказания, не замечается, и животное почти также нажимает на рычаг, как и без наказания. Было обнаружено, что целый ряд препаратов, которые действовали на животных подобным образом, оказывают на человека эффект снижающий степень восприятия беспокойства.

if · 09.12.2019, 18:57

Глава 6
Кокаин и амфетамины

Высоко в горном массиве Анд в Перу и Боливии растет невысокий кустарник, который называют деревом или кустом коки (Eryhoxylum coca). Из листьев этого растения получают сильнодейстьующий стимулятор - кокаин. История этого наркотика уходит своими корнями в глубокую древность. Местные жители - инки и их исторические преемники - веками жевали листья коки. Листья коки играли важную роль в религиозных обрядах инков, а также использовались в лечебных целях и просто в процессе работы. Когда в XVI веке испанские конквистадоры столкнулись с цивилизацией инков, они поначалу боролись с употреблением коки в религиозных целях, ибо это шло вразрез с католической верой. Но закончив завоевание империи инков, испанцы разрешили употребление коки и даже поощряли его: поскольку видели: что жуя ее листья, индейцы могут работать лучше и дольше. В конце концов испанцы установили контроль за употреблением коки, начав использовать ее листья в качестве платежного средства: индейцы платили ими некоторые налоги. Испанцы считали жевание коки грехом и поэтому не употребляли ее сами и не распространяли среди других европейцев. Таким образом, вплоть до XIX века Европа практически не знала о существовании дерева коки. Но когда европейские натуралисты добрались до Перу, они познакомились с этим растением, и вскоре о нем распространились странные и часто противоречивые рассказы. В некоторых, как у немецкого натуралиста Эдвина Поппига, листья коки назывались смертоносными: "Жевание коки имеет самые пагубные последствия, вызывая такое же отравление, как и опиум. С каждым разом желание возрастает, а сила к сопротивлению уменьшаются, и так до тех пор, пока смерть не избавит несчастного от страданий." Другие авторы, как итальянский биолог Мантегацца, который сам, будучи в Перу, жевал коку, относились к этому растению более положительно: "Я смеялся над простыми смертными, обреченными на жизнь в этой долине, в то время как я уносился прочь на крыльях двух листьев коки и пролетал сквозь 77.438 миров, каждый из которых был восхитительнее предыдущего."
...
Следствием научного интереса явилось появление листьев коки в лабораториях, и в 50-х годах XIX века европейские химики смогли выделить из листьев сильнодействующее вещество, названное кокаином. Это открыло новую эпоху в истории употребления стимулирующих наркотиков. Дело в том, что кокаин в чистом виде очень эффективен, а в самом по себе листе коки содержится весьма незначительное количество этого наркотика. Кроме того, он производит другое и более сильное действие, если его вводить внутривенно или нюхать, что возможно только при наличии экстракта. Очевидно, внутривенная инъекция кокаина производит наиболее сильное действие, потому что большое количество вещества очень быстро достигает мозга.
...
Употребление наркотиков восходит к доисторическим временам. Инки, жившие на территории современных Перу и Боливии, по всей видимости, переняли обычай жевания листьев коки от индейцев аймара, которые использовали коку, по крайней мере, с III века до н.э. Кока была священным наркотиком инков. "Мама Кока" была для них богоподобной сущностью. В одном из мифов говорится, что кока была прекрасной женщиной, на которую пала кара за прелюбодеяние. От нее произошло божественное растение коки, жевать его листья могла только знать, и делалось это в память о прекрасной женщине. Действительно, до вторжения испанцев коку употребляли только высшие слои общества. Она была важной частью свадеб, похорон, посвящений и других важнейших обрядов. Испанские миссионеры косо смотрели на коку, потому что она представлялась им идолом, что препятствовало обращению туземцев в христианскую веру. Но кока играла настолько важную роль в индейском обществе, что со временем испанцы взяли ее сбор и распределение под свой контроль, сделав наркотик средством управления коренным населением.
...
Фрейд попробовал кокаин в 1884 году и вскоре понял, что обнаружил удивительное вещество. В своей первой крупной публикации "О коке" он пропагандировал кокаин как местное обезболивающее и лекарство от депрессии, несварения желудка, астмы, различных неврозов, сифилиса, наркомании и алкоголизма. Он также считал, что кокаин усиливает сексуальное возбуждение. Из всего этого перечня возможных медицинских показаний кокаина ценным оказалось только одно - для местного обезболивания. Когда молекулы кокаина взаимодействуют с нейронами периферической нервной системы, последние не могут возбуждаться, что вызывает онемение какой-либо части тела. На центральную нервную систему кокаин действует совсем по-другому. Кокаин стал первым местным обезболивающим, и это произвело революцию в хирургии. В наше время, разумеется, более широко используются производные от кокаина медикаменты, такие как прокаин или новокаин. Но и сам кокаин до сих пор применяется в хирургии, особенно при операциях на лице, так как он сужает кровеносные сосуды, уменьшает кровотечение и снижает боль.
...
Первым, кто продемонстрировал то, что ожидает людей в будущем, был друг Фрейда Эрнст фон Флейшель. Его мучили хронические боли, и он из-за этого стал морфинистом. Фрейд взялся его вылечить и прописал кокаин. Флейшель начал потреблять его во все больших и больших количествах и, действительно, избавился от пристрастия к морфию. Но его ежедневная доза кокаина вскоре составила один грамм. Флейшель стал первым кокаинистом в Европе. У него наблюдались странные симптомы, которые, как теперь известно, являются следствием передозировки кокаина. В числе них были параноидальные галлюцинации, которые часто наблюдаются при параноидальной шизофрении, и зуд кожи, так называемые "мурашки по телу", при которых человек испытывает такие ощущения, словно по коже ползают насекомые или змеи.
...
Фрейда изумило то разрушительное действие, что оказал кокаин на Флейшеля, и в следующих статьях у него поубавилось энтузиазма в отношении кокаина. Но вред был уже непоправим. Это была кокаиновая эпидемия 80-х годов XIX века. Кокаин прописывали врачи, в аптеках без кого-либо рецепта продавались патентованные лекарства, содержащие его (например, вино из коки Мариани, рекордсмен по объему продаж в Европе). И, конечно же, кока-кола. Старые рекламы говорят, что этот напиток "содержит тоник и стимулирующие вещества из растений коки". Кокаин занял место в музыке и литературе: он придавал Шерлоку Холмсу бодрость и улучшал дедуктивные способности; Стивенсон, очевидно, написал рассказ о докторе Джекеле и мистере Хайде во время своего лечения кокаином от туберкулеза. Хорошие рекомендации кокаину давали Томас Эдисон, Жюль Верн, Эмиль Золя, Генрих Ибсен и президент Грант. Ораторы, певцы и актеры обнаружили, что вино из коки хорошо укрепляет голосовые связки. Атлеты, бегуны и бейсболисты на собственном опыте убедились, что продолжительное употребление коки как до, так и после соревнований придает силы и энергию и снижает усталость. Пожилые люди узнали, что это надежное возбуждающее средство.
...
С увеличением же числа людей, употребляющих наркотик, стали заметны опасности. Вслед за кокаиновыми психозами, смертельными случаями от передозировок и сильной наркотической зависимостью появилось общественное мнение, выступившее против кокаина. В одной из работ разбирался случай Анни Мейер, которая была удачливой деловой женщиной и "уравновешенной христианкой" до тех пор, пока не стала "другом кокаина". Мейер хописала всю силу кокаиновой зависимости. Это был период, когда у нее кончились деньги. "Я взяла ножницы и расшатала ими свой золотой зуб. Затем я выдернула его, расплющила и помчалась в ближайший ломбард (кровь текла мне по лицу, платье было мокрым от крови), где я продала зуб за 80 центов." К драматическим описаниям наркотической зависимости добавились сообщения об изнасилованиях, совершенных под влияниям кокаина, и общественное мнение взорвалось. Кульминацией негодования было принятие в 1914 году закона Гаррисона о контроле за кокаином. Первоначально закон был призван контролировать распространение опиатов, таких как морфий и героин, но включение в список опасных наркотиков кокаина было отнюдь не случайным.
...
Амфетамины. После закона Гаррисона употребление кокаина в Америке пошло на убыль, но на сцене вскоре появился новый стимулятор - амфетамин. Это класс наркотиков, в который входят амфетамин, декстроамфетамин и метамфетамин. Впервые они были синтезированы в конце 19 века, и, хотя сразу стали доступны для исследований, их медицинское применение началось только в 1920-х годах. Считалось, что они полезны при лечении простудных симптомов, ожирения, нарколепсии (болезни, при которой человек неконтролируемо засыпает). Они, как ни странно, использовались также для лечения гиперактивных детей. Сейчас амфетамины редко используются в медицине, главным образом из-за того, что ими очень легко злоупотреблять. Эти наркотики использовались как стимуляторы во время Второй мировой войны по обе стороны фронта. После войны злоупотребление амфетаминами достигло масштабов эпидемии в Японии, Швеции и некоторых европейских странах, но в Америке вплоть до 60-х годов их не считали опасными наркотиками. По иронии судьбы они стали головной болью Америки, когда врачи стали прописывать их как лекарство от героиновой зависимости. Как и лечение кокаином от морфинизма, предпринятое Фрейдом, это нововведение обернулось всплеском злоупотребления амфетаминами, особенно на западном побережье.
...
Сразу после инъекции человек испытывает короткий, но сильный подъем или "приход". Очень приятные ощущения, наступающие после инъекции кокаина или амфетамина часто описываются как оргазмические по своему характеру. Но так как они длятся не дольше нескольких минут, человек вскоре хочет опять вернуться на вершины блаженства, хотя уровень содержания наркотика в крови еще достаточно высок. Следуют несколько инъекций одна за другой, человек возбуждается все больше и больше, но становится сложнее достичь такого же приятного подъема, как в первый раз. И кокаин, и амфетамины подавляют аппетит и препятствуют сну, и поэтому человек может не спать сутками, очень мало есть, и при этом вводить себе дозу за дозой. В 1960-х годах таких людей стали называть "быстрыми чудаками" (speed freak). С их появлением стало ясно, что амфетамин обладает практически всеми свойствами кокаина. Например, после приема большой дозы амфетамина человек также ощущает мурашки по всему телу, как и при передозировке кокаина, а также появляются параноидальные галлюцинации, то есть амфетамины могут вызвать психоз, почти идентичный кокаиновому. Параноидальный психоз, вызываемый передозировкой кокаина и амфетаминов, можно назвать стимуляторным психозом.
...
В конце 60-х на стенах писали "Скорость убивает!" Лозунг не подразумевает того, что от передозировки наступает смерть. Летальные исходы при передозировке амфетамина случались, но сравнительно редко. Гораздо чаще развивается параноидальное состояние, которая часто ведет к совершению акта насилия. К тому же, после приема больших доз амфетаминов человек "ломается" (надолго засыпает), а проснувшись, находит себя в состоянии сильнейшей депрессии. Она может длиться несколько дней и представляет собой абстинентный синдром после крепкого употребления амфетамина или кокаина. Чтобы побороть депрессию, человек часто снова принимает наркотик, и все повторяется сначала. В конечном счете физическое и психическое состояние человека серьезно ухудшается, и человеку уже не удается разорвать этот круг.
...
Когда стал очевиден риск, которому подвергается человек при употреблении амфетаминов, стали искать другие, менее опасные стимуляторы. В 1970-х годах приобрело популярность вещество, родственное амфетаминам - фенметразин. Вскоре, однако, выяснилось, что и оно вызывает все те же побочные эффекты. К середине 70-х годов обнаружилось другая тенденция: на сцене появился "новый" стимулятор, "органический", "природный" или "натуральный" наркотик - снова кокаин.
...
Основные стимуляторы: Общее название - Торговое название - Название на сленге: - Кокаин - Кокс, Снег, База, Быстрый; - Амфетамин - Benzedrine - Беннис, Белый крестик; - Декстроамфетамин - Кадиллак, Дексис, Черная красота; - Метамфетамин - Methedrine - Спид, Рычаг, Лед; - Метилфенидат - Ritalin; - Фенметразин - Preludin Barn.
...
Вторая кокаиновая эпидемия. Почему из всех стимуляторов выбор опять пал на кокаин? В начале 70-х годов кокаин было довольно трудно достать, и стоил он совсем недешево. Он был известен как наркотик кинозвезд и спортсменов (немногих, кто мог позволить себе тратить такие деньги), и имел репутацию "шампанского среди стимуляторов". В это время кокаин в основном нюхали в небольших дозах, и редко сталкивались с проблемами, возникающими при внутривенных инъекциях. Случались, конечно, неприятности. Например, бывший защитник из "Даллас Ковбойз", футболист Холливуд Хендерсон признался, что приобрел привычку, которая стоит ему 1000 долларов в день, но таких жертв кокаина было сравнительно немного. Кокаин считали вполне безобидным наркотиком. Выходили книги, в которых писалось, что кокаин "не вызывает привыкания, как опасные наркотики", многие выступали за его легализацию.
...
Произошло появление дешевого кокаина. Теперь его стали употреблять больше людей и в больших дозах. Другим важным фактором явилось распространение крэка. Крэк знали еще в конце 70-х годов, а в 1986 году он просто ворвался в жизнь американского общества. Все же обычно кокаин употребляют в более чистой форме. Обычный кокаин, который можно купить на улице, представляет собой белый порошок. Из листьев коки делается паста, в которую вливают соляную кислоту, и в результате получают гидрохлорид кокаина. Так как уличный кокаин - это соль, он легко растворяется в воде и может быть введен шприцем в вену. Кокаин можно и нюхать, причем этим способом он производит довольно сильное действие, но поскольку наркотик сужает кровеносные сосуды в носу, то он медленно абсорбируется. Между прочим, это сужение сосудов может явиться причиной воспаления и повреждения слизистой оболочки носа. При введении кокаина через нос также происходят психозы, смертельные случаи при передозировке и т.п., но реже, чем если вводить наркотик внутривенно. Поэтому до конца 80-х годов, пока главным способом приема кокаина оставался путь через нос, опасность этого наркотика недооценивали.
...
В процессе курения кокаина он абсорбируется через легкие полностью и очень быстро и вызывает очень приятные и очень непродолжительные ощущения, за которыми следует сильная ломка. Но при высокой температуре, необходимой для курения, кокаин в составе солей разрушается. Для того, чтобы кокаин можно было курить, нужно отделить кокаиновую основу от гидрохлорида (получить "свободный кокаин"). Один из способов - смешать соль кокаина с легковоспламеняющимся веществом эфиром. Многие люди, не умеющие с ним обращаться, сильно обгорели. Однако, крэк может быть получен более простым и безопасным способом - растворением соли кокаина в щелочном растворе, например в питьевой соде. После выпаривания получится крэк. У него низкая температура плавления, и поэтому его можно нагревать и вдыхать дым, содержащий неповрежденный кокаин. (Название "крэк" происходит от английского "crack" - "треск", так как при нагревании смеси слышен треск, производимый содой, оставшейся в соединении.) При курении крэка кокаин быстро попадает в мозг, вызывая настолько быстрый подъем и такие приятные ощущения, что многие наркоманы предпочитают его сопоставимым дозам кокаина, который надо вводить внутривенно. Эйфория эта непродолжительна, и уже через 10-20 минут человек жаждет ввести еще дозу. Исследователи отмечают, что степень желания принять следующую дозу у людей, курящих крэк, выше, чем у вводящих кокаин внутривенно.
...
Крэк дешевле и менее опасен в производстве, чем другие виды "свободного" кокаина, поэтому торговцы наркотиками распространяют именно его. К тому же он настолько сильнодействующий, что его можно продавать маленькими порциями за 10-20 долларов, а значит, он сравнительно доступен. Крэк вызывает очень сильную зависимость, и делает это быстро, поэтому в одно мгновение сформировался большой рынок этого наркотика. В начале 1986 года Time, Newsweek и телевидение говорили о нем как о национальном бедствии. В конце 1980-х годов крэк употребляли миллионы американцев. Когда в течение одной недели от передозировки кокаина погибли сразу два знаменитых спортсмена - Лен Биас и Дон Роджерс, вновь стало ясно, что с кокаином нужно бороться. Кокаин смертелен, особенно в виде крэка. В это время сильно участились и другие последствия передозировки, в частности развитие паранойи. В 1990 году было более 80.000 вызовов скорой помощи, связанных с употреблением кокаина. С распространением крэка кокаиновая зависимость стала одной из основных проблем в сфере здравоохранения.
...
Крэк и кокаин по сей день оказывают сильное влияние на общество. Одна из сторон проблемы - невероятный рост активности преступного мира, связанный с кокаином. Продажу кокаина контролируют большие и хорошо организованные криминальные группировки, известные как картели. Когда правительства США и Колумбии объявили войну контрабанде наркотиков, это вылилось в серию вооруженных столкновений. За первую половину 1989 года в Медельине (Колумбия) было убито более двух тысяч человек. Сотни судей и работников судебных органов стали жертвами покушений, сотни других подали в отставку. Хотя глава медельинского картеля Пабло Эскобар был в 1993 году убит в перестрелке с полицией, картели продолжают расширяться, охватывая восточноевропейские и азиатское страны, и становятся всемирными. Newsweek писал в 1993 году: "Годовой доход организованной преступности оценивается в 1 триллион долларов, что почти равно годовому федеральному бюджету Соединенных Штатов. Картель Кали попытался запустить в космос собственный спутник, чтобы избежать прослушивание телефонных разговоров ЦРУ."
...
В самих Соединенных Штатах кокаин идет рука об руку с преступностью и насилием. Знаменитые лос-анжелесские банды "Бладз" и "Крипс" вобрали в себя группировки из других городов и борются с другими объединениями (из Ямайки и других стран Латинской Америки) за контроль над рынком крэка. Эти хорошо организованные группировки представляют огромную опасность для граждан и головную боль для полиции. В отличие от прежних мелких наркоторговцев, члены банд имеют хорошо вооруженные и сложные системы транспортировки своих грузов. Многие случаи перестрелок на дорогах и другого городского насилия связаны с крэком.
...
"Дома крэка" - места, где продают и курят крэк - стали в 90 - х годах логовом беззакония. Когда у наркомана кончаются деньги, средством расчета за крэк становятся сексуальные услуги разного плана, и появляется дополнительный фактор риска - СПИД. В специальных исследованиях жизни "домов крэка" можно найти указания на многочисленные случаи убийств, изнасилований, детской проституции и т. д. - обычных вещей для этих мест.
...
Фармакокинетика стимуляторов. Стимулирующие наркотики могут вводиться в организм и абсорбироваться разными путями, и соответственно иметь разную силу и длительность действия. Кокаин, амфетамины и подобные им стимуляторы (метилфенидаты, фентразин) хорошо абсорбируются через желудок, но при этом результат наступает медленнее и он заметно слабее, чем если принимать их другими способами. И кокаин, и амфетамины обычно вдыхают через нос, при этом они абсорбируются почти так же быстро, как при приеме внутрь. В этом случае действие начинается спустя 5-15 минут, в то время как при внутривенной инъекции стимуляторы дают сильный эффект через 30 секунд. При курении кокаина в виде крэка результат приходит еще быстрее.
...
Важное различие между кокаином и амфетаминами состоит в продолжительности действия. Метаболизм кокаина происходит быстро: через 20-80 минут все его эффекты исчезают. Метаболиты кокаина можно обнаружить в моче в течение 2-3 дней с момента приема. Амфетамины же действуют от 4 до 12 часов, хотя их метаболиты исчезают из мочи тоже через 2-3 дня.
...
Cтимуляторы типа кокаина и амфетаминов действуют на мозг в основном через взаимодействие с моноаминовыми нейромедиаторами дофамином, норадреналином и серотонином. И кокаин, и амфетамины блокируют обратное поглощение норадреналина и дофамина. Кроме того, они, по всей видимости, усиливают выделение норадреналина и дофамина в синапс. Кокаин также препятствует обратному поглощению серотонина. Таким образом, изначально стимуляторы вызывают бурю в каналах передачи нервных импульсов, чувствительных к моноаминовым медиаторам. В результате повышенной активности нейронов и, в частности, из-за блокировки обратного поглощения, долговременные эффекты приема стимуляторов включают в себя истощение запасов моноаминов. Если вспомнить, что низкий уровень содержания в мозге моноаминов связан с клиническими случаями депрессии, то станет ясно, почему в числе последствий употребления больших доз кокаина есть и депрессия.
...
Давно известно, что животные любят кокаин. Крысы и обезьяны предпочтут кокаин любому другому наркотику и при определенных обстоятельствах даже пище. Очевидно, сильное взбадривающее действие кокаина и амфетаминов происходит от того, что они взаимодействуют с содержащими дофамин нейронами нервных каналов, из которых состоит центральный узел переднего головного мозга. Этот участок мозга отвечает за чувство удовольствия, и кокаин можно назвать катализатором процессов в системе удовольствия. Поскольку при длительном употреблении наркотика истощаются запасы дофамина (и других медиаторов, важных при депрессии), то падает способность человека испытывать нормальное удовольствие. С этим связана подавленность, которая так часто сопровождает кокаиновую абстиненцию и известна как "кокаиновая грусть". После большой дозы подавленность сильнее. Это справедливо как при одном приеме, так и при длительном употреблении. Чем дольше человек употреблял наркотик, тем его депрессивный абстинентный синдром сильнее и продолжительнее.
...
Стимуляторы производят много разнообразных эффектов и за пределами мозга. Мы обсуждаем действие кокаина и амфетаминов вместе, потому что на практике их эффекты, поддающиеся измерению, идентичны. Хотя люди, принимающие эти наркотики, и утверждают, что между стимуляторами есть немалые различия, в лабораторных условиях даже наркоманы со стажем не могут отличить действие кокаина от амфетаминов или метилфенидатов.
...
Стимуляторы - классический пример симпатомимических наркотиков. Это значит, что они стимулируют активность симпатической ветви автономной нервной системы, или имитируют такую активность. Так, они производят те же физиологические эффекты, которые сопровождают обычный эмоциональный подъем: учащается пульс, дыхание, повышается кровяное давление, усиливается потливость. Между тем кровь отливает от внутренностей и приливает к большим группам мышц и мозгу. Наконец, повышается температура тела и расширяются зрачки. Кокаин и амфетамины также обладают анорексическим действием (то есть они подавляют аппетит). После приема этих наркотиков людям попросту не хочется есть.
...
Умеренные дозы кокаина и амфетаминов вызывают подъем настроения. Люди становятся более общительными и разговорчивыми. Эмоциональный подъем и бодрость приводят к состоянию бессонницы. Эти наркотики улучшают физическую выносливость и силу. Например, человек показывает лучшие результаты при беге или плавании. Результаты увеличиваются ненамного, но спортсмен получает значительное преимущество. Улучшение физических характеристик - одна из причин того, что в последнее время кокаин так распространен среди спортсменов.
...
Поскольку стимуляторы повышают сопротивляемость организма усталости, их часто используют в процессе учебы. Человек может при этом учиться всю ночь. Такое использование стимуляторов порождает несколько проблем. Информацию, выученную под воздействием наркотика, легче вспомнить после приема того же наркотика. Это явление зависимости результатов обучения от состояния организма, которое наблюдается и в случаях с другими наркотиками. Восстановить информацию в трезвом виде сложно. Кроме того, данные исследований свидетельствуют о том, что стимуляторы постепенно ухудшают способность к запоминанию. Отдельные данные свидетельствуют о том, что стимуляторы уменьшают возможности решения сложных задач. Таким образом утверждение о том, что кокаин улучшает умственные способности - миф. Другое в большой степени ошибочное представление о кокаине и амфетаминах - их способность увеличивать сексуальные возможности. Этот вопрос изучен далеко не полно. Но по имеющимся данным видно, что хотя некоторые люди говорят о сексуальном возбуждении и усилении потенции при приеме стимуляторов, большинство ничего подобного не испытывает. У многих мужчин, принимающих стимуляторы, наоборот, развивается импотенция, а у женщин - отсутствие интереса к сексу, но на большинство людей стимуляторы не оказывают и такого действия.
...
При больших дозах стимуляторов наблюдается характерное психозное состояние. Параноидальное расстройство - самый обычный симптом стимуляторного психоза. Другой частый симптом - импульсивное, стереотипное поведение, человек трясется, рвет на себе волосы, курит сигареты одну за другой, вертит в руках какую-нибудь вещь. Иногда бывают галлюцинации и мурашки. Стимуляторный психоз успешно лечится хлорпромазином (Thorazine) или другими веществами, используемыми при лечении шизофрении.
...
Для кокаина маленькая или умеренная доза означает 15-60 мг. (Обычно "дорожка" содержит 16-20 мг.) Но бывали случаи смерти от передозировки кокаина, когда людям вводили всего 20 мг в качестве местного обезболивающего. Очевидно они страдали редким случаем недостаточности ферментов, которые разрушают кокаин в крови и печени. Эти случаи - исключения, обычно стимуляторный психоз или смерть наступают при гораздо больших дозах. Стимуляторы могут убивать разными способами: 1. Кокаин может вызвать конвульсии или припадок, который оканчивается удушьем. 2. Кокаин напрямую влияет на нервные клетки сердца, что может вызвать изменение ритма сердцебиения (аритмию). В серьезных случаях это может привести к фибрилляции - состоянию, когда сердце вибрирует, но не перекачивает кровь. 3. Кокаин может вызвать спазм коронарной артерии и прекращение доступа крови к сердечной мышце. Это ведет к инфаркту миокарда и сердечной недостаточности, если человек останется в живых. 4. Кокаин может вызвать разрыв церебральной артерии вследствие сильного кровяного давления, что может вызвать приступ. Часто дело еще более усложняется тем, что с кокаином смешиваются другие наркотики с целью вызвать новые ощущения, и результат такого смешения часто непредсказуем.
...
Если стимуляторы принимаются в течение длительного времени и регулярно, то возникают новые проблемы. Одна из них - развитие толерантности к наркотику, причем в случае со стимуляторами ее характер довольно сложен. Во-первых, возникает сильная толерантность к кокаину. Это означает, что эффект первой принятой дозы может повториться во второй раз только если доза увеличится.
...
Зависимость. Хотя абстинентный синдром, вызываемый кокаином или метамфетаминами, не несет опасности для жизни, он все же сильный. В число основных симптомов входят депрессия, выпадение из общества, сильная взволнованность, расстройства сна и, наконец, ощущение настоятельной потребности в наркотике. Многие люди, прошедшие через это, говорят о том, что искушению возобновить прием наркотика невозможно сопротивляться. От одного до пяти дней после окончания приема длится "ломка": человек испытывает глубокую депрессию, полный упадок сил и может думать только о наркотике. Вторая фаза - абстиненция: от 1 до 10 недель человек продолжает испытывать сильное желание принять кокаин, он по-прежнему в состоянии депрессии сильной или средней тяжести, и он не может испытывать удовольствие. Наконец, на третьей фазе происходит заметное улучшение, но на протяжении еще месяцев или даже лет человек иногда испытывает тягу к наркотику.

if · 10.12.2019, 13:46

Глава 7
Депрессанты

Cуществует целый ряд наркотиков, способных подавлять центральную нервную систему и поведение. Они включают в себя множество различных химических соединений, но особенно среди них выделяются барбитураты, бензодиазепины, определенное количество небарбитуратных успокоительных средств и распространенных анестетиков. Эти препараты часто классифицируются в соответствии с их обычным медицинским применением, но часто такая классификация приводит к затруднениям. Например, бензодиазепины такие как дисепам (Valium) и хлордизепоксид (Librium) часто именуются как транквилизаторы (успокоительные препараты). Хотя умеренные дозы этих соединений могут служить для успокоения больного, но при употреблении они производят успокаивающе-гипнотический эффект и часто прописываются в качестве снотворного. С другой стороны, барбитураты многие рассматривают только как снотворное. В более маленьких дозах барбитураты также действуют как успокоительные, а если их доза велика, то они могут использоваться при хирургической анестезии. Все депрессанты (включая алкоголь) гасят беспокойство на уровне малых доз, вызывают интоксикацию при умеренных дозах, стимулируют успокоение и сон на уровне больших доз, вызывают общую анестезию в очень больших дозах и, в конце концов, могут привести к коме и смерти. Успокоительные препараты используются в медицинских целях намного чаще, чем другие. Благодаря разным силе действия, его продолжительности, безопасности для пациента, некоторые депрессанты используются для специфических целей более часто, чем другие (например, веселящий газ используется почти всегда для анестезии). Бензодиазепины в настоящее время являются наиболее важным классом препаратов для лечения беспокойств и бессонницы.
...
Возможно, первым успокоительным соединением, (за исключением спирта, известного ранее), был веселящий газ (закись азота), который был открыт Джозефом Престли и впервые синтезирован Хампфри Деви в 1776 году. Эти английские ученые первыми заметили, что вдыхание закиси азота приводит к короткому периоду интоксикации, по своим свойствам во многом сходному с опьянением. С того момента, когда было замечено, что закись азота вызывает состояние эйфории с приступами смеха, этот препарат получил название "веселящий газ". Несмотря на то, что исследователи экспериментировали с газом в плане его применения в восстановительных целях, его использование в медицине задержалось в результате одной из самых знаменитых коллизий в истории медицины. История началась в Хартфорде, штат Коннектикут, в 1845 году, когда молодой стоматолог по имени Хорас Веллс посетил демонстрацию эффектов, которые давал веселящий газ. Людям давалась возможность вдохнуть закись азота или посмотреть как это делают другие. В ходе демонстрации один из посетителей случайно споткнулся и сильно порезался, и Веллс заметил, что этот посетитель не чувствовал боли, несмотря на свой сильный порез. Как дантист, Веллс сразу увидел перспективы применения данного препарата в стоматологии. Стоматология и другие хирургические направления медицины в этот период были ограничены в анестезирующих средствах, и лечение было весьма болезненно. Веллс провел эксперимент с закисью азота на практике и выяснил, что зуб может быть удален без боли. После заявления о своем открытии, Веллс был приглашен для демонстрации своей операции в Массачусетский Центральный Госпиталь в Бостоне. Там, перед группой именитых профессоров, Веллс подвергнул пациента анестезии. Однако, Веллс изучил препарат недостаточно тщательно, чтобы надежно определить дозировки, и в ходе операции пациент очнулся, крича от боли. Веллс был раскритикован учеными-скептиками, и по этой причине использование веселящего газа в качестве анестетика было отложено на много лет. Сегодня закись азота широко используется в стоматологии и многих других областях хирургии.
...
Следующим этапом в истории депрессантов было исследование препаратов с целью поиска эффективных анестетиков. Вилльям Мортон, учившийся на медика в Бостоне, был знаком с грубым промахом Веллса, но сам он изучал другой препарат, который, по его убеждению, мог бы стать лучшим анестетиком - эфир. Эфир является легковоспламеняющейся жидкостью, которая испаряется при комнатной температуре. При вдыхании паров эфира возникает интоксикация. После проведения первоначальных опытов Мортон попросил разрешение для демонстрации эфира в качестве обезболивающего. Итак, в 1846 году, через год после провала Веллса, Мортон устроил демонстрацию в Массачусетском Центральном Госпитале. Огромная аудитория собралась посмотреть, а может быть и посмеяться над дерзким молодым студентом, провозгласившим открытие метода предотвращения боли при хирургическом вмешательстве. Выполнив первую публичную демонстрацию хирургической анестезии, Мортон совершил революцию в практической хирургии. Использование эфира в качестве анестетика быстро распространилось по всему миру и иногда используется до сих пор, наряду с более современными анестетиками, такими как халоген, газы-анестетики, барбитураты.
....
Много успокоительных препаратов, включая хлороформ, хлоралгидрат и паральдегид, было введено в медицину в девятнадцатом столетии, но следующим, действительно значимым поворотом было открытие барбитуратов в 1862 году. Первый барбитурат был открыт в лабораториях Бауэра в Мюнхене. Барбитураты были найдены среди многих других веществ в моче, и, как считают многие, Бауэр назвал их в честь женщины по имени Барбара, которая предоставляла образцы мочи (ураты Барбары, Барбитураты). Другие утверждают, что препарат получил свое название по имени дня, когда он был открыт, то есть, Дня Святой Барбары. Мы никогда не узнаем этого точно, но как бы там ни было, сейчас класс препаратов, названных барбитуратами, насчитывает более двух тысяч различных соединений, (хотя сегодня в медицинских целях преимущественно используется только около пятидесяти препаратов). Так как очень большое число барбитуратов до сих пор открываются, обычно их общие и конкретные названия оканчиваются суффиксом "-ал": Пентобарбитал, Фенобарбитал и пр. Эффекты от применения различных барбитуратов в общем совпадают, но они все же различаются по величине и продолжительности действия. Таким образом, пентобарбитал и секобарбитал рассматриваются сильными, быстродействующими препаратами (продолжительность действия от двух до четырех часов), тогда как амобарбитал является препаратом среднего действия (от шести до восьми часов), и фенобарбитал - продолжительного действия (восемь - десять часов). Барбитураты, сходные с бензодиазепинами, действуют посредством замедления передачи нервных импульсов. Вообще, барбитураты с моментальным воздействием и короткой продолжительностью действия используются сегодня в качестве анестетиков (например, пентобарбитал), тогда как барбитураты с замедленным воздействием и длительным периодом действия в основном используются для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал).
...
Барбитураты впервые были введены в медицинскую практику в 1903 году, когда барбитал получил рыночное название Veronal. Вскоре препарат стал часто использоваться в качестве успокоительного и в качестве первого снотворного. Использование барбитуратов в медицине возрастало до 1960-х, но заметно снизилось в последующие годы. Взлет и падение использования барбитуратов имело несколько причин. Среди множества недугов, познанных человечеством в девятнадцатом столетии, бессонница и тревожное состояние были наиболее частыми. Таким образом, любое лекарство против тревожного состояния или обещающее сон страдающему бессонницей, имело огромную популярность и коммерческий успех. Барбитураты действительно имели способность вызывать сон и бороться с тревожным состоянием - это объясняло их преобладание на рынке. Но существует определенное количество проблем, связанных с применением барбитуратов, неизвестных потребителям и, что самое интересное, - врачам. Эти проблемы и привели к спаду употребления барбитуратов за последние двадцать лет.
...
Все барбитураты обладают возможностями подавлять центральную нервную систему. В умеренных дозах они вызывают состояние эйфории, близкое к состоянию опьянения. По аналогии с алкоголем, барбитураты могут вызывать потерю координации, нетвердую походку и невнятную речь. Потеря контроля над эмоциями и неконтролируемое поведение также являются типичными последствиями применения барбитуратов. Успокоение и сон вызываются крупными дозами, еще более крупные дозы вызывают хирургическую анестезию. Физиологические эффекты включают спазмы дыхания, в результате которых наступает большинство смертей, связанных с употреблением барбитуратов. При больших дозах были замечены уменьшение сердцебиения, кровяного давления и нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта.
...
Барбитураты одно время широко использовались в качестве успокаивающе-гипнотического средства, но в последнее время, за исключением определенного специализированного использования, их стали заменять более безопасными бензодиазепинами. Быстродействующие барбитураты до сих пор используются для анестезии, а также применяются для снятия судорог во время критических ситуаций и предотвращения приступов некоторых типов эпилепсии.
...
Основными причинами отказа от барбитуратов в практической медицине являются зависимость и толерантность к барбитуратам. Толерантность ко многим эффектам барбитуратов развивается очень быстро. Доза может вызывать сон в первый период, но постоянное употребление такой дозы не будет оказывать необходимого действия, что приведет к увеличению дозы, необходимой для достижения желаемого эффекта. При постоянном увеличении дозы препарата, пациент, решивший отказаться от барбитуратов, будет испытывать синдром абстиненции. Симптомы при отказе от барбитуратов сходны с симптомами при отказе от алкоголя. Они проявляются в ознобе, потливости, волнении и, в отдельных случаях, в появлении признаков белой горячки. Конвульсии и припадки также часто проявляются при отказе от барбитуратов. Опасности при отказе от барбитуратов зависят от масштабов их употребления. Легкие симптомы, такие как ответная бессонница и беспокойство могут появляться уже после краткого курса лечения барбитуратам, тогда как угрожающие жизни конвульсии вызываются длительным применением.
...
Барбитураты действительно вызывают сон, но, аналогично алкоголю, они уменьшают количество времени, проведенного в РЕМ-стадии сна или стадии быстрых движений глаз (Rapid eye movement /REM/). Это может частично объяснять "похмелье", о котором свидетельствуют пациенты, принимающие барбитураты в качестве снотворного. Даже если человек будет спать достаточное количество часов, такой сон не будет "качественным". Дальнейшей проблемой человека, который пытается заснуть без пилюль после использования препаратов, может стать проблема ответного РЕМ-эффекта. То есть, человек будет проводить большее количество времени в РЕМ-стадии сна, чем обычно. Часто ответный РЕМ-эффект сопровождается яркими снами и кошмарами с лунатизмом.
...
Дополнительной проблемой, связанной с барбитуратами, является опасность передозировки препарата с летальным исходом. Смертельная доза многих барбитуратов не сильно отличается от дозы, вызывающей сон. Также эта проблема очень актуальна, когда барбитураты принимаются вместе с алкоголем или другими депрессантами, так как они усиливают влияние друг друга. Барбитураты часто прописывались пациентам, находившимся в депрессии, потому что нарушения сна также являются признаками клинической депрессии. Так как существует риск попытки суицида со стороны некоторых пациентов, находящихся в серьезной депрессии, прописанные врачом барбитураты увеличивают вероятность успеха таких попыток. Барбитураты очень часто фигурируют в делах о самоубийствах, включая печально знаменитый случай с Мерелин Монро.
...
Барбитураты (особенно быстродействующие барбитураты) вызывают состояние эйфории, сходное с алкогольной интоксикацией. В результате, барбитураты появились на улице в качестве одурманивающих наркотиков в 1950-х, 1960-х годах. Предполагается, что только за 1969 год на черном рынке было реализовано пять миллиардов доз! Очевидно, что барбитураты приводили к социальным проблемам, поэтому начался поиск более безопасного препарата для борьбы с тревожным состоянием и бессонницей.
...
Несколько небарбитуратных успокоительных были представлены в 1950-х, 1960-х годах, в качестве возможной альтернативы для борьбы с тревожным состоянием и бессонницей. В этом направлении использовались мепробамат (Equanil), этхлорвинол (Placidyl) и глютехимид (Doriden), но каждый из них обладал побочными эффектами, схожими с эффектами от барбитуратов. В качестве перспективной замены барбитуратам рассматривался метаквалон, названный терминами Quaalude и Sopor в 1965 году. Несмотря на то, что многие полагали, что метаквалон будет намного безопаснее, так как это не барбитурат, это было не так. Интерес медиков к метаквалону быстро угас. Тем не менее, препарат под названием "дискотечный бисквит" или "Люде" широко распространился на улице в 1970-х годах, благодаря упомянутому состоянию опьянения и репутации наркотика, улучшающего половые функции, Отрывочные реальные данные противоречивы: некоторые чувствуют расторможенность и улучшение сексуальной функции, у других сексуальная активность снижается. В любом случае, недостатки метаквалона и других небарбитуратных успокоительных превосходят практические достоинства, и в настоящее время они практически не используются для помощи при бессоннице и тревожном состоянии. Главной причиной утраты позиций этими препаратами и барбитуратами было широкое распространение бензодиазепинов в качестве альтернативного медикаментозного средства.
...
Бензодиазепины и лечение беспокойства. Успокоительные средства, известные как транквилизаторы или анксиолитики, предназначаются для лечения психологических и физиологических симптомов беспокойного состояния. Беспокойство часто описывают несколькими или всеми из четырех приведенных симптомов: 1) моторика (например, судороги, сокращения мышц, напряженность), 2) неконтролируемая повышенная активность (например, потливость, тяжелое сердцебиение, тяжесть в желудке, внезапные приливы крови), 3) тревожные предчувствия (беспокойства, страх, задумчивость) и 4) настороженность (например, беспокойство, повышенное внимание, бессонница). Практикующие врачи часто называют два типа беспокойства. Первый имеет место при ощущении пациентом беспокойства практически все время. Второй тип - временное беспокойство, называемое ситуативным беспокойством, которое временами может быть очень сильным, а в отдельных случаях его может не быть вообще. Определенным типом беспокойства являются панические припадки - беспричинные и непредсказуемые периоды сильного страха и чувства надвигающейся опасности. Эти припадки часто сопровождаются потливостью, учащенным пульсом, головокружением и затрудненностью дыхания.
...
До двадцатого века обычным способом предотвращения симптомов беспокойства был прием алкоголя, вероятно, старейший способ успокоения. Вплоть до 1950-х годов беспокойство лечили солями брома (которые продаются без рецепта) и барбитуратами. Последние уменьшали симптомы беспокойства благодаря общему подавлению всех тканей тела, но более всего центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. В 1930-х гг. ученые открыли, что использование бромидов имеет много побочных эффектов и может вызывать токсическое отравление. Такие барбитураты, как фенобарбитал, использовались более часто в качестве транквилизаторов. Тем не менее, скоро стало очевидно, что они быстро развивают физическую зависимость, и, отказавшиеся от их приема испытывают тяжелые последствия. В результате, были сделаны попытки создать транквилизатор, эффективно лечивший беспокойство, но не влиявший на физиологию. Первым в разработанной группе небарбитуратных средств был мепробамат, но впоследствии выяснилось, что и он имеет побочные эффекты. Поиски более безопасного транквилизатора продолжались.
...
В начале 1950-х годов, ученые из Лабораторий Роше синтезировали новую группу соединений, названную бензодиазепинами. Тесты с этими препаратами на животных показали успокаивающие и расслабляющие эффекты, похожие на эффекты от барбитуратов. Дополнительной чертой группы соединений был эффект "укрощения", наблюдавшийся у обезьян. Кроме того, интригующим моментом была низкая токсичность препаратов: смертельная доза была настолько велика, что ее трудно было достигнуть. Первый из бензодиазепинов хлордиазепоксид (Librium) был изобретен в 1960-м году. За этим последовало открытие более сильного его собрата дизепама (Valium) в 1963 году. Эти два препарата быстро заняли лидирующее место на рынке лекарств от беспокойства и бессонницы. К 1970-му году они были среди медицинских "бестселлеров" в Америке. Более ста миллионов рецептов было выписано только на одни бензодиазепины в 1975 году. Сегодня, по причине широко распространенного беспокойства, связанного с зависимостью от этих препаратов, их потребление заметно упало. Тем не менее, существует ряд новых бензодиазепинов, которые находят активное применение.
...
Алкоголь, барбитураты, небарбитуратные успокоительные и, конечно, бензодиазепины обладают похожим действием при эквивалентной дозировке. Кроме того, между ними существует перекрестная толерантность. Они могут усиливать друг друга. Существует также перекрестная зависимость, так как соответствующая доза любого депрессанта может использоваться для уменьшения абстинентного синдрома, вызванного любым другим. Действительно, бензодиазепины часто используются для смягчения последствий при отказе от алкоголя. Таким образом, были получены достоверные доказательства об общности механизма воздействия депрессантов. К началу 1970-х годов стали накапливаться доказательства того, что GABA (гаммааминомасляная кислота), главный затормаживающий нейромедиатор мозга, служит общим звеном. В 1977 году две лаборатории, независимо друг от друга, сообщили об открытии связей бензодиазепинов с рецепторами GABA, и было последовательно показано, что, являясь особыми для бензодиазепинов, эти рецепторы являются также частью того, что называется GABA-бензодиазепиновым комплексом рецепторов. По-видимому, обычная нервная задержка, вызываемая GABA, сильно увеличивается, когда активизирован рецептор бензодиазепина. В дополнение, было выяснено, что третий рецептор в системе отвечает за барбитураты. То есть, барбитураты и бензодиазепины действуют путем увеличения нервной задержки в GABA-системе, хотя и влияют на разные рецепторы.
...
Другим сенсационным открытием была разработка новых препаратов, являющихся антагонистами в бензодиазепиновых рецепторах. Эти препараты блокируют эффекты бензодиазепинов, но и сами могут оказывать определенный эффект. Этот эффект провоцировал конвульсии и беспокойство - симптомы, противоположные действию бензодиазепинов. Сегодня перспективные исследования с этим препаратом и подобными ему соединениями могут раскрыть важные секреты нейрохимии беспокойства. В конце концов, рецепторы бензодиазепинов существуют в головном мозге с какой-то целью, и вряд ли они просто ждали в мозге открытия бензодиазепинов. Более вероятно, что бензодиазепины имитируют какое-то естественное нейромедиаторное регулирование страха или беспокойства.
...
Существует ряд причин, определяющих коммерческий успех бензодиазепинов. Первая: они эффективно помогают при беспокойстве и вызывают сон. Действительно, бензодиазепины уникально эффективны в качестве транквилизаторов. Правда, что они ослабляют беспокойство (что было доказано на опытах с людьми и животными) при дозах, не вызывающих двигательные расстройства (атаксию) и подавленность. Для животных действие транквилизатора проверено на определении способности препарата уменьшать страх перед наказанием. В ходе опытов крысы были приучены нажимать на рычаг для получения поощрения в форме пищи и воды. Затем, в течение определенного промежутка времени, нажатие рычага начинало сопровождаться электрическим разрядом. В остальные отрезки времени электрический ток был отключен. Как правило, при наличии наказания за нажатие рычага крысы нажимают его значительно реже. Когда уже натренированным животным даются бензодиазепины, вероятность нажатия рычага при наличии наказания возрастает почти до первоначального уровня при дозах, не меняющих вероятность при отсутствии наказания. Клиническая эффективность различных бензодиазепинов, наблюдавшаяся у человека, тесно связана с такими эффектами, снижающими страх перед наказанием, и по этой причине облегчение наказания рассматривается как отличная построенная на животных модель человеческого беспокойства. Фактически, новые успокоительные были открыты с помощью этой модели на основе облегчающих наказание эффектов. Хотя другие депрессанты также имеют подобные эффекты, ни один не является таким эффективным в этом отношении, как бензодиазепин. Это одна из причин рассмотрения бензодиазепинов в качестве препаратов, обладающих уникальным успокаивающим действием.
...
Сильные транквилизирующие действия бензодиазепинов проявляются при дозах, которые продуцируют серьезные побочные эффекты. Хотя при принятии бензодиазепинов может проявиться вялость, это меньшая проблема, если сравнивать с теми, что вызывают другие депрессанты. Так как смертельная доза очень велика, вероятность самоубийства или передозировки при приеме бензодиазепинов намного меньше, чем при приеме других депрессантов. Однако, бензодиазепины усиливают действие алкоголя и других депрессантов, и летальные исходы при таких комбинациях не так уж редки. Поэтому, хотя бензодиазепины совсем не такие токсичные, как, например, барбитураты или метаквалон, они тоже подвергают человека риску передозировки.
...
Кроме лечения беспокойства, бензодиазепины используются и для других целей. Например, они применяются для лечения алкоголизма. Алкоголь и бензодиазепины имеют некоторые общие черты, поэтому отказ от алкоголя легче переносится при помощи бензодиазепинов. Кроме этого, бензодиазепины обладают противоконвульсивным действием. Также они используются в качестве анестетиков для небольших по масштабу и сложности операций, например, в стоматологии, для лечения мускульных спазмов и припадков.
...
Если рассматривать депрессанты в этом контексте, то все они имеют тенденцию усиливать действие друг друга. То есть, эффект от смешанных доз намного выше стандартной дозы одного депрессанта и его трудно предугадать. Этот момент является одним из самых опасных при употреблении всех препаратов. Огромное количество смертей от передозировки происходят не столько от принятия большой дозы одного препарата, сколько от смешивания различных препаратов. Алкоголь, барбитураты, небарбитуратные успокоительные (квалюды, мепробамат) и бензодиазепины, - все они реагируют между собой и производят дополнительные эффекты. Это происходит также и при их смешивании с героином и другими опиатами. Во многих случаях летального исхода при приеме героина, причину смерти ищут в его передозировке, но, в действительности, смерть наступает от комбинации с алкоголем или другими успокоительными препаратами. Никогда не смешивайте депрессанты с алкоголем.
...
Триазолам (Halcion) - быстродействующий бензодиазепин, который появился на Американском рынке благодаря компании Upjohn в 1983 году, в основном как снотворное. К началу 1980-х годов Halcion обеспечивал спокойствие миллионам американцев и стал мировым "бестселлером" среди снотворного. Но в прессу просочилась серия сообщений о негативных последствиях действия препарата. Это были сообщения о пациентах, которые пострадали от развития депрессии и паранойи, возникших из-за препарата. Также описывался случай, как женщина из Лос-Анджелеса восемь раз выстрелила в свою мать, находясь под его воздействием. Это дело привлекло внимание общественности, возможно, преимущественно из-за того, что наказание, предусмотренное за убийство, было снято с нее ("препарат заставил сделать меня это"), и она получила условный срок после подачи иска к компании Upjohn. Под давлением общественности Halcion был удален с рынков Великобритании и Нидерландов.
...
Так же, как у других депрессантов нежелательными эффектами бензодиазепинов являются вялость, сонливость и неподвижность. Бензодиазепины, принимаемые отдельно, редко дают такие эффекты, но в сочетании с алкоголем и другими депрессантами (как обычно они и принимаются) появляются побочные эффекты. Бензодиазепины могут влиять на память. Этот феномен называется антероградная амнезия. Когда спящего под воздействием бензодиазепинов человека разбудит телефонный звонок, он может через некоторое время не вспомнить ни разговора, ни звонка. На следующее утро после приема наркотика его концентрация в организме может быть по-прежнему большой, и человек может быстро забыть, что он ел на завтрак или что он прочел в утренней газете.
...
Часто бензодиазепины прописываются не психиатрами, которые специализируются на лечении физиологических расстройств, а специалистами широкого профиля, не имеющими специальных знаний в данной области. Скажем, для лечения симптомов эмоциональных расстройств используются транквилизаторы, но они очень часто не решают проблемы. Снотворное помогает заснуть, но пилюли не улучшат отношения с супругой, не исправят ситуацию на работе и не справятся с настоящими источниками расстройства. На самом деле они несут в себе опасность, делая эти симптомы менее заметными, что позволяет человеку жить в обстановке, далекой от нормальной. Такое положение вещей часто вполне устраивает человека, но для тех, кто употребляет бензодиазепины очень важно понять, что эти препараты не лечат беспокойства и не влияют на его причины, но только маскируют его симптомы. Когда такие симптомы контролируются в надлежащем порядке врачом и пациентом, эти препараты могут быть действительно полезны.
...
Термин "ингалянты" применим для обозначения нескольких разных химических соединений, которые схожи, скорее, по способу приема, чем по своей фармакологии. Некоторые виды ингалянтов, такие, как анестезирующие средства (халотан, закись азота) - настоящие депрессанты. Нужно заметить, что в число ингалянтов входят самые разнообразные промышленные продукты, в частности, клей, краска, газ бутан, краска для правки машинописного текста и многое другое. Возможно, единственное, что объединяет эти вещества - их способность одурманивать и вызывать эйфорию после ингаляции. Веществ, которые можно ингалировать, угрожающе много, и поэтому сложно описать все опасности, связанные с ними. Есть данные о смертях в результате отказа сердечнососудистой системы или отравления при вдыхании бутана, толуола и бензина. С постоянным употреблением ингалянтов связаны различные заболевания, в том числе и повреждения мозга.
...
Группа ингалянтов, заслуживающая особого рассмотрения, - соли азотистой кислоты: нитриты амила, бутила и изопропила. При вдыхании нитрита амила расширяются коронарные артерии, и в свое время его прописывали при ангине в виде ампул, которые разбивали или надрезали перед ингаляцией. Нитриты также расширяют церебральные кровеносные сосуды, и вызывают недолгую эйфорию и головокружение. Эти продукты широко продаются в виде комнатных дезодорантов. Соли азотистой кислоты широко используются для восстановления сил, в основном, в среде гомосексуалистов. И гомосексуалисты и гетеросексуалы утверждают, что вдыхаемые во время половых актов соли азотной кислоты повышают продолжительность и интенсивность оргазма. Эти препараты обладают большим количеством побочных эффектов, в частности, головные боли, тахикардия, рези в глазах, и в некоторых случаях внезапная смерть.

if · 11.12.2019, 15:32

Глава 8 Психиатрические наркотики

Столетиями наркотики использовались для лечения душевных болезней. Действительно, многие из веществ, описанных в предыдущей части книги, такие как алкоголь, каннабис или опиум в то или иное время использовались в качестве лекарств или для лечения душевных расстройств. А в некоторых случаях психофармакологические вещества специально назначались для того, чтобы ослабить волю душевнобольных. Ежегодно, только в одних Соединенных Штатах, легально выписываются около 200 млн. рецептов на законное применение психотерапевтических средств, например, антидепрессантов, психостимулирующих веществ, успокоительно-гипнотических препаратов. Каждый год, ориентировочно от 10% до 15% от всего населения Штатов получают рецепты на какие-нибудь психоактивные вещества, обычно это - транквилизаторы. Термин "психотропное средство" описывает наркотики, оказывающие специальное действие на сознание, или психическую жизнь.
...
В XIX веке люди имели очень слабое представление о психических болезнях. Хотя уже в начале XIX века существовало несколько компендиумов, которые описывали способы лечения с использованием психофармакологических препаратов, существующих (особенно в Англии, Франции, Германии) для лечения душевных болезней, но предлагаемые в них меры большей частью были умозрительны и научно необоснованны. Вообще, многие способы лечения психических болезней были откровенно жестокими, включающие кровопускание, прижигание каленым железом. Больных стегали плетьми, морили голодом и заковывали в цепи, давали чихательный порошок. Тем не менее, в этот период некоторые все же; пытались понять причину заболевания, или, в некоторых случаях, обезвредить душевнобольных.
Одним из самых систематически изучаемых наркотиков этого периода был каннабис. В 40-х гг. XIX века французский врач Жак-Йозеф Моро де Ту работал в клинике для душевнобольных в Париже. Он полагал, что в ходе лечения необходимо: "заменить симптомы душевной болезни аналогичными, но контролируемыми симптомами, вызванными наркотиками". Моро применял каннабис и обнаружил, что он в числе прочего вызывает оживление и эйфорию. Он решил дать каннабис двум пациентам клиники, страдающим депрессией, чтобы посмотреть, вызовет ли он у них аналогичный эффект. Каннабис действительно повлиял на этих пациентов, сделав их более счастливыми и разговорчивыми. Моро также обнаружил, что применение каннабиса в лечении пациентов, страдающих маниями, постепенно успокаивает и расслабляет их. К сожалению, действие каннабиса оказалось временным.
...
Первая половина XX века характеризуется дальнейшими попытками использовать наркотики и другие методы для лечения душевных болезней. Например, проверялось на эффективность применение амфетаминов пациентами, страдающими депрессией и нарколепсией, и вдыхание диоксида углерода использовали в ходе лечения психозов и неврозов. Так же, при лечении психозов, применялись антигистаминные препараты, инсулиновый шок и операция на головном мозге душевнобольных. Электрошоковая терапия использовалась для лечения тяжелых депрессий (эта процедура применяется по сей день). В конце концов, в 1949 году австралийский врач Джон Кейт открыл, что щелочной металл литий успешно смягчает маниакальные состояния, хотя и оказывает токсичное воздействие. Последнее обстоятельство предотвратило его применение до 70-х гг. XX века. На сегодняшний день литий остается главным средством лечения обоих типов заболеваний (неврозов и психозов).
...
Общее позитивное влияние этих сдвигов бледнеет по сравнению с успехом, выпавшим на долю наркотика, который был открыт чуть позже - хлорпромазина. Поскольку в значительной степени психофармакология - использование психотропных препаратов с целью сохранения и поддержания определенной степени душевного здоровья, подлинная эра психофармакологии началась в Париже в 1951 году. Прежде чем применять хлорпромазин в качестве психиатрического препарата, его использовали в хирургии. Он был синтезирован Полом Чарпентиером в 1950 г. Хлорпромазин использовался в качестве обезболивающего средства. Он уменьшал беспокойство пациентов, связанное с хирургическими приготовлениями и предотвращал шок во время операции. Впервые в этом качестве хлорпромазин был опробован в парижском военном госпитале. После приема хлорпромазина возбужденные психические больные успокаивались. Кроме того, их мысли становились менее беспорядочными, а сами душевнобольные менее возбудимыми. Примечательно, что пациенты не демонстрировали никаких пробелов в сознании. Вместо этого они проявляли потерю интереса, отсутствующую манеру вести себя, то что Деникер назвал "симптомом психомоторной индифферентности".
...
Молва об успешном применении хлорпромазина быстро распространялась, и его быстро признали в Европе, Соединенных Штатах и по всему миру. Эффект применения хлорпромазина в Соединенных Штатах оказался весьма впечатляющим. С 1955 года количество госпитализированных психиатрических больных значительно уменьшилось. В 1955 году их было около 600.000, а в настоящее время примерно 150.000, несмотря на общий рост населения. Разумеется, другие факторы способствуют уменьшению сегодняшних данных (например, создание других психотропных лекарств, а также движение против помещения психических больных в специализированные клиники), но началось все с хлорпромазина.
...
Десятилетия, последовавшие за введением хлорпромазина, свидетельствуют о большом прогрессе в области психофармакологии. Следующим крупнейшим событием было появление резерпина в 1954 году. Этот наркотик, аналогичный хлорпромазину, первоначально использовался для лечения расстройств в другой области медицины (артериальная гипертензия), и в ходе его применения врачи заметили в пациентах симптомы индифферентности. Из-за своего эффекта резерпин опробовали на психических больных. Наркотик повсюду оказал положительный эффект, но для проявления его действия часто требовалось несколько недель, а пациенты, пользовавшиеся наркотиком, часто находились в подавленном состоянии. Таким образом, резерпин не достиг популярности хлорпромазина.
...
Другие достижения в области психофармакологии включают прогресс в успокоительных медикаментах, таких как мепробамат (который также используется для расслабления мышц), и антидепрессанты, такие как ингибиторы моноаминовой оксидазы (MAOI) и трициклические антидепрессанты. Другим наркотиком, привлекшим всеобщее внимание был LSD. Поскольку LSD вызывал эффекты, близкие к эффектам психических болезней, были предприняты попытки использовать эти эффекты в качестве модели для изучения психических расстройств. Исследователи использовали LSD для создания "модели психоза" с целью изучения (до сегодняшнего времени с ограниченным эффектом) возможных причинных факторов, вызывающих душевные болезни. Это также давало возможность лечить симптомы, вызванные LSD, с помощью психиатрических наркотиков.
...
1950 гг. были пограничным периодом в психофармакологии. Был достигнут большой прогресс, и достижения в этой области продолжались (хотя они уже не имели такого значения и не оказали такого влияния как хлорпромазин, широко применяющийся сегодня). Эти достижения глубоко повлияли на создание сегодняшнего представления о психических болезнях. Как было отмечено, психофармакология способствовала уменьшению количества госпитализированных психических больных. К сожалению, имеются негативные стороны этого процесса. В то время как психиатрические вещества уменьшают выраженность основных симптомов, связанных с расстройствами, это часто не означает, что люди заново учатся искусству жить. Таким образом, иногда требуется продолжение опеки. Ожидалось, что многообразные амбулаторные психиатрические службы будут способны обслужить нужды выписанных хронически душевно больных, но этого не произошло. В результате, огромное количество больных, находившихся однажды под психиатрической опекой, не получает сейчас никакой помощи. Кроме того, доказано, что это послужило увеличению числа бездомных людей, страдающих различными психическими заболеваниями.
...
По приблизительным подсчетам, около 15% населения США (примерно каждый седьмой) испытывают различные формы душевных расстройств ежегодно. Большинство из них переживают симптомы, связанные с одной из трех проблем: состояния беспокойства, депрессии и эмоциональные расстройства, а также нарушения, вызванные приемом алкоголя. В добавление к этому, примерно еще 15% требуют различной медицинской помощи в связи с отдельными симптомами (стресса, депрессии, беспокойства), которые мешают выполнять свои обязанности, хотя их нельзя диагностировать как какое-то конкретное расстройство. Всего людей, испытывающих проблемы с душевным здоровьем, насчитывается около 15% от общего числа нуждающихся в медицинской помощи в этой стране ежегодно. Симптомы, связанные с психическим здоровьем, чаще всего лечат, используя медикаменты, отпускаемые по рецепту. Ежегодно, от 10 до 15% всего населения получает рецепт на какой-либо психотропный наркотик, обычно это какое-либо успокоительное. (Антидепрессанты и нейролептики составляют незначительную часть общего числа медикаментов, отпускаемых по рецепту). Сообщается о значительном облегчении: национальные службы предполагают, что примерно 3/4 пациентов, принимающих эти медикаменты говорят об облегчении симптомов в некоторой степени. Значительную часть наиболее часто выписываемых наркотиков составляют бензодиазепины - малые транквилизаторы, используемые в лечении беспокойств и напряженного состояния.
...
Существует несколько важных наблюдений, касающихся людей, принимающих психотропные медикаменты. Одно из них то, что женщин, употребляющих психиатрические медикаменты, примерно в два раза больше, чем мужчин. Вторая тенденция, показывающая, что использование психотропных наркотиков увеличивается с возрастом, более заметна среди мужчин. Кроме того, психотропные препараты чаще употребляют одинокие люди, люди с более высоким уровнем образования, а также, люди с более высокими доходами.
...
В то время как большинство психиатрических медикаментов используется по предписанию, значительной проблемой становится использование психиатрических наркотиков без предписания и злоупотребление ими. Злоупотребление предписанными лекарствами может принимать разнообразные формы, начиная с пациентов, которые превышают дозировки, покупая медикаменты за пределами аптек. Уличная торговля наркотиками, которые должны отпускаться по рецепту, осуществляется за счет лекарств, ворованных из аптек или у фармакологических компаний, краж запасов работниками госпиталей и клиник, а также подделыванием рецептов. Подсчитано, что из 1.5 млрд. рецептов, ежегодно выписываемых в США, несколько сотен миллионов уходит "на улицу" или используется еще каким-то незаконным путем. Последствия злоупотреблений рецептами на медикаменты огромны. К примеру, употребление наркотических препаратов, полученных по рецептам, стало причиной множества тяжелых болезней и смертей.
...
Наши мысли, эмоции и поведение могут быть сведены к действиям нейронов или нервных клеток, которые, в свою очередь, большей частью зависят от химических реакций, посредством которых осуществляется связь между нейронами. Согласно этой физикомедицинской модели, психические болезни - это следствие нарушения химических процессов в мозге. Поэтому, главный метод лечения в психиатрии - воздействие на нарушенные связи в нервных клетках так, чтобы произвести соответствующие биологические изменения. Передача нервных импульсов осуществляется посредством химического обмена "посланиями" между нервными клетками центральной нервной системы и клетками исполнительных органов по всему организму. Вещества, влияющие на психику, воздействуют на систему передачи и принятия нервных импульсов многими путями, включая следующие: - непосредственно связывая участок рецептора, в качестве агониста (стимулирующего рецептор) или антагониста рецептора (блокирующего нейромедиатор), - вызывая высвобождение большего числа нейромедиаторов, увеличивая воздействие на систему, - блокируя обратное выделение нейромедиатора из синапса в нейрон, благодаря чему химические вещества задерживаются в синапсе, - путем изменения чувствительности или числа рецепторов, - нарушая процесс метаболизма веществ в нейромедиаторах, изменяя выделяемое количество веществ, - понижая ферментивные свойства нейромедиаторов.
...
Биологическое действие лекарств происходит во время их проникновения в ткани. Когда прием лекарств осуществляется через ротовую полость (как большинство психотропных средств), медикамент перерабатывается пищеварительной системой и, перед тем, как попасть в кровь, проходит через печень. В случае инъекции, вещество сразу оказывается в крови. Распределение вещества происходит на водяной фазе образования плазмы крови и поэтому его попадание в места воздействия зависит от потоков крови в пределах органа и способности вещества проникать сквозь липопротеиновую мембрану. Таким образом, самое значительное действие препарат оказывает на органы, обильно снабжаемые кровью, такие, как сердце, мозг и печень. Лекарственные средства, не связанные с протеином плазмы, легко проходят сквозь липопротеиновую мембрану и действуют на необходимые участки. Большинство психиатрических средств очень хорошо растворимы в жирах, и поэтому процесс их прохождения через стенки желудка, кровяной барьер мозга и оболочки клеток ускоряется. Вещество попадает в мозг через кровь. На последнем этапе вещество попадает через маленькие артерии к капиллярам и уже затем, через стенки капилляров, во внеклеточную жидкость. Именно в этой жидкости, в которую вещество попадает и из которой влияет на клетку, и происходит действие наркотика.
...
Как было отмечено, медикаменты, принимаемые перорально, вначале попадают в печень, и только потом разносятся кровью в места воздействия. Это называется "первой ступенью" метаболизма, происходящей в печени, или предварительным метаболизмом, и лекарственные средства могут претерпеть значительные изменения в ходе этого печеночного обмена веществ, до того как они поступят в описанную циркуляцию. (К примеру обнаружено, что около 80% пероральной дозы хлорпромазина претерпевает изменения на первой стадии обмена веществ в печени, оставляя только 20% для предназначенного действия). Продукт этого обмена веществ может быть инертным или активным, в последнем случае он может оказать терапевтическое или же токсическое действие. В некоторых случаях продукты метаболизма могут быть даже более активными, чем первоначально принятое вещество (как в случае со снотворным хлоргидратом). Выделение большинства психотропных веществ происходит главным образом через почки.
...
Психотропные средства, подобно другим лекарственным веществам можно классифицировать множеством способов: по химической структуре, клиническому действию, по органам, на которые они действуют. Однако, самой распространенной классификацией, используемой в психиатрии, будет классификация по терапевтическому действию. Эта классификация включает четыре базовые категории: нейролептики, антидепрессанты, стабилизирующие настроение вещества и успокоительные средства.
...
Нейролептики (антипсихозные средства). Введение нейролептиков в 50-х гг. XX века знаменовало собой переломный момент в лечении тяжелых психических расстройств, особенно шизофрении. "Шизофрения" - термин, обозначающий множество психических расстройств, включающих функциональные нарушения речи, мысли, чувств, восприятия и поведения. Эти нарушения, зависящие от типа шизофрении, могут включать искажение реальности (такие как иллюзии и галлюцинации), полное отупение, резкое или эксцентричное поведение. Симптомы, которые лечат с помощью нейролептиков, это обычно возбуждение, мания, галлюцинации, иллюзии, гнев, ускоренное или беспорядочное мышление. Установлено, что в какой-то период жизни шизофренией страдает 1% населения, причем доля мужчин несколько выше, чем доля женщин. Иногда индивид переживает один или несколько значительных депрессивных или маниакальных эпизодов, когда возможно вынесение диагноза "шизофреническое расстройство", отражающее наличие симптомов шизофрении и значительное эмоциональное нарушение.
...
В меньшей степени эти наркотики используются в лечении мании, волнующей депрессии, психозов, вызванных отравлениями, эмоционально неуравновешенных личностей, психозов, вызванных старостью. Термин нейролептик происходит от греческого корня, означающего "относящийся к нервам, нервной системе". Нейролептики воздействуют главным образом на ретикулярную систему, лимбическую систему и гипоталамус. Воздействие на ретикулярную систему заключается в сдерживании спонтанной активности и ответных реакций пациента на стимулы. Воздействие на лимбическую систему сдерживает или несколько притупляет эмоциональное возбуждение. Похоже, что именно это обеспечивает значительное воздействие на больных шизофренией и страдающих беспокойством. Из-за этого нейролептики являются незаменимым средством для лечении шизофрении.
...
Основные нейролептики - Общее обозначение - Торговое название. Фенотиазины: Хлорпромазин - Thorazine; Прохлорперазин - Compazine; Трифлуоперазин - Stelarize; Флуфеназин - Prolixin ; Тиоредазин - Meliaril; Нонфенотиазины: Халопередол - Haldol; Тиотиксен - Navane; Локсапин - Loxitane; Клозапин - Clozaril; Молиндон - Moban
...
Несколько теорий пытаются объяснить механизм действия нейролептиков, однако преобладающей является дофаминовая теория. Она базируется на наблюдении психозов, которые вызваны амфетаминами и являются фармакологической моделью шизофренического поведения. Симптомы, являющиеся характерными для этих моделей, значительно смягчаются при приеме нарколептических средств. Более того, поведение, характерное для таких психозов, появляется из-за высвобождения большого количества дофамина в головном мозге. Таким образом, существуют 2 основных компонента дофаминовой теории: (1) Психозы вызываются повышением уровня дофаминовой активности, (2) Большинство нейролептиков блокируют дофаминовые рецепторы. К сожалению, пока неизвестно, что первоначально вызывает дофаминергическую сверхактивность.
...
Полагают, что хотя нейролептики блокируют норадреналин, серотонин, ацетилхолин, основная их функция - служить антагонистами дофамина. Это означает, что эти средства блокируют центральные дофаминовые рецепторы и таким образом замедляют дофаминергическую передачу нервных импульсов в головной мозг. Полагают, что блокада постсинаптического рецептора в лимбической системе вызывает смягчение симптомов шизофрении.
...
Несмотря на то, что нейролептики имеют положительный эффект в лечении психических расстройств, их использование осложняется значительными побочными эффектами. Нейролептики также воздействуют на экстрапирамидный тракт, блокируя постсинаптические рецепторы в базальной ганглии, и именно это служит причиной самых значительных побочных эффектов. Основными среди острых побочных эффектов являются двигательные нарушения, совокупность которых служит причиной синдрома Паркинсона. Люди, страдающие болезнью Паркинсона, характеризуются дрожью, скованностью, нарушением походки, чрезмерным слюнотечением. Среди экстрапирамидных симптомов самыми показательными являются двигательные расстройства, главным образом дискинезия, (беспорядочные движения) и акинезия (замедленность движений). Эти симптомы являются результатом воздействия наркотиков на экстрапирамидную систему. Более 30% пациентов, принимающих нейролептики, испытывали эти симптомы. Автономные побочные эффекты нейролептиков являются результатом их действия на гипоталамус. Эти побочные эффекты антипсихозных средств зависят от дозировки препарата, чем больше доза нейролептиков, тем более выражены побочные эффекты.
...
Самым распространенным побочным эффектом, связанным с длительным применением нейролептиков, является другое экстрапирамидное осложнение, известное как тардивная дискинезия. Тардивная дискинезия, возникающая обычно через 2 или более года применения нейролептиков, характеризуется постоянными непроизвольными движениями рта и языка (часто в форме чмоканья губами), туловища и конечностей. Большинство случаев тардивной дискинезии сопровождаются симптомами синдрома Паркинсона, описанными выше. По современным данным, тардивная дискинезия встречается среди 15 20% пациентов, принимающих во время лечения психических расстройств нарколептические препараты, и у многих из них, если не у большинства, симптомы тардивной дискинезии становятся постоянными. У женщин они наблюдаются чаще, чем у мужчин. Попытки контролировать или исключить эти побочные эффекты включают: (1) уменьшение дозы наркотика до той, которая уменьшает возможность возникновения побочных эффектов, но все еще обеспечивает некоторое улучшение состояния больного, (2) лечение симптомов побочных эффектов другими препаратами, а также (3) введение т.н. "выходных от наркотиков", когда временно прекращается прием антипсихозных средств.
...
Антидепрессанты. Депрессия в США - занимает место среди самых распространенных психических расстройств. Приблизительно 8-10% населения США сталкивались в своей жизни с этим недугом. Депрессии различаются по степени тяжести, продолжительности и частоте обострений, но наиболее типичными симптомами, характеризующими депрессивный синдром (отличающими его от обычных состояний плохого настроения или грусти) являются подавленное настроение, нарушения аппетита, потеря веса, расстройства сна, постоянное чувство усталости, уход в себя, мысли о самоубийстве, трудности с концентрацией внимания. Обычно депрессии подразделяют на эндогенные, симптомы которых продолжительны и связанны с наследственной предрасположенностью и экзогенные, симптомы которых возникают в ответ на определенные ситуации или события. Средний возраст, в котором начинается депрессия 30 лет, хотя в настоящее время депрессии проявляются во все более и более молодом возрасте. Далее, различна продолжительность депрессий, хотя чаще всего она длится шесть месяцев. Около 50% переживших сильный приступ депрессии, не имеют в дальнейшем рецидивов.
...
Хотя раньше для лечения депрессий применяли психостимулирующие вещества, их эффективность была ограниченна, особенно в отношении больных страдающих тяжелыми формами этого недуга. В настоящее время для лечения депрессии стимуляторы применяются редко. Вместо этого предписываются два основных класса антидепрессантов, имеющих другой механизм действия. В отличие от стимуляторов, антидепрессанты не вызывают эйфории. Первый класс - это циклические антидепрессанты. Исторически сложилось называть их трициклическими антидепрессантами из-за трехкольцевой химической структуры их ядер, однако современные антидепрессанты имеют различные химические структуры и определяются как гетероциклические антидепрессанты. Далее вы будете встречать термин циклические, которое будет относиться вообще к антидепрессантам, и трициклические, относящийся конкретно к этой группе антидепрессантов. Второй класс - это ингибиторы моноаминовой оксидазы (MAOI).
...
Оба эти класса оказались доступными в конце 50-х. Как и в случае с другими психотропными средствами, их потенциальный антидепрессивный эффект был открыт случайно. Первоначально трициклические антидепрессанты создавались как нейролептики, а MAOI - для лечения туберкулеза. В обоих случаях антидепрессивный эффект был замечен исследователями. Например, было замечено, что некоторые больные туберкулезом становятся более энергичными после приема MAOI. Циклические антидепрессанты и MAOI являются основными средствами в процессе биологического лечения депрессии.
...
Основные нейролептики - Общее обозначение - Торговое название. Циклические антидепрессанты: Флуоксетин - Prozac, Имипрамин - Tofranil, Imavate, Antipress, Амитриптилин - Amitril, Elavil, Дезипрамин - Norpramine, Нотриптилин - Aventyl, Pamelor, Доксепин - Sinequan, Adapin, Протриптилин - Vivactil, Амоксапин - Asendin, Тримипрамин - Surmontil, Кломипрамин - Anafranil, Бупропион - Wellbutrin, Мапротилин - Ludiomil, Тразодон - Desyrel, Сертралин - Zoloft, Пароксетин - Paxil; MAOI: Транилципромин - Parnate, Изокарбоксазид - Marplan, Фенелзин - Nardil.
...
Биохимическая теория депрессии. Полагают, что депрессия является результатом дефицита биогенных аминов, в особенности, катехоламинов и серотонина, которые действуют как медиаторы центральной нервной системы. Согласно катехоламиновой теории, депрессия является результатом дефицита катехоламинов (в частности, норадреналина) в разнообразных участках нервных рецепторов мозга. Считается, что трициклические антидепрессанты блокируют обратное поглощение норадреналина из синапса. Таким образом, это вызывает увеличение концентрации норадренапина в синапсе, что и служит причиной предполагаемого дефицита этого химического медиатора в нервных рецепторах. Похоже, что этот процесс происходит в миндалевидных железах и ретикулярной части среднего мозга.
...
Серотониновая теория, другая центральная теория, объясняющая действие антидепрессантов, гласит, что депрессия является результатом дефицита серотонина в мозге. Люди, страдающие депрессией, имеют пониженный уровень серотонина. Так же как и в случае катехоламинов, циклические антидепрессанты предотвращают поглощение серотонина из синапса.
...
В то время как циклические антидепрессанты блокируют поглощение аминов, MAOI предотвращают разрушения нейромедиаторов. Фермент моноаминовая оксидаза участвует в метаболизме множества нейромедиаторов, включая норадреналин и серотонин. MAOI сдерживает этот разрушающий процесс и, как следствие, увеличивает содержание медиатора в нейроне. Таким образом, действия как циклических антидепрессантов, так и MAOI согласуются с гипотезой, что уменьшение катехоламиновой активности в мозге вызывает депрессию и что эти антидепрессанты (используя разные механизмы) обращают этот процесс вспять, поднимая уровень катехоламиновой активности. Эти теории следует рассматривать не как окончательные, а как экспериментальные.
...
Клиническое действие наблюдается только через две-три недели. К сожалению, нежелательные побочные эффекты проявляются как раз на протяжении этого периода, и поэтому многие пациенты прекращают принимать его. Самые распространенные побочные эффекты применения антидепрессантов - сонливость, разнообразные холинэргические эффекты, такие как проблемы со слюноотделением, запоры, трудности с выделением мочи, расплывчатое зрение, головокружение, тахикардия. Самые распространенные побочные эффекты, связанные с употреблением MAOI - сонливость, сухость во рту, головокружение, усталость. Кроме того, использование MAOI связано с двумя другими нежелательными эффектами. Первый - это временное понижение кровяного давления при перемене позы (например, вставание из сидячего положения), а второе - ослабление сексуальной функции. Мужчины могут переживать импотенцию, трудности с эякуляцией, а женщины могут жаловаться на задержку оргазма. Использование MAOI также требует некоторых ограничений в питании. Наиболее значимые среди них это воздержание от продуктов, содержащих тирамин, таких как большинство сыров, некоторые алкогольные напитки (к примеру, сухие красные вина). Взаимодействие MAOI и тирамина может вызвать гипертензию. В конце концов, главной опасностью употребления антидепрессантов является возможность летального исхода. Превышение дозировки циклических антидепрессантов может вызвать кому, задержку дыхания, многообразные кардиологические проблемы. Следовательно, выписывать их необходимо очень осторожно, т.к. ими легко можно воспользоваться для суицида. MAOI не вызывают интоксикации, поэтому превышение их дозировки встречается редко.
....
Терапевтический эффект антидепрессантов проявляется с задержкой. В частности, циклические антидепрессанты вызывают значительное смягчение депрессивных симптомов. MAOI также очень эффективны для поддерживающего лечения, особенно, если сравнивать их с безобидными лекарствами, которые даются только для успокоения больного, хотя по сравнению с циклическими антидепрессантами, их эффект не так впечатляющ. Это привело к тенденции использовать в лечении депрессий главным образом трициклические антидепрессанты, а MAOI использовать тогда, когда первые не оказывают желаемого эффекта.
...
Тразодон имеет избирательный серотонический эффект, но не имеет выраженного эффекта на обратное поглощение норадреналина. Флуоксетин является сильным ингибитором обратного поглащения серотонина. Два других это бупропион (торговое название Wellbutrin), открытый в 1989 году и кломипрамин (торговое название Anafranil), открытый в 1990 году. Действие бупропиона не объяснено до конца, потому что он не оказывает значительного влияния ни на норадреналин, ни на серотонин. Кломипрамин, десятилетиями использовавшийся в Европе, оказывает сильные серотонергические эффекты. Такие серотонергические эффекты также характерны для двух других антидепрессантов, открытых в 90-х годах: сертралина (торговое название Zoloft) и пароксетина (торговое название Paxil).
...
Наркотики, стабилизирующие настроение. Самым своеобразным средством в лечении психических расстройств, таких как мания и биполярные расстройства, является литий. Мания - это состояние, в котором у человека проявляются повышенная возбудимость, чрезмерный подъем. Симптомы маниакального приступа обычно включают излишнюю говорливость, ускоренное мышление, манию величия, увеличивающуюся сонливость, чрезвычайную запутанность поведения, которая может вызвать негативные последствия (такие как неуместная веселость, сексуальная распущенность). Когда эти симптомы могут использоваться при описании кого-то, кто беспечен или чрезмерно весел, то они в конечном итоге могут разрушить его личность. Для людей с этим недугом их первое недомогание случается в двадцать или тридцать лет, несмотря на то, что они являются исключениями в двух вышеупомянутых случаях. Маниакальный приступ в среднем занимает около двух месяцев. Обычно маниакальные приступы являются составляющей биполярности или маниакальной депрессивности, расстройства, периодических приступов депрессий, часто уже испытанных этими людьми. Описываемый ниже случай - пример позднего маниакального синдрома.
...
Литий - это щелочной металл, редко встречающийся в природе, он содержится в виде силиката в горах, богатых отложениями, слюдой, сподуменом, лепидолитом. Его психостимулирующие свойства были открыты в 40-х годах XX века. Австралийский врач Джон Кэйд изучал действие лития на животных, пытаясь уменьшить продуцирование кислот в поврежденных почках. В течении своей работы он наблюдал успокаивающее действие лития на животных и впоследствии предположил, что литий может действовать и на человека как стабилизатор настроения. Кэйд применил литий на испытуемых маниакальных больных и получил позитивные результаты. В 1970 году исследования привели к санкционированию клинического использования лития в США, хотя до этого в Европе его применяли уже несколько лет. Хотя литий имеет некоторое преимущество в лечении некоторых душевных расстройств (таких как, депрессия, некоторые виды шизофрении, алкоголизм, импульсивно-агрессивное поведение, двигательные нарушения), он используется в США только при лечении маниакальных припадков и как профилактическое средство при их предотвращении. Существует серьезное доказательство того, что литий особенно эффективен при достижении этих двух целей. Литий - это, возможно, единственное лекарство в психиатрии, которое эффективно как профилактическое для предотвращения возможного возвращения болезни.
...
Что касается антидепрессантов, то основная биологическая теория, относящаяся к мании, касается моноаминовых нейромедиаторов. Во время депрессии, предположительно, наблюдается пониженная активность нейромедиаторов, и можно предположить, что при мании активность нейромедиаторов напротив возрастает. Согласно этим двум гипотезам, внимание должно быть сфокусировано на катехоламинах и серотонине. На досинаптическом уровне литий усиливает обратное поглощение серотонина и норадреналина. Похоже, что литий также усиливает дофаминовое и норадреналиновое действие на постсинаптические рецепторы. Важно, что литий помогает нормализовать настроение пациентов, страдающих манией, а не просто компенсирует манию успокоением.
...
Наиболее распространенными препаратами солей лития являются карбонаты (карбонат лития Li2CO3, который изготовляется в виде таблеток). Литий, принимаемый перорально, полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (главным образом в малой кишке). Литий распределяется в жидкостях внутри тела и не подвергается метаболизму. Литий выводится из организма преимущественно через почки. 90% - 95% лития выходит с мочой. Несмотря на успехи в лечении маний, существуют опасности, которые необходимо принять во внимание, употребляя литий. Разница между терапевтической и токсической дозами небольшая.
...
В то время как литий остается главным лекарственным средством в лечении мании, также применяются другие медицинские препараты, когда литий не оказывает должного эффекта на пациента или пациент не переносит его. Наиболее часто используемой альтернативой является карбамазепин (торговое обозначение Tegretol), более известный как лекарство для лечения эпилепсии. По химической структуре карбамазепин относится к трициклическим антидепрессантам, он особенно хорошо проявляет себя в случаях быстротекущих приступов мании. Другие применяемые альтернативы лития - это клоназепам (торговое обозначение Klonopin) и другое антиконвульсивное лекарство - валпориевая кислота (торговое обозначение Depakene).

if · 14.12.2019, 12:43

Глава 9
Ранняя история использования опиатов

Психоактивные лекарственные средства могут быть "обоюдоострым мечом", с одной стороны значительно улучшающих состояние человека, а с другой стороны разрушающих личность и общество. Никакая группа лекарственных средств не подвержена этому парадоксу более сильно, чем класс наркотиков, который мы называем опиатами, включающие опиум, морфин, героин и их смеси. Многие столетия опиаты использовались для облегчения боли, а после появления в Европе были встречены врачами с восторгом. Одним из первых европейских врачей, использовавших опиум в облегчении боли и страданий своих пациентов был Томас Сиднехам, писавший в 1680 году: "Среди лекарств, который Всемогущий Бог предоставил людям, ни одно не является таким универсальным и эффективным, как опиум". Даже сегодня опиаты остаются самыми сильнодействующими болеутоляющими средствами, которые доступны врачам, но сейчас мы знаем другую грань опиумного меча - способность опиатов вызывать сильную зависимость. Примером этого является героин, незаконное распространение и употребление которого являются крупными международными проблемами.
...
Опиум получают из Papaver somniferum, одной из разновидностей мака. Мак, содержащий опиум, первоначально выращивался на Ближнем Востоке, в средиземноморских странах, но сейчас его выращивают по всей Азии и на всем Ближнем Востоке. Когда опадают лепестки маковых цветов, остается круглая семенная коробочка, размером с яйцо. Эффект опиума может быть достигнут путем принятия вещества перорально, или посредством курения. Использование препаратов из опиума-сырца уже ушло в прошлое. Существуют свидетельства того, что опиум выращивался и использовался еще 6 тыс. лет тому назад шумерами и ассирийцами. Древние египтяне открыли медицинское использование опиатов 3.5 тыс. лет тому назад, что засвидетельствовано в "Лечебном папирусе из Фив". Опиум также использовался в многочисленных медицинских целях греками и римлянами.
...
Использование опиума в медицине и для развлекательных целей было широко распространено среди мусульман на Ближнем Востоке. Возможно, это произошло из-за того, что запрещения Корана на потребление алкоголя и некоторых других наркотиков не включает в себя употребление опиатов. В настоящее время среди мусульман использование опиатов менее наказуемо, чем употребления алкоголя. Арабские торговцы привезли опиум в Индию и Китай в IX веке, и именно в Китае распространилась практика курения опиума. Зависимость от опиума в Китае была определена как проблема вместе с первым эдиктом против опиума, который был издан в 1729 году. К тому времени в Китае было уже так много опиумных наркоманов, что потребность в наркотиках оставалась очень высокой. Вопреки запрещению на импорт опиума в Китай, англичане продолжали обменивать индийский опиум на китайский чай, и это послужило причиной опиумных войн между Китаем и Великобританией в середине XIX века.
...
Зависимость от опиума была серьезной проблемой в Китае к началу XIX века, но она еще не стала проблемой для Европы и Америки. Хотя опиум был широко доступен в форме лауданума, напитков, содержащих опиум, и множества мощных медикаментов, он почти всегда принимался перорально, гораздо реже его курили. Он использовался главным образом для медицинских целей. В течении столетия было сделано множество открытий, которые поставили перед западным обществом проблему зависимости от опиума. В Европе и США в XIX веке препараты опиума были легко доступны и абсолютно законны. Возможно, широкое распространение опиума в немедицинских целях было только делом времени. Удовольствия, связанные с употреблением опиума, стали известны широкой публике в связи с книгой английского поэта Томаса де Куинси "Исповедь человека, употребляющего опиум", опубликованной в 1822 году. Книга де Куинси превозносила действие опиума и включала несколько, ставших известными, цитат, например, вот эту: "...ты владеешь ключами от рая, о, неуловимый и всемогущий опиум!". На западе не сразу поняли, что пероральное употребление опиума вызывает такую же зависимость, как и курение его, но по мере того, как употребление опиума, сопровождающееся книгами, подобными книге де Куинси, распространялось все шире, опиум уже не рассматривался как лекарственное средство. К концу XIX века употребление опиума было широко распространено в обществе и затронуло таких именитых литературных и научных деятелей, как Элизабетт Баррет Браунинг, Самуэль Колридж, Уильям Халстед, Вальтер Скотт и Перси Шелли, если ограничиться упоминанием лишь некоторых имен. Становилось ясно, что опиумная зависимость не была ограничена пределами Китая.
...
Открытия фармакологии прибавили проблем. В 1803 году немецкий фармацевт Сертурнер научился выделять морфин из опиума. Морфин является основным активным химическом веществом в опиуме (кодеин - это другой опиат, найденный в опиуме), он в 10 раз сильнее опиума-сырца. Сертурнер экспериментировал с морфином и был так впечатлен блаженным сонливым состоянием, которое он вызывал, что назвал его по имени греческого бога сна Морфия. Морфий стал широко распространен в середине XIX века, а открытие шприца сделало инъекции морфина популярными и открыло проблему зависимости от наркотиков в Европе и Соединенных Штатах. Подкожно вводимый морфин, обладая быстрым и сильным обезболивающим действием, становится главным средством при лечении тяжелых ранений. Однако, отвыкание от морфина становится более трудным, чем излечение раны. Зависимость от морфина была так широко распространена среди солдат с обоих сторон во время Гражданской войны в США, что это часто называли "солдатской болезнью". В 1874 году британский химик Олдер Райт опубликовал отчет об экспериментах по производству нового химического соединения, основанного на преобразовании морфина, диацетилморфина. Открытие Райта оставалось без внимания до 1898 года, когда великий немецкий фармацевт Генрих Дрезер (который открыл аспирин) заново открыл это химическое соединение и заметил, что оно в 10 раз сильнее морфина. Поскольку новое соединение было столь мощным, его восприняли как новое лекарство с "героическими" возможностями и назвали его героином. Героин немедленно начали использовать для облегчения кашля и в качестве обезболивающего. До тех пор, пока через много лет не выяснилось, что героин вызывает еще более мощную зависимость, чем морфин.
...
Использование опиатов в XX веке. Возрастающее сознание опасности и глубокой зависимости от опиатов привело к нескольким изменениям в законодательстве. Кульминацией этого в США был акт Гаррисона 1914 года. Безусловно, Акт не уничтожил полностью немедицинское использование опиатов, а, в действительности, дал начало развитию преступности, связанной с наркотиками в США. Нелегальное использование опиатов означало контрабанду опиума и героина в страну, повышение цен на них и изменение типа личности, употребляющей опиаты. Акт Гаррисона давал контроль над опиатами врачам. Законодательные поправки вводились до 1924 года. В результате законные пути получения наркотиков теперь оказались перекрыты для многих наркоманов, в результате чего они обратились к растущему черному рынку.
...
До Акта Гаррисона привыкание к опиатам встречалось во всех классах. Богатая женщина среднего возраста спокойно могла стать наркоманкой как и любой другой человек, но она привыкла употреблять лауданум, продающийся в аптеке по соседству. Когда опиаты стали вне закона, их употребление сосредоточилось в больших городах, где доставкой наркотиков занимались организованные преступные группировки. Кроме того, употребляющие наркотики стали моложе и менее образованны и принадлежали к низшим социальным слоям. Такая ситуация сохранилась и по сей день. В конце концов, мощный героин стал основным выбором наркомана. Хотя употребление опиатов было широко распространено среди американских солдат, участвующих в войне во Вьетнаме, это не сильно изменило демографическую ситуацию среди употребляющих опиаты. По данным текущих исследований, студенты высших учебных заведений употребляют героин и другие опиаты относительно нечасто.
...
Акт Гаррисона послужил причиной возникновения огромного криминально бизнеса в сфере производства и распространения наркотиков. Сегодня опиум выращивают главным образом на Ближнем Востоке (Афганистан, Пакистан, Иран) или в Юго-восточной Азии (Лаос, Бирма, Таиланд), а также в Мексике. Из Европы или Мексики героин переправляют контрабандой в США. Большинство опиума, легально выращиваемого для медицинских целей, произрастает в Индии и Австралии. Героин, продающийся на улицах сфальсифицирован, его концентрация во много раз уменьшена во время пути от тех, кто его производит, до тех, кто его продает. Героин остается большим и важным источником дохода, пополняет криминальные структуры новыми "кадрами". Большинство наркоманов, употребляющих героин, должны быть включены в преступную деятельность для того, чтобы поддерживать свою привычку.
...
Героиновая зависимость делает жизнь невыносимой по множеству других причин. Наркоманы рискуют заразиться и умереть от СПИДа, гепатита и других заболеваний, передающихся через грязный шприц. Хотя число людей, употребляющих героин, относительно невелико по сравнению с людьми, страдающими от алкогольной или никотиновой зависимости, это грозит большой социальной опасностью. Всегда существует риск превышения дозы или осложнений от употребления "грязного" уличного героина.
...
Другой серьезной проблемой, связанной с употреблением опиатов, является распространение "дизайнерского" или переделанного героина. Такой героин нелегально производится химиками, которые разрабатывают химические аналоги героина. Эти новые соединения не исследовались, но обычно они производят эффект, аналогичный эффекту героина или других опиатов. До недавнего времени у таких веществ были преимущества в том плане, что их распространение не могло быть преследовано законом, т.к. во многих случаях они являлись абсолютно новыми соединениями для науки. Многие составляющие переделанного героина являются производными мощного опиоида фентанила. Основная проблема, связанная с производными фентанила (распространенное уличное название China White), заключается в том, что он может быть в 10 - 100 раз сильнее героина. Отсюда значительный риск передозировки. Другой пример проблемы - при нарушении технологии синтеза опиата, известного под названием МРРР, получилось соединение, называемое МРМР. Продуктом метаболизма МРМР в мозге является токсичное химическое вещество МРР+, которое убивает клетки черной субстанции и служит причиной неврологического расстройства, которое очень напоминает болезнь Паркинсона. Таким образом, соединения, входящие в состав дизайнерского героина, часто гораздо более опасны, чем сам героин.
...
Опиаты могут попасть в организм разными путями. Большинство хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте, хотя больший эффект от их употребления дает внутривенная инъекция. Большинство опиатов абсорбируются также через слизистую оболочку носа или через легкие. Таким образом, опиум часто курят, а героин вдыхают через нос. Опиаты также абсорбируются после внутримышечного или подкожного применения. На улице, например, героин могут впрыскивать внутривенно или подкожно.
...
Попав в кровеносную систему, опиоиды разносятся по телу и скапливаются в почках, легких, печени, селезенке, пищеварительном тракте, также как и в головном мозге. Только некоторые опиаты, такие как морфин преодолевают гематоэнцефалический барьер. Действительно, основное различие между морфином и более сильнодействующим наркотиком героином состоит в том, что героин более липидорастворим и поэтому легче преодолевает гематоэнцефалический барьер. Достигнув мозга, героин превращается в морфин. Таким образом, героин оказывается более удобной оболочкой для транспортировки морфина в мозг, чем морфин сам по себе. Большинство опиатов быстро перерабатываются в печени и выделяются почками. Выделение опиатов достаточно быстрое, 90% выделяется в течение дня после приема наркотика. Однако следы морфина могут оставаться в моче от двух до четырех дней после его употребления.
...
Механизм действия опиатов. Одним из самых выдающихся достижений в неврологии было открытие в 70-х годах нейронного механизма действия опиатов. Исследования этой темы привели к открытию класса химических веществ, выделяемых мозгом, которые называются эндорфинами, которые очевидно, функционируют как нейромедиаторы. По современным представлениям, действие морфина, героина и других опиатов вызывается стимуляцией действия эндорфинной системы в мозге.
...
Одним из первых событий было открытие химиками в 60-х гг. того, что малейшее изменение в молекуле морфина вызывает создание химического вещества, которое не только не производит какой-либо из типичных эффектов опиатов (облегчение боли, эйфория), но, напротив, блокирует действие морфина и других опиатов. Это вещество называется налоксон (Narcane) и может быть квалифицировано как антагонист опиатов. Когда налоксон давали пациенту, страдающему от передозировки героина или морфина, он полностью аннулировал действие этих наркотиков. Если налоксон дать принимающему героин, то героин не окажет никакого эффекта. Очевидно, налоксон имеет практическое применение в лечении передозировки опиатов и также имеет теоретическое значение. Поскольку по химической структуре налоксон близок к морфину, исследователи предположили, что эти два лекарственных препарата могут действовать на какой-то общий рецептор мозга, и действие морфина на этот рецептор блокируется налоксоном. В начале 70-х гг. два исследователя из университета Джона Хопкинса в Балтиморе, Кандас Перт и Соломон Снидер доложили об открытии мозговых рецепторов, избирательно отвечающих на воздействие опиатов и назвали их "рецепторами опиатов". Существование таких рецепторов вызвало большой интерес. Начался научный поиск "естественных опиатов мозга" и в 1975 году несколько таких веществ было открыто. Хотя в мозге были найдены несколько морфиноподобных субстанций (бета-эндорфин, энкефалин, динорфин - самые важные среди них), весь комплекс этих пептидов в совокупности называется эндорфином (сокращенное название эндогенного морфина).
...
Научные вопросы, вызванные открытием эндорфинов, были сфокусированы на том, зачем мозг обеспечен собственным морфином, какую функцию они выполняют. Большинство исследователей начало с предпосылки, что поскольку опиаты имитируют активность эндорфина стимулированием опиатических или эндорфиновых рецепторов в мозге, эндорфины должны иметь многие свойства, подобные свойствам опиатов, такие как способность облегчать боль или доставлять удовольствие. Возможно, основная функция эндорфинов - служить частью естественной системы облегчения боли. По современным представлениям, определенные виды боли или стресса вызывают выделение эндорфинов, и наступает обезболивающий эффект. Такой подход может помочь в объяснении, почему при определенных обстоятельствах, например, на поле боя или в большом спорте человек может выдерживать тяжелые ранения, не чувствуя боли по крайней мере некоторое время. Снятие боли при акупунктуре (с помощью введения игл), возможно, также вызвано освобождением эндорфина, поскольку применение налоксона сводит на нет обезболивающий эффект акупунктуры. Поскольку основное действие налоксона - это блокировка эндорфиновых рецепторов, обезболивание, сводимое на нет налоксоном, является сильным доказательством того, что акупунктурные иглы вызывают освобождение эндорфинов и благодаря этому уменьшают боль.
...
Похоже, силовые упражнения являются причиной высвобождения эндорфинов и, возможно, некоторые позитивные влияния этих упражнений на настроение также вызваны действием эндорфинов. Действительно, некоторые исследователи полагают, что "зависимость" от физических упражнений, которая развивается у некоторых людей, происходит благодаря тем же механизмам в мозге, благодаря каким возникает и зависимость от героина.
...
Толерантность и зависимость. Одной из главных проблем, связанных с опиатами, является то, что регулярное применение вызывает толерантность ко многим их действиям. После того, как развивается толерантность, возникают связанные с ней проблемы. Воздержание от опиатов вызывает сильный и неприятный абстинентный синдром. Существует достаточно оснований полагать, что толерантность и абстинентный синдром, вызываемые опиатами, связаны с активностью эндорфиновых рецепторов. Одним из свидетельств в пользу этого является то, что налоксон может усилить абстинентный синдром у людей, употребляющих опиаты. Таким образом, если употребляющий героин примет дозу налоксона, он немедленно почувствуют симптомы абстиненции, даже если он только что принял героин. Другим доказательством является наблюдение того, что хроническое употребление морфина вместе с налоксоном не вызывает ни толерантности, ни абстинентного синдрома. Таким образом, похоже что активизация эндорфиновых рецепторов как-то связана с толерантностью и зависимостью от опиатов. Существует несколько теорий того, каким образом это происходит, но подозревают, что хроническое использование изменяет количество производимого эндорфина или количество доступных рецепторов, и эти изменения каким-то образом являются причиной феноменов толерантности и абстиненции.
...
Главным образом в медицине опиаты используют из-за их обезболивающего эффекта. Как было отмечено выше, для этой цели опиаты использовались столетиями, и по сей день они остаются самыми мощными и избирательно действующими обезболивающими средствами, известными медицине. В отличии от анестезирующих лекарств типа депрессантов, аналгетики-опиаты обезболивают без нарушения сознания. После приема умеренной дозы опиатов, пациенты остаются в сознании и все еще способны говорить о болезненных ощущениях, но уже не страдают от боли. Другим классом веществ, который обладает подобным обезболивающим эффектом, являются такие распространенные обезболивающие: аспирин, ацетаминофен и ибупрофен.
...
Когда боль не так сильна, можно использовать лекарственные препараты, менее эффективные, чем морфин. Таковыми являются кодеин, пропоксифен (Darvon), оксикадон (Percodan) и пентазоцин (Talwin), которые часто выписываются для обезболивания. Cуществуют опиаты, более эффективные, чем героин: например, фентанил, который эффективнее морфина в 80 раз. Фентанил используется главным образом для анестезии. В общем, опиаты являются самыми мощными и эффективными обезболивающими лекарственными препаратами, известными медицине. Ограничения в их применении как аналгетиков, происходит, главным образом из-за их способности вызывать толерантность и зависимость. Толерантность и зависимость вызывается от применения всех этих наркотиков, хотя, похоже, что некоторые, например, пентазоцин (Talwin) вызывают эти эффекты в меньшей степени. Можно надеяться, что будут изобретены более безопасные анальгетики после того, как будут лучше изучены эндорфины и их способность вызывать естественное обезболивание.
...
Опиаты применяют в медицине и для других целей. Например, опиаты вызывают запоры, поэтому целесообразно применять их при лечении поносов. Опиаты все еще используются для лечения кашля. В основном, для этой цели используют декстрометорфан, который является синтетическим опиатом, не обладающим обезболивающим действием и не вызывающим зависимости, но очень эффективным в подавлении кашля. Последнее медицинское применение опиатов, таких как метадон, заключается в использовании их для лечения героиновой зависимости.
...
Психологические и физиологические обострения. В дополнение к аналгетическому эффекту опиатов, существует еще несколько действий, которые они оказывают на организм. Последствия действия опиатов - это эйфория, включающая сонливость, теплоту в теле, тяжесть в конечностях. Есть доказательства того, что употребление опиатов уменьшает сексуальность, а мужчинам часто грозит импотенцией. Лабораторные исследования также показывают, что опиаты наносят ущерб социальным связям человека. В плане физиологического воздействия опиаты в чем-то похожи на антидепрессанты, но есть несколько различий. Как и депрессанты, опиаты вызывают задержку дыхания и понижение температуры тела, но действие опиатов на сердце более комплексное. Тошнота и рвота часто следуют сразу же после приема антидепрессантов. Возможно, наиболее заметный признак употребления опиатов - сужение зрачка. Это настолько типичный признак, что им пользуются при диагностике отравления опиатами. При летальном исходе от передозировки непосредственной причиной смерти является нарушение дыхания. Тем не менее, смертельная доза героина удивительно велика. Большинство жертв передозировок, как выяснялось при вскрытии, вкалывали наркотика меньше, чем необходимо для смерти. Множество из этих случаев включали не просто превышение дозы героина, а совмещение его употребления с алкоголем или депрессантами. Опиаты и депрессанты усиливают действия друг друга.
...
Если употреблять опиаты постоянно, то их эффекты несколько отличаются. Как было отмечено, опиаты вызывают толерантность, поэтому, если не увеличивать дозы, их воздействие уменьшается, что часто и происходит. Зависимость от героина - феномен всеобщий, у животных также проявляется. Мотивы употребления опиатов со временем могут меняться. В то время как первоначально повторное употребление мотивируется желанием заново испытать приятные ощущения, "плотно севшие" наркоманы утверждают, что наркотик даже близко не приносит им такого удовлетворения, как раньше. Тем не менее, они продолжают употреблять наркотик для того, чтобы избежать неприятных симптомов абстиненции ("ломки"). Таким образом употребление героина мотивируется сначала позитивными, а затем негативными подкреплениями.
...
Симптомы зависимости от героина дают о себе знать после одной - двух недель употребления героина, морфина или синтетического опиата. Эти симптомы становятся более тяжелыми в случае продолжительного употребления больших доз. Первые симптомы проявляются через 8-12 часов после принятия последней дозы и включают в себя насморк, слезы, потливость, раздражительность и дрожь. С течением времени эти симптомы становятся более тяжелыми, появляются другие - расширение зрачков, анорексия, появляются опухоли. Эти симптомы продолжают усиливаться и достигают пика между 48 - 72 часами. В это время биение сердца учащается и поднимается кровяное давление, проявляются тяжелые симптомы: тошнота, понос, чихание, чрезмерная потливость и боль в костях. Кроме того, у наркомана могут начаться спазматические движения рук и ног. Другие странные симптомы, которые связаны с сексуальностью наркомана, - это непроизвольная эрекция и семяизвержение у мужчин и оргазм у женщин. Потеря жидкости и нежелание принятия пищи наркомана могут физически и эмоционально иссушить наркомана и часто бывают фатальными.
...
Довольно просто избавить наркомана от абстинентного синдрома и вернуть ему хорошее самочувствие с помощью подходящей дозы какого-либо опиата. Стационарная деинтоксикация заключается в лечении абстинентных синдромов низкими дозами синтетических опиатов, например, метадона. Доза метадона достаточна для того, чтобы уменьшить тяжесть абстинентного синдрома, но на большее она не способна. Постепенно в течении нескольких недель доза метадона уменьшается, до тех пор, пока наркоман полностью не излечится от физиологической зависимости. Если бы героин продолжали принимать исключительно для снятия симптомов абстиненции, то для лечения было бы достаточно деинтоксикации. Однако, после проведения деинтоксикационных процедур установленный уровень повторного возвращения к употреблению наркотика - 90% в течение двух лет после выписки из больницы. Большинство из этих рецидивов происходит в течении первых 6 месяцев. Таким образом, если наркоман возвращается в среду, где он или она стали наркоманами, весьма вероятно, что случится рецидив, несмотря на отсутствие физических симптомов абстиненции.
...
В начале 70-х, когда война во Вьетнаме подходила к концу, число наркоманов среди американских солдат превышало 21%. Эти солдаты в обязательном порядке прошли деинтоксикацию перед возвращением в США, но, поскольку частота рецидивов составляет 90%, то ожидалось, что большинство из них продолжит употребление героина по возвращении. Таким образом, в США ожидали всплеска героиновой эпидемии. Однако, последующие исследования показали, что рецидивов случилось очень мало (менее 15%). Это четко показало, что развитию зависимости в основном способствовали окружение и психосоциальные факторы, связанные с Вьетнамом. Возвратившись в США, ветераны вьетнамской войны обнаружили, что героин стал менее доступен. Это обстоятельство, а также изменение в образе жизни и в социальном окружении, смягчили давление, которое первоначально привело их к зависимости. Однако, радикальные изменения окружения (от Вьетнама к США) нельзя повторить в обычном лечении.
...
Употребление опиатов долго было связано с Китаем. Несколько миллионов китайцев были наркоманами в середине XIX века во время Опиумных войн с Британией. Курение опиума в США приобрело популярность благодаря китайским рабочим, организовавшим опиумные притоны в китайских кварталах на Западе Америки. Хотя китайские власти всегда пытались ограничить употребление опиума, наиболее радикальные шаги были предприняты с 1949 года, когда к власти пришла коммунистическая партия. Драконовские меры включали публичные наказания распространителей наркотиков, публичные суды над которыми проводились на крупных стадионах. Наркоманы посылались в трудовые лагеря без суда на срок до тех лет. Однако в некоторых уголках Китая использование опиатов сохранилось. В провинции Кунмин, находящейся на перекрестке торговых путей из Бирмы, героин остается доступным и по-прежнему широко используется. Одна вещь изменилась с XIX века: вместо курения опиум, модно стало колоть героин.

if · 15.12.2019, 11:17

Глава 10
Марихуана

Каннабис сатива (Cannabis Sativa), более известное под названием марихуана, является конопляным растением, растущим практически по всему миру. Растения каннабиса наиболее известны сегодня как сильные психоактивные субстанции, но многие годы их собирали из-за их волокна. Прочное конопляное волокно использовалось в производстве канатов, одежды и корабельных снастей. Также несколько столетий во многих странах мира они использовались в целях затуманивания разума, пока в первой трети нашего столетия в Соединенных Штатах не открыли их психоактивные способности. После этого конопляное растение стали чаще собирать благодаря его психоактивным эффектам. Термин "марихуана" происходит от португальского слова mariguango, которое переводится как "пьянящий". И марихуана, и гашиш происходят от каннабис сатива. Марихуана - это верхняя часть растения с листьями. Гашиш изготавливается из пыли смолы, которая выделяется конопляным растением для защиты от солнца, жары и для поддержания уровня жидкости. Растения, произрастающие в теплом климате, выделяют больше смолы, которая является сильным психоактивным средством.
...
В соответствии с книгой Эрнеста Абеля "Марихуана: Первые двести лет" (1980), первые свидетельства использования каннабиса относят к периоду Каменного века, то есть 10000 лет назад. Археологи с Тайваня обнаружили горшки, сделанные предположительно из растений каннабиса. Самые ли ранние свидетельства об употреблении каннабиса в фармакологических целях Китайским императором Шен Нунгом относят к началу третьего века до нашей эры. Шен Нунг был китайским мифическим императором и врачом, который обладал знаниями по медицинскому использованию растений каннабиса. Теоретически каннабис использовался в этот период в Китае благодаря его успокаивающим свойствам, им лечили боль, болезни, отводили влияния злых духов и использовали в широких целях.
...
Каннабис быстро распространился из Китая по всем соседним азиатским странам. Особенно он был популярен в Индии, где его использовали в религиозных целях. Архартва Веда, один из древнейших и индийских письменных памятников индуизма, включает его в числе пяти секретных растений. Благодаря культурному и религиозному использованию растению была обеспечена защита и почтение. В древности не зафиксировано использование каннабиса в качестве интоксиканта где-либо за пределами Индии и Китая. Значительно позже использование каннабиса распространилось на Среднем Востоке и в Северной Африке. Это происходило в ходе экспансии гашиша по этим регионам. Использование гашиша арабами датируется около десятого века нашей эры и одиннадцатым веком в Египте.
...
Использование каннабиса в качестве интоксиканта в этих частях света развивалось значительный период времени. В девятнадцатом столетии каннабис начали применять в Западном мире благодаря письменным описаниям действия гашиша. Благодаря тому, что появившиеся рассказы о каннабисе и гашише были неприглядными и отталкивающими, распространение использования наркотика по Европе было медленным. Широкого распространения в Европе они достигли лишь к 1960-м годам, когда их заново привезли путешественники из Соединенных Штатов.
...
Появление каннабиса в Новом Свете датируется 1545 годом, когда он был привезен в Чили испанцами. В Северо-Американских колониях растения каннабиса выращивались для использования их волокон в Вирджинии в Джеймстауне в 1611 году. Немного спустя этот конопляный продукт прочно закрепился в качестве основного сырья, культивировался Джорджем Вашингтоном и многими другими. Каннабис выращивался в Новой Англии с 1629 и остался стержневым сырьем экономики вплоть до Гражданской войны. Центром конопляного производства был Кентуки, где остался основным продуктом на многие десятилетия. Несмотря на широкое распространение, растения марихуаны были неизвестны со стороны их психоактивных свойств. Тем не менее, оно было признано не только как хорошее волокно. Следуя по пути европейских врачей, американские медики использовали каннабис в 1800-х годах в качестве общего лекарства широкого применения.
...
1920-й год был отмечен особенным всплеском использования каннабиса. Эдвард М, Брехер в Главном Потребительском Сообщении по Законным и Незаконным Наркотикам (1972) объясняет этот всплеск запретом на алкоголь. В НьюЙорке, например, число притонов для курения марихуаны (учтенных только в одном Гарлеме), открытых в начале 1920-х годов, было более пятисот. Эти места были расположены в квартирах или номерах гостиниц. Причины практики курения марихуаны в США в начале нашего столетия до сих пор не ясны, но многие соглашаются, что начальным толчком стала эмиграция мексиканских рабочих. Большой всплеск употребления марихуаны был замечен и в Новом Орлеане в начале 1920-х годов. Марихуана пересылалась по реке Миссисипи в речные порты, откуда затем распространялась по всей стране. Марихуана стала доступной в больших городах уже в 1930-х.
...
В 1937 году - Акт о Пошлинах на Марихуану. Акт официально не запрещал марихуану. Он включал в себя список, определяющий медицинское использование марихуаны и позволял рецептурный отпуск марихуаны с уплатой налога на лицензию - 1 доллар в год. Тем не менее, все остальное владение или использование марихуаны было теперь вне закона. Наказания за нарушения закона были намного большими, чем ранее: штраф в 2000 долларов, тюремное заключение на пять лет или все вместе. В дальнейшем, в течение нескольких лет, строгость наказания за продажу и владение марихуаны возрастали. В 1960-е годы судьи могли приговорить курильщика и продавца марихуаны к пожизненному тюремному наказанию. Рецидив продажи марихуаны в Джорджии мог окончиться смертным приговором. После 1970-го года наказания за владение и употребление марихуаны существенно смягчались с постепенной декриминализацией владельцев небольших доз и употребления вещества.
...
Марихуана остается наиболее часто употребляемым наркотиком в Соединенных Штатах. За ростом употребления марихуаны в 1960-х, 1970х годах последовало стабильное снижение в начале 1990-х. Тем не менее, наблюдался всплеск употребления марихуаны среди учеников старшей школы в 1993-м году. Почти 68 миллионов американцев (33% населения) пробовали марихуану по крайней мере раз в жизни. Процентное отношение тех, кто когда-либо пробовал марихуану, выглядит так: 13% подростков (от 12 до 17 лет), 51% молодежи (от 18 до 25 лет) и 33% взрослых (от 26 лет и выше).
...
Теория пути или "шагающего камня" - теория употребления наркотиков, базирующаяся на том, что употребление легальных и нелегальных наркотиков приводит к предсказуемым последствиям. Эта теория привлекла особенное внимание в 1960-е, 1970-е годы во время дебатов о легализации марихуаны. Противники легализации, включая Федеральное Бюро по Наркотикам, утверждали, что употребление марихуаны является первым шагом к склонности к героину. Однако, исследования показали, что подавляющее большинство курильщиков марихуаны не становится потребителями героина. Тем не менее, употребление одного вещества действительно иногда приводит к появлению следующего. Одно из первых исследований на эту тему показало, что употребление алкоголя среди школьников старшей школы было необходимой переходной ступенью между неупотреблением наркотиков и употреблением марихуаны. Это исследование подтверждалось другим, из Нью-йоркского Государственного Исследовательского Института. Там выяснили, что школьники старших классов обычно употребляют наркотики в таком порядке: алкоголь, марихуана, а затем "тяжелые наркотики" (такие как кокаин, крэк, другие галлюциногены и героин). Последние исследования открыли, что употребляющие крэк почти всегда до этого употребляли марихуану.
...
Способы употребления. В качестве психоактивных веществ марихуана и гашиш принимаются многими способами. Например, выяснили, что несколько столетий назад эти вещества принимали в виде жидкостей или в форме еды. Кроме того, психоактивные эффекты марихуаны можно испытывать с помощью жевания листьев марихуаны. Тем не менее, основным способом употребления каннабиса остается курение, обычно в форме сигареты или "косяка". Вдыхание дыма сигареты с марихуаной является наиболее эффективным способом абсорбции марихуаны.
...
Каннабис - сложное растение. В его состав входят более чем 400 химических элементов. Несмотря на годы исследований, только в 1964 году удалось выделить основной психоактивный элемент каннабиса. Это вещество получило название дельта-9-тетраксидканнабинол, но наиболее известно как D-9-THC или просто ТНС. Исследование показало, что ТНСканнабиноид объясняет подавляющее большинство известных психоактивных воздействий марихуаны.
...
Абсорбция ТНС прежде всего зависит от способа употребления. Наиболее быстрая и эффективная абсорбция марихуаны происходит во время курения. Вдыхание марихуаны приводит к абсорбции прямо через легкие, и проявление воздействия ТНС начинается через считанные минуты. Исследования плазмы крови показывают, что наибольшая концентрация наблюдается через 30-60 минут. Эффекты наркотика ощущаются около двух - четырех часов.
...
Съеденная марихуана абсорбируется гораздо медленнее и менее эффективна. В этом случае марихуана абсорбируется в большей степени желудочно-кишечным трактом, и наибольшее содержание в плазме наступает через два или три часа после приема в пищу. Важным отличием этого способа от курения марихуаны является то, что кровь в оральной полости, поглощающая марихуану, проходит через печень перед тем, как поступить в мозг. Печень очищает плазму от большей части ТНС, поэтому меньшее его количество проникает в мозг. Тем не менее, эффект наркотика, принимаемого в пищу может испытываться в течение длительного периода времени, примерно четырех-шести часов. Установлено, что для достижения такого же эффекта доза, принимаемая таким способом, должна быть в три раза больше, чем при курении.
...
Основное психотропное действие марихуаны происходит в мозге и является результатом воздействия наркотика на нейромедиаторы. Большинство исследований в этой области сфокусированы на влиянии воздействия марихуаны на химический медиатор ацетилхолин. ТНС в относительно малых дозах уменьшает циркулирование ацетилхолина, в частности в гиппокампе, приводящее к уменьшению активности нейротрансмиттера. Вдобавок, ТНС способствует освобождению нейромедиатора серотонина. Группа ученых открыла наличие естественных химических веществ в организме (названных анандамидами, от слова "блаженство" на Санскрите), которые действуют на те же рецепторы в клетках мозга, что и каннабиноиды. В будущем исследователи будут использовать состав анандамидов для изучения действия рецепторов каннабиноидов на такие функции, как память, подвижность, голод и боль, которые подвержены воздействию марихуаны.
...
Толерантность к каннабису была подтверждена опытами с животными. Тем не менее, толерантность человека к каннабису менее очевидна, так как одни исследования свидетельствуют о ее наличии, другие нет. Некоторые различия в исследованиях человека и его толерантности к каннабису может объясняться дозами марихуаны и продолжительностью употребления. Наиболее вероятно возникновение толерантности при приеме больших доз в течение длительных периодов времени. Физическая зависимости от каннабиса очень редка. В соответствии с данными, значительный абстинентный синдром не наблюдался. Не было обнаружено никаких показателей абстинентного синдрома, что имело место для других веществ, таких как алкоголь или героин. Аспекты зависимости при длительном непрерывном употреблении в основном затрагивают двигательные симптомы, такие как неспокойный сон, тошнота, раздражительность, и расслабленность. Некоторые утверждают, что эти симптомы более относятся к психологической зависимости или к отказу от употребления наркотиков. Тем не менее, как и в случае с толерантностью, физическая зависимость не очевидна. Имеющиеся случаи связаны с довольно высокими дозами марихуаны, принимаемыми в течение длительных периодов времени. Как бы то ни было, некоторые люди действительно приобретают физическую зависимость от марихуаны, и механизм возникновения этой зависимости остается неясным.
...
Каннабис имеет долгую историю его использования в медицинских и оздоровительных целях, которая восходит, согласно ранним свидетельствами, к Шен Нунгу в 28 веке до нашей эры. Шен Нунг рекомендовал людям употреблять каннабис из-за его лечебных свойств. Первые доказательства применения марихуаны в качестве лекарства были найдены недавно археологами, которые обнаружили следы марихуаны в останках молодой женщины, умершей, вероятно, при рождении ребенка 1600 лет назад. Исследователи предположили, что марихуана использовалась для ускорения процесса рождения и для ослабления связанных с этим болей. Сведения о том, что каннабис использовался при родах, впервые были найдены в египетских папирусах и ассирийских дощечках. Систематическое употребление каннабиса в качестве терапевтического средства не имело места вплоть до 1800-х годов. Например, парижский врач Жако Моруа использовал каннабис в середине 1800-х годов для лечения головных болей. Значительно более широкое распространение каннабис получил благодаря доктору Вильяму О'Шогнессии, ирландскому врачу, который первым в научном труде в 1838 году изложил аспекты употребления каннабиса для помощи при таких заболеваниях, как ревматизм, боли, бешенство, судороги и холера.
...
В последнее время предпринимались попытки, направленные на легализацию использования марихуаны для медицинских целей. Большинство этих попыток стимулируется возрастанием числа курильщиков марихуаны среди больных СПИДом, которые утверждают, что марихуана уменьшает чувство тошноты и рвоту, вызываемую болезнью, стимулирует аппетит, и таким образом помогает им восполнять потерю веса, происходящую вследствие заболевания. Одой из таких попыток является создание "клубов каннабиса" в некоторых крупных городах Соединенных Штатов. Эти организации в больших количествах покупают марихуану и снабжают ею (бесплатно или за деньги) больных СПИДом, раком, и другими болезнями. Клуб каннабиса в Сан-Франциско действует вполне легально и находится под покровительством городского закона, который позволяет использовать марихуану в медицинских целях.
...
Глаукома - это общий термин для обозначения глазных болезней, включающих в себя увеличение внутриглазного давления. Это давление повреждает глазной нерв и представляет собой самую распространенную причину слепоты. Было установлено, что каннабис способен уменьшать внутриглазное давление, однако при приеме каннабиса пациенты испытывают побочные эффекты, независимо от того, вводится он перорально, путем инъекции или при курении. Эти побочные эффекты включают учащение сердцебиения, увеличение кровяного давления и психологические эффекты. Механизм, с помощью которого каннабис уменьшает глазное давление, остается неизвестным. Полагают, что каннабис расширяет сосуды, которые отводят жидкости от глазного яблока. Полагают, что такой дренаж предотвращает сосредоточение жидкости и в результате не возникает давление, приводящее к повреждению глазного нерва.
...
Каннабис и синтетические ТНС используются для предотвращения тошноты и рвоты, часто вызываемые химиотерапией (и лечением радиационным излучением) рака. Эти побочные эффекты, которые могут продолжаться от нескольких часов до нескольких дней, часто не смягчаются традиционными противорвотными препаратами. Более того, существуют данные о том, что последствия лечения от рака детей химиотерапией могут быть частично устранены пероральным употреблением назначенных доз каннабиноидов. Более современные исследования касаются использования искусственно созданных ТНС, таких как Nabinole. Главным препятствием использования каннабиса и искусственных ТНС является то, что они оказывают психическое воздействие, которое испытывали некоторые пациенты. Это дискомфорт и беспокойство. Тем не менее, многие пациенты, лечащиеся химиотерапией, считают побочные эффекты ТНС не такими серьезными.
...
Каннабис и синтетические ТНС иногда используются для обезболивания, лечения мускульных спазмов, конвульсий, бессонницы, депрессии, астмы и гипертонии. Однако данные в пользу этого сомнительны и требуются дополнительные исследования для определения возможностей каннабиса в лечении тех или иных заболеваний.
...
Наиболее типичные эффекты - эффекты сердечно-сосудистой системы. Преобладающим среди них является опухание слизистой оболочки глаза или воспаленные глаза. Этот эффект, происходящий в результате расширения кровеносных сосудов, наиболее часто встречается в течение часа после курения и во многом определяется дозой. Хотя некоторые отмечали также, что после курения также расширяются зрачки, исследования не поддержали такие заявления. Это, вероятно, чаще всего происходит от того, что марихуану курят в темном помещении. Тем не менее, каннабис может несколько замедлять реакцию на свет. Вторым, наиболее часто встречающимся эффектом сердечнососудистой системы, является повышение сердцебиения и учащение пульса. Оба эти эффекта проявляются в течение часа и оба определяются объемом дозы. Максимальное сердцебиение возникает через 20 минут после курения. Вдобавок к этим эффектам, кровяное давление может немного повышаться. Нет свидетельств того, что эти эффекты наносят необратимый вред нормальной сердечно-сосудистой системе. Другим общим эффектом употребления каннабиса является нарушение двигательных функций. Единственным исключением из этого можно считать болтливое настроение. Некоторые курильщики свидетельствуют о появлении чувства расслабленности. Каннабис также может оказывать воздействия на различные стадии сна, частично влияя на функцию РЕМ. Однако, подобное происходит, преимущественно, при больших дозах каннабиса. Другие эффекты, о которых свидетельствуют пациенты, могут быть незначительны или просто редки, причем, чаще всего различны у разных людей. Эти эффекты включают (но этим не ограничиваются) следующее: сухость во рту, возникновение жажды, колебания дыхания и температуры тела, чувство голода или сглатывание слюны (особенно сильное в течение трех-четырех часов после курения), тошнота, головная боль и/или головокружение.
...
Продолжительные эффекты. Данные по поводу продолжительных эффектов марихуаны, к сожалению, редки и трудноопределимы. Исследования, которые предпринимались, были сосредоточены на четырех системах организма: дыхательной, сердечно-сосудистой, иммунной и репродуктивной. Дыхательная система. Нормальное функционирование легких, по-видимому, вследствие курения каннабиса, меняется, вызывая абстиненцию от курения. Сигареты с марихуаной содержат больше смол, чем сигареты с табаком. Смолы каннабиса содержат большее количество канцерогенов, чем смолы табака. Особенно это опасно тогда, когда курильщик марихуаны (пытаясь повысить эффекты наркотика) глубоко затягивается и долго держит дым в легких. К сожалению, длительные наблюдения не проводились. Сердечно-сосудистая система. Не существует достоверных сведений о том, что курение марихуаны приводит к серьезным воздействиям на сердечнососудистую систему здоровых людей. Острые эффекты (например, учащенное сердцебиение), вызываемые курением, вероятно опасны для людей с нарушениями сердечно-сосудистой системы, такими как ненормальное функционирование сердца или атеросклероз. Иммунная система. Каннабис не оказывает значительного воздействия на иммунную систему. Тем не менее, каннабис может воздействовать в качестве иммуннодепрессантного средства и понижать сопротивление организма к некоторым бактериям и вирусам. Механизм, с помощью которого наркотик влияет на иммунную систему, пока не известен. Репродуктивная система. Исследования с животными и человеком дали повод предположить, что марихуана оказывает существенное влияние на репродуктивную систему и у мужчин, и у женщин. Например, постоянное употребление марихуаны у мужчин связано с уменьшением количества спермы и изменением ее консистенции. Возможные эффекты этих нарушений плодовитости предположить трудно. Частое употребление наркотика женщинами может вызывать менструальный цикл без овуляции, когда менструации не предшествует выделение яйцеклетки. В ситуации с женщиной, влияние такого типа нарушений на плодовитость не известно. Вмешательства в репродуктивные процессы, по крайней мере у женщин, являются неясными. Тем не менее, возможны незначительные изменения. Более вероятно возникновение тератогенеза, то есть возникновения аномалий развития. Активные реагенты марихуаны проникают через плаценту, и каннабиноиды могут просачиваться в плод. Данные опытов с человеком не свидетельствуют о возможности последствий врожденных пороков. Это не означает, что они не могут появляться. Употребление марихуаны беременной женщиной связано с возможностью преждевременных родов, недостаточного веса плода и сильного истощения матери. Иногда могут наблюдаться дрожание, испуг и другие проявления беспокойства у новорожденного ребенка женщины, которая употребляла марихуану в течение беременности. Функциональные расстройства такого рода воздействий определяются с трудом, частично потому, что определить продолжительность послеродовых воздействий трудно, и употребление каннабиса беременными женщинами обычно сочетается с курением табака и употреблением алкоголя. Верным советом будет совет не применять каннабис в период беременности.
...
Сопутствующим ощущениям расслабления и ухудшения двигательной активности является резкое ухудшение некоторых сфер психомоторного восприятия. Дисфункция моторной координации, восприятие внешних импульсов и способность наблюдения за внешним объектом зависит от размеров дозы. Если учитывать такие факторы в совокупности, то они, несомненно, повлияют, например, на вождение транспортного средства после употребления каннабиса. Лабораторные опыты, включавшие эксперимент с водительским тренажером, показали разрушительные эффекты каннабиса на способности и навыки водителя. Некоторые из этих ухудшений водительских навыков могут быть определены. Выяснилось, что водитель, находящийся под воздействием марихуаны, показывает ухудшенные концентрацию внимания и определение расстояния, наряду с ухудшением всех остальных навыков вождения. Возможно, что некоторые ухудшения водительского мастерства могут объясняться увеличением сонливости, вследствие чего происходит ухудшение восприятия периферийных сигналов. Психомоторные нарушения могут вызываться каннабисом, и эти нарушения становятся более очевидными при решении задач, требующих мышления и концентрации.
...
Те, кто свидетельствуют об увеличении сексуальных удовольствий при употреблении марихуаны, вероятно, основываются на эффекте повышения чувствительности сенсоров, что часто сопровождает употребление марихуаны. Сам наркотик приводит к неизвестным физиологическим воздействиям, которые стимулируют сексуальное побуждение или восприятие. Тем не менее, длительное или насыщенное употребление марихуаны связано с временной импотенцией у мужчин и временными расстройствами в сексуальной жизни у женщин.
...
Два первостепенных когнитивных, то есть влияющих на понимание, последствия интоксикации каннабиса хорошо изучены. Первым является снижение способности краткосрочной памяти, а вторым - ощущение замедленного течения времени. Многие курильщики сообщают, что каннабис вызывает "гонку мыслей" и "борьбу идей", когда мысли "влетают в одно ухо, вылетая из другого". Другим эффектом, о котором часто сообщают, является повышенная активность. Это особенно характерно для писателей, художников, то есть людей творческих. Некоторые употребляющие каннабис описывают редкие ощущения "нереальности" с повышенным вниманием к ситуации или событию, которые до этого не играли никакого значения.
...
Позитивные эмоциональные изменения, следующие за принятием каннабиса, часто является ключевой мотивацией курения марихуаны. Типичной эмоциональной реакцией на каннабис является беззаботное состояние и расслабленность. Следует подчеркнуть, что негативные эмоциональные ощущения, такие как беспокойство или дисфория, встречаются чаще, чем можно было ожидать. Дополнительно, существует множество физических последствий употребления. Прежде всего, это головная боль, тошнота и сведение мышц; реже встречаются подозрительность и параноидные мысли.
...
АМФ или "химка" является размоченной в формальдегиде марихуаной, которая высушивается перед курением. Употребляющие выявляли серьезные психиатрические феномены и нарушения. Некоторые из них сообщали, что они "внезапно чувствовали, как будто прозрачная стена возникла между ними и всем окружающим". Среди симптомов, связанных с интоксикацией АМФ, называют замедленное чувство времени, нарушения памяти, дезориентация, параноидальный бред, беспокойство, стеснительность, неясность мыслей, трудности в воспроизведении реальности и дрожь. Физиологические воздействия при употреблении химки включают повышенное кровяное давление, тахикардию, психомоторное возбуждение.
...
Одно из влияний употребления каннабиса на социальную и окружающую человека среду - это синдром потери мотивации, развитие более пассивных личностных характеристик, немотивированных личностей, замкнутых на внутреннем мире. В список синдромов включены апатия, повышенная чувствительность, отсутствие желаний, пониженное ощущение задач и целей, сложности в сосредоточении и концентрации внимания.

if · 21.12.2019, 18:56

Глава 11
Галлюциногены

Галлюциногены - одна из самых любопытных и, одновременно, наиболее странная группа наркотиков. Они представляют особый интерес из-за своей способности глубоко изменять сознание весьма причудливым образом. Первоначально названные "фантастикой", на протяжении многих лет они претерпели дюжину различных переименований. Некоторые исследователи использовали термин "психомиметики", потому, что считалось, будто бы они имитируют симптомы функциональных психических расстройств, таких как шизофрения. В настоящее время их редко используют для этой цели, потому что выяснилось, что несмотря на любопытное сходство, эффекты воздействия галлюциногенов очень сильно отличаются от естественных психозов. В течении 60-х годов защитники галлюциногенов называли их "психоделиками". Этот термин был введен одним из первых исследователей LSD Хамфри Осмондом. Осмонд определил психоделики как "расширяющие сознание", но обладает ли LSD и другие галлюциногены подобными свойствами в действительности - вопрос весьма спорный.
...
Галлюциногены изменяют практически все аспекты психологического функционирования, и выражение "измененное сознание" описывает действие этих наркотиков лучше всего. Cуществует более 90 видов растений и еще больше синтетических препаратов, которые можно использовать для вызова подобных эффектов.
...
1 группа: серотонергические галлюциногены. Эта категория включает синтетическое вещество диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD) и сопутствующие наркотики, такие как мескалин (добывается из кактуса пейота) и псилоцибин, содержащийся в некоторых грибах. Эти вещества вызывают ярко выраженные визуальные галлюцинации, а также другие изменения в сознании. Последние эксперименты заставляют думать, что, вопреки различной химической структуре, все они воздействуют на передачу серотонина в мозге.
...
2 группа: MDA и MDMA (экстази), относящиеся к метиловым амфетаминам. Как видно из названия, по химической структуре они являются амфетаминами (как и мескалин), но вызывают изменения в настроении и сознании и очень мало, или вообще не влияют на сенсорные ощущения. Предполагают, что подобно амфетамину и кокаину, они воздействуют на дофаминовые и норадреналиновые синапсы. Хотя, очевидно они так же влияют на серотонин.
...
3 группа: антихолинергические галлюциногены, менее распространенные и включающие такие вещества как атропин и скополамин, содержащиеся в мандрагоре, белене, белладонне и дурмане. Эти вещества погружают человека в гипнотический транс, после которого человек не помнит ничего или почти ничего. Вещества этого класса действуют на холинергические синапсы мозга.
...
4 группа: включает фенциклидин (РСР или ангельская пыль) и такое соединение как кетамин. Их часто называют диссоциативными анестетиками из-за их способности вызывать обезболивание в ходе операции, в то время как пациент не теряет сознания полностью. Предполагают, что РСР действует на рецептор, влияющий на активность нейромедиатора глутамина.
...
Серотонергические галлюциногены: LSD и подобные вещества. LSD-подобные галлюциногены можно обнаружить во множестве растений. Галлюциногенные свойства этих растений были открыты и использованы главным образом индейцами Центральной и Южной Америки (за исключением ибогаина, который был открыт и использован первобытными племенами Африки).
...
Когда испанские конкистадоры начали исследовать и колонизировать Мексику, а также другие части Центральной и Южной Америки, они столкнулись с новыми цивилизациями, обычаи и религия которых были им не знакомы. Среди этих обычаев было использование галлюциногенных растений в религиозных церемониях. Одним из первых описал их Фернандо Хернандес, придворный врач испанского короля. В 1577 году он изучал растения, используемые ацтеками и отметил употребление кактуса пейота, псилоцибиновых грибов и семян вьюнков. Хотя эти растения содержат различные вещества, все они обладают ярко выраженным галлюциногенным действием. Поэтому индейцы относились к этим галлюцинациям как к оракулам, способным предсказывать будущее и разгадывать тайны, помогать в принятии решений, а также помогать лекарю или шаману в лечении больных. Галлюциногенные компоненты семян вьюнков (эргин и изоэргин) похожи на LSD, но менее действенны и, кроме того, они вызывают сильную тошноту и рвоту - факторы, которые ограничили их использование в настоящее время. Ацтеки и майя называли псилоцибиновые грибы "теонанактл", что означает "тело богов" и, как можно догадаться по названию, эти грибы считались священными. Изображения грибов, обнаруженные при раскопках цивилизации майя, датируемые ранее 1 тыс. до н.э. наводят на мысль, что использование священных грибов является древней практикой. Испанский писатель де Сахагун в 1500 гг. так описал использование грибов ацтеками: Эти грибы вызывали у них отравление, вызывали видения и возбуждали в них страсть... Они ели грибы с медом, и, когда они становились достаточно возбужденными благодаря действию грибов, принимались танцевать, в то время, как некоторые пели, а иные плакали... Некоторые индейцы, которые не хотели петь, сидели в своих жилищах задумавшись; другим чудилось, что они умерли и поэтому они плакали; некоторые видели, как их едят дикие звери; другим представлялось, что они стали пленниками; кому-то виделось, что он стал богат и имеет много слуг; были и такие, которым казалось, что они совершили прелюбодеяние, и им проломили за это головы...
...
В Южной Америке для тех же целей использовали другие растения. Галлюциногены хармалин и хармин находятся в коре виноградной лозы Banisteriopsis caapi и В. Inebrians. Эти растения известны аборигенам западной области Амазонии в Бразилии, Колумбии, Перу, Эквадоре, Боливии, под именем Аявазка или Каапи. Местные названия напитков, изготовляемых из коры этих растений - яг, пинде, дала. Эти растения используются в церемониях лечения, обрядах посвящения. Аборигены утверждают, что они придают им телепатическую силу, но этому нет научного подтверждения. Также в Южной Америке (Бразилия, Колумбия, Венесуэла) из-за своих галлюциногенных свойств используются различные виды дерева Вирола (Virola calophylla, V. callophylloidea, и V. theiodora). Порошок коры этих деревьев содержит мощный галлюциноген диметилтриптамин (DMT). Порошок Виролы употреблялся некоторыми амазонскими племенами в погребальных ритуалах, в ходе которых его съедали вместе с истолченными костями умерших.
...
Возможно, пейот является самым распространенным галлюниногеном в Новом Свете. Это довольно странно, поскольку область произрастания пейота ограничена относительно небольшой территорией на севере Мексики и юго-восточной частью Техаса. Ацтеки использовали пейот в своих ритуалах и Сахагун отметил, что "те, которые съедят или выпьют его, наблюдают видения страшные или смешные". Испанцы запретили индейцам принимать пейот, семена вьюнков и священные грибы в религиозных целях, поскольку испанцам это казалось богохульством. Таким образом, использование всех этих веществ оставалось подпольным, и до двадцатого столетия о них было известно очень мало. Любопытно, однако, что культ пейота широко распространился в восемнадцатом и девятнадцатом веках и стал культом большинства индийских племен в западной Мексике и США Юго-западные племена собирали пейот, срезая его на уровне земли и оставляя корень нетронутым. Затем кактус разрезали на куски и высушивали их до твердых "подушечек". В таком виде они не теряли своих свойств длительное время, и их можно было перевозить на значительные расстояния. Так они достигали индейцев, живущих на западе, добираясь до Миннесоты и Висконсина. Сам по себе ритуал был (и остался) практически без изменений, вне зависимости от конкретного изучаемого племени. Он длился всю ночь и проходил в большом вигваме, где участники сидели вокруг огня, ели "подушечки" пейота и пили пейотовый чай. Табак курили в виде сигарет или сигар. Ночь проходила в пении, молитвах, а затем в обсуждении видений, вызванных пейотом. Эти церемонии до сих пор совершаются некоторыми индейскими племенами, как и много веков назад. До недавнего времени употребление пейота индейцами не подпадало под американское законодательство, касающееся наркотиков, однако в 1990 году Верховный Суд постановил, что штаты могут запрещать религиозное использование пейота, не нарушая существующего конституционного права на свободу вероисповедания.
...
Несмотря на длительную историю использования галлюциногенов, эти наркотики практически не оказывали влияния на массовую европейскую или американскую культуру до 60-х гг., когда произошел всплеск использования галлюциногенов. История "психоделического движения" началась в Базеле, в Швейцарии, где Альберт Хофманн, химик, работающий в Лабораториях Сандоза, в 1938 году открыл LSD. Хофманн изучал производные спорыньи, одной из разновидностей сумчатых грибов, которая поражает злаки и время от времени вызывает вспышки заболевания (Огонь Св. Антония) в средневековой Европе, когда оказывался зараженным хлеб. Производные спорыньи имеют медицинское значение в лечении мигреней и спазмов матки во время беременности, и именно это представляло интерес для лабораторий Сандоза. Хофманн постепенно синтезировал большое количество соединений, содержащих лизергиновую кислоту, 25-ым из которых был диэтиламид лизергиновой кислоты, помеченный LSD-25 на бутылке. LSD прошел предварительную проверку на животных, не обнаруживая никаких перспектив с коммерческой точки зрения и был отложен на полку. Он оставался неизвестным до 1943 года, когда Хофманн решил перепроверить его свойства. Во время лабораторного эксперимента Хофманн случайно просыпал небольшое количество LSD на руку, где он и абсорбировался. Таким образом Хофманн оказался первым человеком, испытавшим действие LSD. Вот как он описывает свои впечатления: "Я вынужден был прервать свою работу в лаборатории где-то около полудня и отправился домой, испытывая необычную неугомонность, сопровождаемую легким головокружением. Дома я прилег и погрузился в довольно приятное состояние, характеризующееся необыкновенно оживленным воображением. В состоянии, похожем на сон, с закрытыми глазами... я воспринимал непрерывный поток фантастических картин, необычных форм с интенсивной, калейдоскопической игрой красок." Хофманн решил, что его диковинные переживания являются следствием контакта с LSD, и задумал проверить свое предположение в ходе эксперимента. Он рассудил, что LSD должен быть очень мощным веществом, раз оно способно вызывать такие эффекты при случайном применении, и отмерил для перорального употребления 250 мг - крошечное количество лекарства по меркам того времени. Хофманн не мог знать, что LSD обладает настолько сильным действием, что эта доза по крайней мере в два раза сильнее обычной эффективной дозы (25-125мг.) После принятия этого препарата Хофманн отметил в своем журнале: "Начинается головокружение, чувство беспокойства, визуальные нарушения, симптомы паралича, желание смеяться". На этом моменте действие наркотика настолько проявилось, что он не смог дальше писать. Он попросил своего ассистента проводить его домой и позднее написал следующее о LSD-"Tрипе" (сеансе приема LSD): "По пути домой мое состояние начало принимать угрожающие формы. Абсолютно все, что было в поле моего зрения качалось, расплывалось волнами, было как в кривом зеркале... Наконец мы прибыли домой в целости и сохранности, и я едва был в состоянии попросить моего компаньона вызвать нашего семейного врача и попросить молока у соседей... как необычное противоядие. Затем все окружающее меня преобразилось угрожающим образом. Все в моей комнате кружилось и приняло гротескные, устрашающие формы. Все находилось в постоянном движении, было одушевленным, как будто приводилось в движение от внутренней нетерпеливости. Женщина-соседка, которую я с трудом опознал, принесла мне молоко... Она не была больше миссис P., а стала злобной, коварной ведьмой в цветной маске."
...
Позже, когда эффект наркотика стал ослабевать, Хофманн отметил, что ему понравились галлюцинации и изменения процесса мышления. После этого открытия и отчета Сандозу последовали и другие эксперименты. Сандоз начал распространять LSD среди психологов и психиатров для использования в психотерапии. Предполагалось, что наркотик в состоянии разбить защиту нормального эго пациента и таким образом облегчить психотерапевтическое лечение. Психиатры рискнули опробовать это средство на себе, чтобы лучше понять субъективные переживания больных шизофренией. Возникла теория, что LSD является психомиметиком - имитирует состояния психозов.
...
В начале 60-х гг. многие люди начали употреблять LSD, и наркотик приобрел некоторую известность. Одним из употреблявших LSD был кинозвезда Гарри Грант, который заявил в одном из интервью, что психотерапия с помощью LSD изменила всю его жизнь и полностью умиротворила его сознание. Другой известной личностью, употреблявшей LSD был Генри Льюс, глава корпорации "Тайм", заявивший, что под влиянием LSD он разговаривал с Богом. Английский писатель Олдос Хаксли, который еще раньше пробовал пейот и описал свой опыт в книге, пропагандировал LSD и другие галлюциногены как ведущие к новой ступени в человеческой эволюции. Но самыми влиятельными из первых употребивших LSD были гарвардский психолог Тимоти Лири и писатель Кен Кизи. Лири и его гарвардский товарищ Ричард Олперт (позже ставший известным как религиозный писатель Баба Рам Дас), принимая LSD и другие галлюциногены, пришли к убеждению, что эти вещества обладают психической и духовной ценностью. После этого начались открытые эксперименты, включавшие изучение положительных эффектов LSD на заключенных, внимательное наблюдение за участниками вечеринок, на которых употребляли LSD, проводившиеся на гарвардском факультете среди студентов, известных людей и некоторых интеллектуалов. В каком-то смысле, Лири перестал быть ученым, а превратился в главу социального и религиозного движения. Называя себя "Верховным Священником", Лири заявлял, что LSD это способ духовного просвещения. Лири был вынужден покинуть Гарвард, но все равно продолжал проповедовать LSD и стал широко известен в средствах массовой информации. Официальное гонение властей придавало ему все больше известности, он превращался в мученика, обращающего людей в новое вероисповедание, в то время как нация с удивлением узнавала о все новых и новых чудесах LSD.
...
На западном побережье LSD популяризировал известный писатель Кен Кизи. Кизи - автор книги "Полет над гнездом кукушки". "Кислотные испытания", которые устраивал Кизи, проходили в виде вечеринок, собиравших сотни людей, которые "подключались к LSD" за одну ночь. LSD начал оказывать влияние на набирающую силу субкультуру хиппи частично через музыку таких групп как Grateful Dead, Jefferson Airplane, Jimi Hendrix, а также многих других, чья музыка определяется как "кислотный рок". Постепенно даже The Beatles становятся частью этого движения и сюрреалистические образы таких песен как "Lucy in the Sky with Diamonds" заставили весь западный мир если не принимать, то, по крайней мере, говорить об LSD. К концу 60-х гг. LSD стал самым дискуссионным наркотиком в мире. По крайней мере 2 миллиона людей попробовали наркотик в одних только Соединенных Штатах, и положительные отзывы о LSD стали перемежаться все более частыми негативными. Было обнаружено, что LSD вызывает хромосомные нарушения. Употребляющих LSD стали предупреждать, что их дети скорее всего будут с различными наследственными заболеваниями. Говорили, что LSD вызывает помешательство, ведет к самоубийству, провоцирует акты насилия. Вся эта полемика привела к некоторому спаду употребления LSD в 70-х и 80-х гг., но возможно не меньшее значение имеет то, что люди разочаровались в мистике LSD, поняли, что LSD не ведет к духовному просвещению. Вот как Гюнтер С. Томпсон описывает ту эпоху: "Путешествия" в стиле Тимоти Лири обнаружили роковую ошибку. Он гремел на всю Америку, торгуя расширением сознания, не обращая ни малейшего внимания на жестокую действительность, которая ожидала всех тех людей, которые принимали его слишком серьезно... Нельзя сказать, что они не заслужили этого: без сомнения все они Получили То, Что Пришло К Ним. Все эти патетически настроенные чудаки верили, что они могут купить Мир и Понимание за 3 доллара. Но их неудачи и разочарования это и наши неудачи. Тимоти Лири привнес с собой широко укоренившуюся иллюзию, с помощью которой возникло поколение искалеченных на всю жизнь, потерявших надежду людей, которые никогда не поймут старое как мир заблуждение Кислотной Культуры: безрассудное предположение, что кто-то - или, по крайней мере, какая-то сила - может зажечь Свет в конце тоннеля.
...
Механизмы действия, благодаря которым LSD и ему подобные вещества способны в таких малых дозах продуцировать столь впечатляющие эффекты как зрительные галлюцинации и изменения сознания, остаются загадочными, но все больше ученых соглашаются с тем, что важную роль в этом процессе играет изменение активности систем мозга, связанных с серотонином. Первая часть этого доказательства возникла на основании анализа химического строения основных галлюциногенов. LSD, псилоцибин, хармалин классифицируются согласно своему химическому строению как индолалкиламины. Такое же химическое строение имеет натуральное вещество серотонин. Близость химического строения натолкнула на предположение, что LSD и ему подобные могут имитировать серотонин, и поэтому активизировать серотониновые рецепторы мозга. В настоящее время эта гипотеза получила значительную поддержку. Например, было доказано, что LSD и другие галлюциногены обволакивают серотониновые рецепторы и что сила, с которой это происходит, строго зависит от мощности галлюциногена.
...
Химическое строение мескалина сильно отличается от всех других галлюциногенов. По химической природе он больше похож на амфетамины, чем на LSD. По этой причине считалось, что его механизм действия отличен от LSD. Однако, в отличие от амфетаминов (а также метиловых амфетаминов типа MDA), мескалин обладает ярко выраженным галлюциногенным действием, фактически идентичным LSD. Еще одно свидетельство в пользу общего для LSD и мескалина механизма действия появилось при изучении толерантности. Толерантность ко всем эффектам LSD развивается очень быстро. То же самое касается и мескалина. Кроме того, существует перекрестная толерантность между LSD, мескалином, и другими наркотиками этой группы. И, наконец, последние данные говорят о том, что мескалин (или, возможно, один из мескалиновых метаболитов) также обволакивают рецепторы серотонина. Cеротонин повсюду находится в мозге. Именно поэтому эффекты LSD-подобных галлюциногенов столь разнообразны. Как полагают, серотонин играет важную роль в изменении настроения, чем и вызвано мощное эмоциональное воздействие этих наркотиков.
...
Поскольку все галлюциногены действуют на серотониновые рецепторы, их эффекты весьма похожи. Однако эти наркотики сильно различаются по эффективности, продолжительности действия и другим фармакологическим параметрам. Самым мощным наркотиком этого класса является LSD. Для проявления его действия достаточно 25 мг. Наркотик, продающийся на улице, расфасован в пределах 75-250 мг представляет собой либо бумагу, пропитанную небольшим количеством раствора LSD ("марка", "салфетка"), либо гель, либо таблетку. LSD быстро всасывается и ощутимый эффект наступает через 20-60 минут после приема. Наркотик быстро разносится по организму и, преодолевая гематоэнцефалический барьер, попадает в мозг. Действие LSD продолжается от 8 до12 часов, он быстро перерабатывается и удаляется из организма. Даже с помощью самой мощной аппаратуры можно обнаружить следы LSD или его метаболитов не позднее чем через 72 часа после приема. Хотя галлюциногены, обнаруживаемые в семенах вьюнков (эргин и изоэргин) совершенно идентичны LSD, их действие гораздо слабее - примерно 5-10% силы действия LSD.
...
Псилоцибин обычно принимают перорально: либо поедая грибы, либо в виде напитка, изготовленного из тех же грибов. Очень трудно определить дозу этого вещества, потому что разные виды грибов содержат разное количество псилоцибина. Обычно употребляют 5-10 г грибов, содержащих от 10 до 20 мг псилоцибина. Таким образом, эффективность псилоцибина составляет примерно 1% от эффективности LSD. Продолжительность действия приблизительно от 4 до 6 часов. Также как и все остальные серотонергические галлюциногены, псилоцибин развивает толерантность и проявляет перекрестную толерантность ко всем членам этой группы. Мескалин обычно принимают в виде пейотовых "подушечек", как было описано выше. Как правило, съедают от 5 до 20 таких "подушечек", содержащих около200-800 мг мескалина. Мескалин примерно в 3000 раз слабее LSD, его минимальная эффективная доза - 200 мг. Продолжительность действия от 8 до 12 часов.
...
Исторически предполагалось, что LSD и ему подобные должны иметь два применения в психотерапии, но в настоящее время они не используются для этих целей. Во-первых, поскольку считалось, что LSD имитирует психозы, принимая LSD, психотерапевт мог больше узнать о субъективных ощущениях больного. Действительно, галлюцинации, необычные ощущения, нарушение связи с реальностью характерны и для страдающих шизофренией и для принимающих галлюциногены. Но существуют и кардинальные различия. Галлюциногены обычно вызывают зрительные галлюцинации, в то время как для шизофрении характерны слуховые. Таким образом, субъективные ощущения страдающего психозом и употребляющего галлюциноген не идентичны. Однако то, что LSDподобные соединения могут имитировать психозы, может подтверждаться тем, что хлорпромазин и другие нейролептики, применяемые в лечении шизофрении, эффективно устраняют воздействие LSD. Таким образом, галлюциногены могут помочь лучше разобраться в биохимии психических расстройств. Во-вторых, галлюциногены предполагалось применять как добавление к психотерапии. Идея заключалась в том, что психотерапевт мог узнать самое существенное о пациенте, если тот принимал LSD, кроме того, это помогало и самому пациенту лучше понять себя, поскольку галлюциногены уменьшали сопротивление эго. Было сделано много экстравагантных заявлений, касающихся благотворного воздействия LSD на лечение психических болезней, но постепенно использование LSD в психотерапии заметно сократилось. Одной из причин этого была политическая обстановка, другой - то, что многим психотерапевтам казалось, что потенциальный риск применения LSD перевешивает его преимущества. Действительно, не было научно доказано, что, как дополнение к психотерапии, LSD более эффективен, чем безвредное лекарство, прописываемое для успокоения больного. Некоторые психотерапевты считают, что эти соединения заслуживают переоценки в качестве возможных психотерапевтических средств, но в настоящее время внимание переместилось к соединениям группы MDA и MDMA.
...
Воздействие LSD и ему подобных на организм аналогично амфетаминам и кокаину. Это происходит из-за того, что они являются симпатомиметиками. Они вызывают расширение зрачка, увеличивают пульс и кровяное давление, температуру тела, вызывают усиленное потоотделение. Индивидуальные реакции на LSD очень сильно различаются. Однако общим для всех серотонергических галлюциногенов является нарушение визуального восприятия, хотя существует некое постоянство в типах визуальных изменений. Спиральные взрывы и вихреобразные образы являются наиболее типичными галлюцинациями. Другой константной формой являются решетчатые образы, напоминающие шахматную доску, которые появляются на гладкой поверхности. Описанное Хофманном превращение звуковых сигналов в визуальные называется синестезией, это также часто упоминаемое явление. Другими визуальными эффектами являются вспышки света, усиление яркости или интенсивности цвета, обрамление различных объектов хвостами и завитками, ощущение движения неподвижных объектов (когда кажется, что стена дышит или цветы с обоев начинают двигаться, расти).
...
Однако трипы - нечто большее чем просто световое шоу. Изменяются и другие виды восприятия. Настроение становится чрезвычайно неустойчивым, познавательные процессы изменяются очень странным образом. Несмотря на то, что описания пережитых ощущений очень сильно отличаются друг от друга, все же они проявляют и некоторое сходство. Всех их объединяет наличие очень сильного аффекта, хотя природа эмоционального состояния различна. Все они включают "магическое" мышление, и, особенно в последних двух примерах, события наполнены космическим значением. Если видения устрашающие, то человек может вести себя как душевнобольной, обычно это называют плохим трипом. Интуиции, понятия, озарения, приходящие во время трипов, кажутся весьма значительными, а впоследствии оказываются банальными или ложными. Например, человеку, под влиянием наркотика, часто кажется, что он обладает телепатическими или провидческими способностями, но при проверке выясняется, что они отсутствуют. Тем не менее, благодаря этому, легко понять, почему в культурах с неразвитой наукой галлюциногенам придавали мистическое и религиозное значение.
...
Главная опасность заключатся в том, что, по-видимому, LSD вызывает хромосомные нарушения. Поэтому употребляющие этот наркотик мужчины или женщины рискуют иметь неполноценных детей. Этот вывод базируется на обнаружении того, что LSD нарушает хромосомы в лейкоцитах, искусственно культивируемых в лаборатории. На основании этого возникает опасение, что LSD может повреждать человеческие гаметы. Хотя то, что хромосомы нарушаются в лейкоцитах в лабораторной пробирке под воздействием высоких доз LSD, не доказывает, что то же самое должно происходить в естественных условиях. В ходе серьезного изучения этого вопроса не появилось убедительных доказательств того, что LSD (а равно и любой другой серотонергический галлюциноген) увеличивает число потомков с врожденными нарушениями, если принимать их в умеренных дозах. Важной проблемой являются острые панические или параноидальные реакции, вызываемые наркотиком. Эти плохие трипы оставляют человека в состоянии острого психического расстройства, в котором он может навредить себе или другим. Важно психологическое состояние употребляющего наркотик и окружающая его среда. Например, был случай самоубийства человека, принявшего LSD в ходе одного эксперимента, проводившегося ЦРУ в 50-х гг., но не знавшего об этом. Оказаться под воздействием наркотика без предварительного знания о его возможностях весьма опасно, могут быть катастрофические последствия. Тихая, спокойная обстановка, низкие дозы LSD уменьшают вероятность возникновения плохих трипов, хотя они могут иметь место и при самых благоприятных обстоятельствах.
...
Другой проблемой, которая связана с галлюциногенами, похожими на LSD, является феномен "возврата прошлого". Он заключается во внезапном, неожиданном повторном переживании фрагментов из галлюциногенных трипов, которые произошли недели, месяцы, годы до этого момента. Хотя большинство не считает их особо разрушительными, но 12,9% из числа испытавших это, обращались за медицинской помощью. Хотя о причинах их возникновения известно мало, они провоцируются беспокойством, усталостью, потреблением марихуаны или внезапными изменениями в окружающей обстановке, например, при наступлении темноты. LSD также вызывает длительные расстройства психики. Может быть, наиболее известный и ужасающий пример этого - Чарльз Мэнсон и его "семья". В "семье" Мэнсона употребляли LSD в больших дозах, но неизвестно точно, какую роль, если таковая имело место, это употребление сыграло в их психопатологии, приведшей к массовым убийствам. Считается, что галлюциногены могут обострять или усиливать психозы или эмоциональные нарушения у некоторых чувствительных индивидов. LSD вызывает также другие неблагоприятные эффекты. К примеру, имеются немногочисленные, но тревожные случаи постоянного расстройства зрения, вызываемые LSD. LSD также вызывает длительные или постоянные изменения в биохимии мозга и влияет на поведение животных в лабораторных условиях. Таким образом, хотя LSD и не вызывает зависимости, он является потенциально опасным наркотиком.
...
Последнее время огромное внимание уделяется наркотикам этой группы, в частности MDMA, лучше известном как экстази. MDMA принадлежит к группе веществ известных как метиловые амфетамины, названные так изза своего химического строения. Эти наркотики часто объединяют с серотониновыми галлюциногенами. Действительно, их химическое строение напоминает строение мескалина. Кроме того, они оказывают влияние на передачу серотонина (а также норадреналина и дофамина). DOM напоминает мескалин по химической природе и вызывает похожие эффекты, включающие визуальные галлюцинации. Однако, другие (MDA, MDMA, DOET) отличаются от серотонергических галлюциногенов, рассмотренных выше, тем, что не вызывают визуальных галлюцинаций или вызывают их, но не в значительной степени. Лабораторные исследования, включающие опыты на животных, позволили причислить MDA, MDMA, DOET к разряду амфетаминов и отличить их от LSD. Это подтверждают и наблюдения за людьми. MDA, MDMA производят легкую эйфорию, сопровождаемую открытостью и беззащитностью. Эти свойства побуждают некоторых психотерапевтов рекомендовать использование этих веществ, в частности MDMA, как добавление к терапии. Таким образом, можно рассматривать эти наркотики в качестве уникальной категории среди галлюциногенов. Так или иначе, есть сообщения, что эти вещества могут повреждать серотонергические нейроны головного мозга.
...
Впервые о DOM заговорили в конце 60-х гг., когда его мощное галлюциногенное воздействие и довольно длительная продолжительность действия (около 24 часов) послужили причиной множества плохих трипов. MDA тоже привлек к себе внимание примерно в это же время, но встретил более теплый прием. Его называли Мягким Американским Наркотиком, потому что он обладал более слабым действием и менее выраженными сенсорными эффектами чем LSD. Его называли также Наркотиком Любви, потому что его употребление вызывало положительные чувства к окружающим, развивало сочувствие. Употребление MDA также как и LSD уменьшилось в 70-х гг., в то время как становился популярным другой наркотик - MDMA. Распространение информации о его благотворном терапевтическом воздействии сделало его привлекательным. Его употребление не тревожило общественность и он получил прозвище "экстази". До 1985 он оставался легальным наркотиком. MDMA исследовали на животных и доказывали разрушение мозга. Как только MDMA попал под контроль, распространители начали торговать DOET, очень похожим на MDMA наркотиком, который сейчас также контролируется Актом DEA от 1986 года. Эти решения вызывают споры, потому что они запрещают дальнейшие испытания MDMA и аналогичных соединений в психиатрии.
...
Действия на организм MDMA, MDA, DOET достаточно сходны для того, чтобы говорить о них вместе (Действие DOM похоже на действие мескалина или LSD и поэтому здесь не описывается). Эти наркотики обычно принимаются перорально, но также могут быть введены при помощи шприца. Они быстро абсорбируются и имеют продолжительность действия от шести до восьми часов. Действенные дозы (75-150 мг MDMA, 50-150 мг MDA, 1-2 мг DOET) вызывают выраженные эффекты, такие, как учащенное сердцебиение, повышенное кровяное давление, расширение зрачков. Дополнительные эффекты заключаются в напряжении мышц, сведении челюстей, отсутствии аппетита, бессоннице, т.е. эффектах, схожих с эффектами амфетамина. Психологическое воздействие этих веществ заключается в эйфории, растущем эмоциональном тепле, низкой способности защиты и росте коммуникативной способности. Галлюцинации не характерны или отсутствуют вообще при употреблении обычных доз. Эти особенности подвигли некоторых психиатров защищать использование подобных средств в психиатрии, но на сегодняшний день отсутствуют убедительные доказательства необходимости их применения.
...
Получены доказательства того, что наркотики этой группы могут вызывать длительные нарушения определенных структур мозга. Установлено, что после принятия нескольких больших доз MDA, у крыс наблюдалось уменьшение серотонина, вызванное нарушением в окончаниях серотонергических нейронов. Эти эффекты проявляются через две недели после приема лекарства и многие исследователи склонны считать, что эти нарушения становятся перманентным. Аналогичные результаты получены при испытании низких доз MDMA на нескольких опытах с приматами. Оправляются ли нейроны от токсического воздействия этих наркотиков - неизвестно. Серотонин - это нейромедиатор, который модулирует сон и, возможно, недостаточное его количество вызывает депрессивные расстройства. Таким образом, недостаток серотонина может вызвать серьезные проблемы. Оказывают ли умеренные дозы MDA и MDMA такое нейротоксическое воздействие на человека, в настоящее время неизвестно. Накопленные данные свидетельствуют о возникновении длительных и нейропсихиатрических проблем у употребляющих экстази, но неизвестно, какую роль в появлении таких эффектов играет этот наркотик. До тех пор, пока этот вопрос не будет разрешен, возможность терапевтического применения MDMA останется неизвестной. Сообщают также об острых реакциях на MDMA, которые включают в себя смерть из-за отказа почек.
...
Антихолинергические галлюциногены. Атропин и скополамин являются веществами, блокирующими ацетилхолиновые рецепторы в мозге. Хотя в низких дозах их используют в медицинских целях, в высоких дозах они обладают галлюциногенным эффектом. Их можно найти во многих растениях, произрастающих по всему миру, они имеют длительную историю употребления. Несколько - веков до н.э. растения, содержащие скополамин, употреблялись древними греками в процессе гадания в Дельфах. В средние века из них варили свои снадобья знахари. Такие растения как белладонна, мандрагора, белена, произрастающие в Европе, а также представители рода дурмана, произрастающие в Америке, едят из-за их галлюциногенных свойств. Хотя теперь эти вещества не употребляются знахарями, по-видимому, они продолжают входить в состав порошка, делающего из человека зомби на Гаити. Антихолинергические галлюциногены оказывают многообразное воздействие на организм, вызывая сухость во рту, потерю четкости зрения, контроля над моторикой, увеличивают пульс и температуру тела. Они могут послужить причиной смерти, вызывая угнетение дыхания при дозах, немного превышающих минимально эффективные. В психологическом плане они могут вызывать состояние гипнотического транса или ступора. Принимающие эти вещества кажутся бредящими, находящимися не в себе, однако они в состоянии описать свои ощущения, если их попросить об этом. Отличительной чертой наркотиков этого класса является то, что после их приема человек почти ничего не помнит, он не способен восстановить в памяти ни одной детали. Возможно, это является одной из причин того, что эти вещества почти не продаются на улице. Еще одно растение, достойное рассмотрения в этой части, - красный мухомор. Красный мухомор содержит несколько различных химических соединений, обладающих галлюциногенным эффектом, одним из них является мускарин, являющийся холинергическим агонистом, а также мусцимол, галлюциноген, похожий на LSD-подобные препараты. Хотя сейчас он используется редко, поскольку ничего особенного не представляет, именно с ним связаны первые попытки использования галлюциногенов. Красный мухомор широко распространен в Европе и Азии, и, возможно, из него изготовляли таинственный напиток "Сома", описанный в индийской "Ригведе" более 2 тыс. лет тому назад. "Ригведа" описывает довольно экстравагантный способ возобновления действия этого вещества путем выливания мочи отравленного человека. Мусцимол является единственным галлюциногеном, свойства которого не изменяются при прохождении через организм и сохраняются в моче. Употребление красного мухомора обычно вызывает оцепенение, длящееся несколько часов, в течение которых человека посещают видения, а затем наступает эйфория, прилив энергии, сопровождаемый зрительными галлюцинациями.
...
Диссоциативные анестетические галлюциногены - фенциклидин (РСР) и его ближайший аналог кетамин - довольно широко употребляются и заслуживают внимания. РСР был синтезирован в 1956 году и из-за ярко выраженного успокаивающего эффекта был отнесен к анестетикам. На животных он оказывал общее анестезирующее действие, когда животное не теряло сознания и не чувствовало боли, даже во время хирургической операции. Однако в опытах над людьми, некоторые пациенты приходили в состояние повышенной возбудимости, начинали бредить и испытывали визуальные расстройства. Таким образом, РСР перестали испытывать на людях, хотя он продавался как транквилизатор и анестетик и применялся в ветеринарии под названием Sernyl. О РСР не вспоминали до конца 60-х гг., когда он стал продаваться под видом ТНС, MDA или мескалина. Хотя в 70е гг. РСР приобрел дурную репутацию, многие стали отдавать ему предпочтение. Его продавали под разными названиями, такими как ангельская пыль, боров, лошадиный транквилизатор, восхитительный и употребляли либо посыпая этим порошком сигарету, либо насыпая его в папиросу. Хотя РСР эффективен при пероральном употреблении, а также в виде инъекций, самым популярным способом остается его курение. По данным некоторых исследований, проводившихся в начале 80-х гг., более 20% студентов американских высших учебных заведений пробовали РСР. Частые опасные побочные эффекты снискали ему дурную славу. В последнее время употребление РСР пошло на спад. Хотя РСР больше не используется в ветеринарии, аналогичный наркотик кетамин широко применяется и последние данные говорят о злоупотреблении им.
...
Механизм действия РСР мало исследован. Но, по-видимому, он включает взаимодействие с рецепторами глютамина. РСР быстро абсорбируется после курения или инъекции и достигает пика концентрации в крови через 5-15 минут после курения. После принятия перорально пик концентрации в крови РСР наступает через 2 часа. Наркотик перерабатывается в течении 2-х дней и его остатки можно обнаружить в моче через несколько недель после однократного употребления.
...
Эффекты РСР довольно своеобразны. Умеренная доза (1-10 мг) вызывает эйфорию и онемение, напоминающие алкогольную интоксикацию. Речь становится невнятной и обычно происходит нарушение координации движений. Объект может становиться заторможенным и оцепеневшим, с пустым взглядом, либо становиться агрессивным и чрезмерно активным. Наблюдаются усиленное потоотделение, усиленное сердцебиение, повышенное кровяное давление, быстрые, непроизвольные движения глазных яблок, называемые нистагмом. Часто испытываются затуманенность зрения, у принимающего наркотик начинает двоится в глазах, но визуальные галлюцинации редки. Гораздо чаще встречаются нарушения осязательных ощущений. Наиболее часто испытываемая галлюцинация заключается в том, что части тела кажутся или очень маленькими или очень большими. Можно представить себя достаточно маленьким, чтобы пройти сквозь замочную скважину, или вдруг внезапно померещится, что рука в два раза длиннее всего тела. Эти эффекты продолжаются обычно от двух до восьми часов, но они довольно разнообразны и, в особенности после высоких доз, могут продолжаться несколько дней или недель. Сверхдозы (больше 20 мг) могут вызвать приступ, продолжительную кому, а иногда смерть от удушья. РСР очень часто вызывает плохие трипы, которые имеют место в 50% - 80% случаев употребления. Токсические психозы, вызываемые РСР, чаще всего характеризуются паранойей, вспышкой ярости и могут продолжаться несколько дней. Кроме того, РСР часто обостряет длительные приступы психозов и депрессий, которые продолжаются от семи до тридцати дней и более.

**

Глава 12
Профилактика злоупотребления наркотиками

Профилактика злоупотребления веществом традиционно разделяется на три этапа. Первый - первичная профилактика, которой свойственно избежание злоупотребления наркотиками до того, как у злоупотребления вообще появится шанс иметь место. Например, одной из целей такой профилактики будет препятствование начальному употреблению вещества. Никогда не начиная употребление наркотика, вы не будете иметь с ним никаких проблем. В основе этого подхода лежит принцип "Просто Скажи Нет", когда, особенно молодым людям, предлагается наркотик. Другой целью первичной профилактики может являться развитие ответственного отношения и/или культуры употребления веществ. Лучший пример этому - ответственное отношение к выпивке. Многочисленные рекламные плакаты и телевизионные передачи должны уделять больше внимания тому, что нельзя садиться за руль в состоянии алкогольного опьянения или позволять нетрезвым друзьям садиться за руль.
...
Вторичная профилактика имеет дело с уже начавшимся злоупотреблением. Этот тип профилактики аналогичен раннему лечению, когда проблемы с наркотиками только всплыли на поверхность. Вторичная профилактика часто используется законной системой, ответственной за неправильное употребление веществ. К примеру, человека, арестованного за вождение в нетрезвом виде, могут направить на специальные курсы, обучение на которых должно предотвратить повтор ситуации. В некоторых частях США так поступают с малолетними правонарушителями, задержанными за хранение наркотиков. В обоих случаях делается акцент на уничтожение проблемы в зародыше. Главным в таких усилиях является раннее выявление подобных проблем.
...
Третья форма профилактики, которая называется третичной, заключается в лечении людей, уже в полной мере употребляющих наркотики и уже полностью зависимых от них. Ее цель заключается в прекращении употребления наркотиков и избежании дальнейших ухудшений в организме человека. Третичная профилактика и лечение наркомании совпадают, но о профилактике обычно говорят когда инцидент случается впервые, а о лечении, когда случаются рецидивы.
...
Социокультурный аспект понимания злоупотребления заключается в том, что социальные нормы прямо влияют на употребление или злоупотребление психоактивными веществами. Основные усилия этой модели направлены на изменение отношения к принятию алкоголя в рамках культуры.
...
Второй главной моделью профилактики является популяризация потребительского подхода. Эта модель преимущественно изучалась в контексте предотвращения и снижения употребления алкоголя, хотя в последние годы она стала распространяться и на другие наркотические средства. Эта модель основана на статистическом изучении употребления алкоголя в различных культурах. Выделяют три основные положения этой модели. Первое заключается в том, что процент сильно пьющих людей от данного населения прямо зависит от среднего уровня потребления алкоголя в данном обществе. Поэтому число алкоголиков растет в обществе, где растет употребление алкоголя. В связи с этой зависимостью можно предсказать, что снижение потребления алкоголя в данной культуре будет сопровождаться снижением числа хронически больных алкоголиков. Второе положение заключается в том, что увеличение сильного потребления алкоголя повышает вероятность возникновения связанных с ним негативных последствий в духовной, физической и социальной сферах. Следовательно, как только среднее потребление алкоголя в обществе возрастает, возрастает количество алкоголиков, и, соответственно, можно ожидать рост таких неблагоприятных последствий. Суть третьего утверждения в том, что общество должно пытаться уменьшить негативные последствия употребления алкоголя ограничением его доступности. Утверждается, что ограничение доступности алкоголя, особенно путем поднятия стоимости спиртных напитков, снизит потребление алкоголя, и, соответственно, связанные с ним последствия. Другие пути - сокращение рабочего дня баров и забегаловок с алкогольными напитками, контроль над розничной продажей алкоголя, поднятие возрастного ценза для приобретающих спиртные напитки.
...
Существует мнение, согласно которому эта модель целиком описательная и не раскрывает глубинных причин - почему люди пьют или как среда, в которой существует человек, влияет на его отношение к спиртному. Критика опять основана на том, что социокультурные и психологические переменные не включены в потребительскую модель.
...
Запрещающая модель. Ее суть в том, что если нет употребления вещества, то следовательно и нет самой проблемы. Если человек употребляет какое-либо вещество, то это видится не как общественная проблема, а продукт какого-то изъяна человеческого характера. Раз так, то цели запрещающей модели заключаются (а) в запрещении доступности и (б) воздержании от использования. Запрещающая модель применяется как к алкоголю, так и к наркотикам. Наиболее известное воплощение этой модели к алкоголю на практике - Сухой закон в США в 1921 - 1932 годах. Тем не менее, эта модель более применима в отношении злоупотребления наркотиками. В течении десятилетий существовал строгий запрет на употребление наркотиков, главным образом, марихуаны и героина, а позднее и кокаина. Запрещающая модель в 30-х, 40-х годах в Америке очень сильно проявлялась в фильмах, газетах, журнальных статьях, направленных на массовую аудиторию. Хотя запрещающая модель остается популярной, она не внесла значительного вклада в предотвращение проблем, связанных с употреблением наркотиков. Хорошо известно, что Сухой Закон не привел к желаемым результатам, и проблемы употребления других наркотиков также продолжаются.
...
Среди самых последних методов запрещающего подхода злоупотребления наркотиками хорошо известна политика "нулевой толерантности", применяемая некоторыми штатами и федеральными агентствами. Ее суть заключается в выработке нулевой терпимости к любому наркотику в любом количестве, в любом месте, в любое время. Цель этой политики - в атаке на спрос на наркотики и таким образом сделать наркоманов ответственными за их роль в распространении наркотиков. В рамках этой политики, которая активно освещалась в средствах массовой информации в конце 80-х, начале 90-х годов, машины, суда, роскошные яхты изымались из частной собственности, если в них находили хотя бы малую дозу наркотика. На протяжении только одного месяца береговая охрана конфисковала 27 судов. Одна яхта, "Королевский корабль" была конфискована, когда охрана обнаружила несколько семян и стебель марихуаны в туалетном столике и в мусорном ящике. На другой яхте инспекторы береговой охраны нашли одну двадцать восьмую часть унции марихуаны. Эти две яхты были возвращены их владельцам после уплаты штрафов и стоимости конфискованного имущества. Эдвин Миз III, министр юстиции в кабинете Рональда Рейгана, призывал подвергнуть тесту на наркотики всех рабочих и служащих в стране, при этом положительные тесты означали бы немедленное увольнение. Согласно Мизу, политика нулевой терпимости в тестировании - это "абсолютная необходимость" в решении проблемы злоупотребления наркотиками. Чиновники из администрации Рейгана и Буша думали, что такие методы способны снизить злоупотребление наркотиками. Тем не менее, многие другие не так оптимистичны. Они заметили, что если будет арестован даже небольшой процент из тех, кто употребляет наркотики, то судебная система просто погрязнет в делах, даже если большинство из них признает свою виновность. Существует мнение, что больше нужно заниматься производителями и торговцами наркотиков.
...
Текущие задачи профилактики. Наиболее распространенными инструментами борьбы с наркотиками в США стали образование и усилия средств массовой информации. Традиционно эти программы рассчитаны на подростков и молодых людей - две наиболее явные группы риска.
...
Программы, ориентированные на чувства. Много современных программ и особенно те, которые проводятся среди молодежи, содержат в себе так называемый эмоциональный компонент. Он включает в себя прояснение ценностей и принятие решения. Прояснение ценностей включает в себя самопознание, выработку жизненных ценностей и определение путей их реализации.
...
Альтернативное поведение и выработка искусства сопротивляться. В последние годы значительно возросло число программ профилактики, которые сфокусированы на развитии альтернатив употреблению наркотиков и умении распознавать и сопротивляться давлению, принуждающему к их употреблению. Под развитием альтернатив употребления наркотиков понимается вовлечение в различные продуктивные виды деятельности (например, спорт, различные кружки во время каникул, хобби). В теории эта стратегия кажется разумной, но на практике она не показала конкретной пользы в отношении злоупотребления веществами.

if · 22.12.2019, 18:43

П. В. СИМОНОВ
ЛЕКЦИИ О РАБОТЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Основу книги составляет содержание лекций, прочитанных автором студентам старших курсов и аспирантам кафедры физиологии высшей нервной деятельности Биологического факультета и кафедры психофизиологии Психологического факультета Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова.

Па́вел Васи́льевич Си́монов (урожд. Станке́вич, 20 апреля 1926, Ленинград — 6 июня 2002, Москва) — советский, российский психофизиолог, биофизик и психолог. Академик РАН (1991, АН СССР с 1987), доктор медицинских наук (1961), профессор (1969), заслуженный профессор МГУ (1999). Лауреат Государственной премии СССР (1987) за создание и разработку методов диагностики и прогнозирования состояния мозга человека.

**

Это краткая выжимка, временами немного сумбурная, на мой взгляд. Может служить подводкой к основным книгам Симонова, где всё дано более подробно и последовательно.

if · 22.12.2019, 18:50

Лекция первая
ЧТО ТАКОЕ ЭМОЦИЯ? МОЗГОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЭМОЦИЙ

В 1964 году результаты психофизиологических экспериментов и анализ имевшихся к тому времени литературных данных привели к заключению о том, что эмоции высших животных и человека определяются какой-либо актуальной потребностью и оценкой вероятности (возможности) ее удовлетворения на основе фило- и онтогенетического опыта. Эту оценку субъект производит непроизвольно и зачастую неосознанно сопоставляя информацию о средствах и времени предположительно необходимых для удовлетворения потребности с информацией, которой он располагает в данный момент. Низкая вероятность достижения цели ведет к отрицательным эмоциям (страх, тревога, гнев, горе и т. п.), активно минимизируемых субъектом. Возрастание вероятности удовлетворения потребности по сравнению с ранее имевшимся прогнозом порождает положительные эмоции удовольствия, радости, торжества, которые субъект стремится максимизировать, то есть усилить, продлить, повторить. Придавая решающее значение оценке вероятности удовлетворения потребности в генезе эмоций, я назвал свою концепцию «потребностно-информационной теорией эмоций».
…
В наиболее общей форме правило возникновения эмоций может быть представлено в виде следующей структурной формулы: Э = -П(Ин – Ис)), где Э – эмоция, её сила, качество и знак; П – сила и качество актуальной потребности в самом широком смысле слова (для человека это не только витальные потребности типа голода и жажды, но в равной мере многообразные социальные и идеальные (духовные) потребности вплоть до самых сложных и возвышенных); ( Ин – Ис ) – оценка вероятности (возможности) удовлетворения потребности на основе филогенетического и ранее приобретённого индивидуального опыта, где Ин – информация о средствах и времени, прогностически необходимых для удовлетворения потребности; Ис – информация о средствах и времени, которыми субъект располагает в данный момент. Термин «информация» здесь употребляется в смысле её прагматического значения, которое определяется изменением вероятности достижения цели. Зависимости была после многочисленных проверок названа «общим законом человеческих эмоций».
…
В случае одновременной актуализации двух и более потребностей они могут порождать сложнейшие эмоциональные аккорды. Сложная внутренняя структура эмоции исключает представление о нервных центрах эмоций как о точечных мозговых образованиях, нервный центр — это совокупность мозговых структур, расположенных в различных отделах центральной нервной системы, составляющих единое морфо-функциональное целое и осуществляющих определенную специфическую функцию. Большинство авторов, говоря об эмоциях, упоминают прежде всего гипоталамус, ядра миндалевидного комплекса, гиппокамп и передние отделы новой коры.
…
Таблица 1
Классификация эмоций в зависимости от величины потребности, вероятности ее удовлетворения и характера действий

…
Результаты нейрофизиологических экспериментов показывают, что потребности, мотивации и эмоции имеют различный морфологический субстрат. Так, при стимуляции зон самораздражения латерального гипоталамуса градуально нарастающим электрическим током поведенческие реакции крысы всегда имеет одну и ту же последовательность. Слабое раздражение вызывает генерализованное поисковое поведение без обращения к находящимся в камере целевым объектам — пище, воде, педали для самораздражения. При усилении интенсивности тока животное начинает есть, пить, грызть и т. п. По мере дальнейшего усиления тока возникает реакция самораздражения с сопутствующими мотивационными эффектами, а затем — только самораздражение. Введением определенных фармакологических веществ в зоны самораздражения можно избирательно повлиять на мотивационные и эмоциональные компоненты поведения, например, ослабить стремление животного к пище, не изменив объем ее поглощения в случае контакта.
…
В зонах самораздражения латеральной преоптической области и латерального гипоталамуса зарегистрированы нейроны, специфически изменяющие свою активность при мотивационных и эмоционально позитивных состояниях, вызываемых электрическими и натуральными стимулами, изменением уровня пищевой и водной мотивации. Нейроны первого типа (мотивационные) обнаружили максимум активации при силе тока, вызывающей мотивационное поведение, и тормозили свою активность при снижении уровня естественной мотивации. Нейроны второго типа (подкрепляющие) достигали максимума активации при стимуляции силой тока, вызывающей самораздражение, и активировались при насыщении. Мотивационные и эмоционально позитивные состояния находятся между собой в конкурентных отношениях и вызывают противофазные перестройки нейронов первого и второго типов.
…
Осуществление классического условного рефлекса и реакции избавления сопровождаются усилением активности мотивационных нейронов и подавлением импульсации подкрепляющих. Только хорошо выработанная реакция избегания, при которой крыса перестает получать наказание электрическим током, ведет к усилению активности позитивно подкрепляющих нейронов. Эти данные позволяют ответить на давно обсуждаемый в литературе вопрос: что именно служит подкреплением инструментальных оборонительных рефлексов? В случае классических рефлексов и реакций избавления подкреплением служит эмоционально негативное состояние страха. При успешном осуществлении реакции избегания в процесс вовлекается механизм положительных эмоций.
…
Оборонительные реакции нападения или бегства приурочены к различным структурам гипоталамуса. Стимуляция пунктов медиального гипоталамуса, вызывающая оборонительные реакции кролика, ведет к возрастанию числа пар скоррелированно работающих нейронов зрительной и сенсомоторной коры, причем разряды нейронов последней опережали разряды нейронов зрительной до 120 мс. Этот факт можно рассматривать как своеобразную подготовку зрительной области к восприятию значимых для оборонительного поведения сигналов по механизму обратных связей Э. А. Асратяна или ре-интеринга Дж. Эделмена.
…
Вовлечение эмоционально-позитивных структур в реализацию реакций избегания (но не избавления!) позволяет понять, почему сам факт активного сопротивления неблагоприятно сложившейся ситуации, например, возможность для фиксированной на спине крысы кусать палочку, достоверно ослабляет объективно регистрируемые проявления стресса. Влияние эмоций на поведение определяется отношением животного к своему эмоциональному состоянию, подчинено принципу максимизации положительных эмоций и минимизации отрицательных. Этот принцип реализуется влиянием мотивационно-эмоциогенных структур гипоталамуса на информационные (когнитивные) и организующие движение отделы новой коры, о чем свидетельствует анализ пространственной синхронизации электрической активности мозговых структур при самостимуляции крыс слабым постоянным током.
…
Анализ спектрально-корреляционных характеристик электрической активности мозга кролика обнаружил большую реактивность левого полушария по сравнению с правым и при состоянии жажды. Преобладающая активность левого полушария при возникновении голода у человека зарегистрирована в альфа- и дельта-диапазонах его электроэнцефалограммы. О межполушарной асимметрии при естественной пищевой мотивации свидетельствует регистрация импульсной активности отдельных нейронов зрительной и сенсомоторной областей неокортекса кроликов, а также — взаимодействие этих нейронов. Судя по импульсации нейронов, кора левого полушария более активна у голодных кроликов, а кора правого полушария — у сытых. Наиболее выраженные различия наблюдались в нейронах фронтальных областей, наименее выраженные — в сенсомотор-ных нейронах.
…
Вся совокупность имеющихся в настоящее время данных свидетельствует о том, что гипоталамус является ключевой структурой для реализации наиболее древней подкрепляющей функции эмоций, для решения универсальной поведенческой задачи максимизации-минимизации возникшего эмоционального состояния: приближения или избегания. Ведь именно получение желательных, эмоционально положительных стимулов или устранение нежелательных, эмоционально отрицательных, а не удовлетворение какой-либо потребности, служит непосредственным подкреплением при обучении.
…
У амигдалэктомированных пациентов не отмечено нарушений формирования ассоциаций между объектами двух разных сенсорных модальностей. Двустороннее поражение миндалин не привело к амнезии. Дефект памяти носил строго избирательный характер, связанный с эмоциональной окраской событий. Сохранность миндалины наиболее существенна в случае, когда возникает конкуренция между сосуществующими мотивациями и становится необходимым выбор доминирующей потребности, подлежащей удовлетворению в данный момент.
…
Миндалина играет решающую роль в осуществлении переключающей поведение функции эмоций, в выборе мотивации, которая соответствует не только той или иной потребности, но и внешним условиям ее удовлетворения в данной ситуации и в данный момент. Миндалина вовлекается в процесс организации поведения на сравнительно поздних его этапах, когда актуализированные потребности уже сопоставлены с перспективой их удовлетворения и трансформированы в соответствующие эмоции.
…
Что касается прогнозирования вероятности удовлетворения потребности (вероятности подкрепления), то оно реализуется «информационными» структурами мозга — гиппокампом и фронтальными отделами новой коры.
…
Способность гиппокампа реагировать на сигналы маловероятных событий позволяет рассматривать его как ключевую структуру для реализации компенсаторной, замещающей недостаток информации функции эмоций. Эта функция проявляется не только в гипермобилизации вегетативных сдвигов (учащение сердцебиений, подъем кровяного давления, выброс в кровяное русло гормонов и т. п.), как правило, превышающих реальные нужды организма. Возникновение эмоционального напряжения сопровождается переходом к иным, чем в спокойном состоянии, формам поведения, механизмам оценки внешних сигналов и реагирования на них в соответствии с принципом доминанты A. А. Ухтомского.
…
Нарастание эмоционального напряжения, с одной стороны, расширяет диапазон извлекаемых из памяти энграмм, а с другой стороны, снижает критерии «принятия решения» при сопоставлении этих энграмм с наличными стимулами. Чем сильнее тревога, тем чаще субъект отвечает на нейтральный стимул как на аверсивный.
…
Предположительное доминантное реагирование целесообразно только в условиях прагматической неопределенности. Недостающая информация пополняется путем поискового поведения, совершенствования навыков, мобилизации хранящихся в памяти энграмм. Компенсаторное значение отрицательных эмоций заключается в их замещающей роли. Что касается положительных эмоций, то их компенсаторная функция реализуется через влияние на потребность, инициирующую поведение. В трудной ситуации с низкой вероятностью достижения цели даже небольшой успех (возрастание вероятности) порождает положительную эмоцию, которая усиливает потребность согласно правилу, вытекающему из формулы эмоций.
…
В отличие от гиппокампа вторая «информационная» структура мозга — фронтальная новая кора ориентирует поведение на сигналы высоковероятных событий: выработка пищевого условного рефлекса у крыс происходит тем медленнее, чем ниже вероятность подкрепления. После разрушения передних отделов новой коры процесс формирования условного рефлекса при низкой вероятности подкрепления заметно ускоряется. Иными словами, сигналы с различной вероятностью их подкрепления пищей становятся одинаково эффективными. Этот результат представляет тем больший интерес, что, судя по имеющимся данным, фронтальные области коры головного мозга крыс не отличаются по своим основным функциям от фронтальной коры высших позвоночных, включая приматов.
…
Префронтальная кора имеет две функции: извлечь из памяти необходимую информацию и организовать целенаправленное поведение путем взаимодействия с премоторной корой и базальными ганглиями. Блокада переднего стриатума и переднего бледного шара нарушает приобретение нового навыка у обезьян при сохранении ранее выработанного. Блокада заднего стриатума нарушает выполнение выработанного, не препятствуя приобретению нового. В префронтальной коре приматов обнаружены нейроны, связанные с прогнозированием местоположения пищи и ее качества. Так, активность нейронов префронтальной коры возрастает сильнее, если ожидается предпочитаемая пища. Регистрация активности различных отделов префронтальной коры у человека с помощью позитронно-эмиссионной томографии показала, что при мысленном представлении эмоционально нейтральных событий преимущественно активируются дорсолатеральная префронтальная кора и задняя височная область, в то время как при мысленном представлении эмоционально окрашенных сцен более активны медиальная префронтальная кора и передняя височная область. Область в префронтальной коре левого полушария (поля 24, 25 и 32) активирована при мании и угнетена при депрессии. Ее повреждение влияет на сложные социальные эмоции и не сказывается на первичных элементарных эмоциональных ощущениях.
…
Интенсивность эмоционального напряжения безотносительно к его знаку связывают с активностью теменновисочных отделов правого полушария. Именно от нее зависит выход эмоционального напряжения на вегетативные функции, проявляясь сдвигами кожногальванического рефлекса, частоты сердечных сокращений, кровяного давления, секреции кортизона и т. п. Важная роль височной коры правого полушария в осуществлении эмоциональных реакций обнаружена и у животных. Что касается знака эмоций (положительного или отрицательного), то, по мнению Р. Дэвидсона и В. Геллер, он зависит от соотношения активности левой (ЛФК) и правой (ПФК) фронтальной коры. Это правило В. Геллер представила в виде двух неравенств: ЛФК>ПФК — положительные эмоции; ПФК>ЛФК — отрицательные эмоции. При подаче субъекту неосознаваемых (невербализуемых) стимулов правое полушарие более чувствительно к эмоционально отрицательным, а левое — к эмоционально положительным.
…
Согласно потребностно-информационной теории эмоций положительная эмоция возникает, когда имеющаяся информация превышает прогностически необходимую, а отрицательная, когда необходимая больше имеющейся. Если сопоставить эти неравенства с неравенствами В. Геллер, приведенными выше, то можно сделать вывод о преимущественной связи ПФК с прагматической информацией, необходимой для удовлетворения потребности, то есть приобретенной ранее и хранящейся в памяти, а ЛФК — с информацией, имеющейся в данный момент, недавно поступившей.
…
Вся совокупность полученных в настоящее время данных позволяет утверждать, что «закон В. А. Геодакяна» о формировании в процессе эволюции новых функций первоначально в левом полушарии с последующим их перемещением в правое справедлив не только для филогенеза, но и для процесса индивидуального обучения. Именно учет специфики информационных (когнитивных) функций, осуществляемых левым и правым фронтальным неокортексом, позволяет ответить на вопрос о латерализации положительных и отрицательных эмоций, о той роли, которую эти мозговые структуры играют в генезе эмоциональных состояний.
…
Исключительно велика коммуникативная функция эмоций — порождение и восприятие выражения эмоций в мимике, голосе, физических характеристиках речи. По мнению ряда исследователей, около 90 процентов эмоционального общения происходит на неречевом (несемантическом) уровне. При восприятии речи независимо от ее содержания мы можем судить об эмоциональном состоянии партнера (например, об аффектах тоски или тревоги) по таким показателям, как средняя длительность чистой речи, продолжительность пауз, отношение времени пауз к общему времени высказывания, скорость артикуляции. Подчеркнем, что оценка эмоционального состояния партнера по его мимике имеет собственный мозговой механизм, отличный от механизма идентификации партнера. Так двустороннее повреждение височной коры нарушает узнавание знакомого лица, а одностороннее повреждение правой височной области достаточно для нарушения распознавания эмоциональной экспрессии. Двустороннее повреждение миндалин, напротив, препятствует распознаванию мимики страха, не влияя на идентификацию знакомых и незнакомых лиц, а также интонационных признаков страха и гнева.
…
В процессах порождения и восприятия эмоциональной мимики мы вновь встречаемся с функциональной асимметрией мозга. Эмоциональное состояние субъекта преимущественно отражается на мимике левой половины лица, что свидетельствует о преобладающей активности правого полушария. Аналогичные данные получены и в опытах на макаках, указывая на общность обнаруженной закономерности для всех приматов. Естественно, что эмоции распознаются лучше на фотографиях лиц, составленных из двух левых половин изображения. Правое полушарие — его центральная височная область преобладает и при восприятии эмоциональной мимики. Правда, тщательно выполненное исследование обнаруживает достаточно сложную и динамичную картину взаимодействия полушарий при опознании эмоциональной лицевой экспрессии. При правильном опознании выражений радости, печали или эмоционально нейтральных лиц последовательно активируются фронтальная кора правого полушария, а затем — фронтальная кора левого. При ошибочных опознаниях активация левого полушария опережает активацию правого.
…
Завершая обзор взаимодействия передних отделов новой коры, гиппокампа, миндалины и гипоталамуса, мы приходим к выводу о том, что оно необходимо и достаточно для организации поведения в системе координат: потребности — вероятность их удовлетворения с вовлечением механизмов, реализующих регуляторные функции эмоций. Напомним, что термином «поведение» мы обозначаем такую форму жизнедеятельности человека и животных, которая изменяет вероятность и продолжительность контакта с внешним объектом, способным удовлетворить имеющуюся у организма потребность. Прерывание или предотвращение вредоносного воздействия на организм, удовлетворяя потребность сохранения особи, ее потомства, вида в целом, представляет частный случай поведения.
…
На рисунке представлена схема взаимодействия мозговых структур в процессе организации поведенческого акта.

Внутренние (метаболизм) и внешние (боль, запах и т. п.) побуждающие стимулы активируют мотивационные структуры гипоталамуса (ГТ), который, в свою очередь, активирует гиппокамп (ГИП) и передние отделы новой коры. Благодаря гиппокампу широкий круг внешних стимулов усиливает доминантное состояние. В случае совпадения этих стимулов с действием подкрепляющих факторов гиппокамп оказывается первым местом встречи сочетаемых афферентаций. При сформированном поведенческом акте в результате совместной деятельности гиппокампа и фронтальной коры (ФК) отбираются те внешние стимулы или их энграммы, которые ранее сопровождались удовлетворением данной потребности. Путем сопоставления мотивационного возбуждения с наличными стимулами и с энграммами, извлеченными из памяти, в миндалине (М) формируется эмоциональная окраска этих стимулов и энграмм, что ведет к выделению доминирующей мотивации, подлежащей первоочередному удовлетворению. Сложившаяся во фронтальной коре программа поступает в базальные ганглии, где путем взаимодействия с теменной корой вписывается в пространственные координаты предстоящего двигательного акта. Отсюда через моторную кору возбуждение поступает на эффекторные органы, реализующие целенаправленное поведение.
…
Сам факт генерирования эмоций в ситуации прагматической неопределенности предопределяет и объясняет их адаптивное значение. Дело в том, что при возникновении эмоционального напряжения объем вегетативных сдвигов, как правило, превышает реальные нужды организма. По-видимому, процесс естественного отбора закрепил целесообразность этой избыточной мобилизации энергетических ресурсов. Когда неизвестно, сколько и чего потребуется в ближайшие минуты, лучше пойти на излишние траты, чем в разгар напряженной деятельности — борьбы или бегства — остаться без достаточного метаболического обеспечения.
…
Но компенсаторная функция эмоций отнюдь не исчерпывается гипермобилизацией вегетатики. Возникновение эмоционального напряжения сопровождается возвратом от тонко специализированных условных реакций к реагированию по принципу доминанты А. А. Ухтомского. Так, в ситуации потенциальной, но неясной угрозы человек (охотник, сыщик, разведчик) начинает реагировать на любое событие в окружающей среде — шорох, треск ветки, мелькнувшую тень — как на сигнал опасности. Он замирает, прячется, направляет оружие, иными словами, демонстрирует множество «ложных тревог», чтобы избежать тот «пропуск сигнала», ценой которому может оказаться собственная жизнь.
…
Перцептивную деятельность операторов — начинающих парашютистов — регистрировали на нескольких этапах приближения к моменту парашютного прыжка: сразу же после посадки в самолет, при взлете, в период набора высоты, во время прыжков других парашютистов, прыгавших по очереди до исследуемого лица, непосредственно перед прыжком. Тахистоскопически предъявляемые зрительные образы представляли собой арабские цифры с уровнем шумов от 10 до 30%; половина кадров экспонировала «чистый» шум. Рост эмоционального напряжения, переход к реагированию по принципу доминанты сопровождается уменьшением ошибок типа «пропуск сигнала», когда субъект принимает цифру за шум, и возрастанием количества «ложных тревог», когда субъект принимает шум за объективно несуществующую цифру. Что касается ошибочных идентификаций символа (субъект принимает демонстрируемую ему цифру за другую), то их количество сперва уменьшается, а потом начинает нарастать.
…
До сих пор мы говорили о влиянии на эффективность деятельности сравнительно высоких степеней эмоционального напряжения, диагносцируемого с помощью интегрального показателя характеристик ЭКГ, регистрации скорости артикуляции речи — количества слогов в секунду и анализа эмоционально значимых параметров ударных гласных звуков, инвариантных к лексико-грамматическому составу речи и индивидуальным особенностям дикторов. Но деятельность ухудшается и при снижении активации, исчезновении ее эмоциональной окраски, что нередко наблюдается в условиях монотонии. При падении уровня активации ниже определенного оптимума, когда состояние оператора утрачивает эмоциональную окраску, а его деятельность становится утомительно монотонной, наблюдается картина, прямо противоположная тому, что мы видели в условиях эмоционального стресса. «Ложных тревог» нет, но количество пропущенных значимых сигналов неуклонно нарастает. Нетрудно себе представить, к каким драматическим последствиям это может привести, если мы имеем дело не с участниками эксперимента, а с оператором, управляющим сложнейшей транспортной или энергетической системой. Полученные экспериментальные факты показывают, что даже в том случае, когда эмоциональное напряжение связано с мотивацией, посторонней для выполняемой человеком работы, это напряжение не оказывает однозначно дезорганизующего влияния. Умеренная степень эмоционального напряжения способна повысить эффективность деятельности, уменьшить количество допускаемых субъектом ошибок. Благотворное влияние эмоций выступает особенно отчетливо в случае, когда эмоции возникают на базе потребности, мотивирующей данную деятельность субъекта, органически связаны с ней. Именно здесь мы встречаемся с адаптивно-компенсаторной функцией положительных эмоций, которая реализуется через влияние на потребность, инициирующую поведение. В трудной ситуации с низкой вероятностью достижения цели даже небольшой успех (возрастание вероятности) порождает положительную эмоцию воодушевления, которая усиливает потребность достижения цели согласно правилу, вытекающему из формулы эмоций.
…
Комплекс методов оценки функционального состояния оператора и зависимость эффективности деятельности от уровня эмоционального напряжения: ЭЭГ — электроэнцефалограмма; ПС ЭЭГ — пространственная синхронизация ЭЭГ; ЭКГ — электрокардиограмма.

…
Примером компенсаторной функции эмоций на популяционном уровне может служить подражательное поведение, характерное для эмоционально возбужденного мозга. Когда субъект не располагает данными или временем для самостоятельного и вполне обоснованного решения, ему остается положиться на пример других членов группы. Поскольку вероятность подкрепления сигналов, исходящих от них, остается проблематичной, имитационное поведение далеко не всегда является оптимальным, а в случае массовой паники нередко ведет к катастрофическим последствиям.
…
Происхождение отрицательных и положительных эмоций связано с тенденциями сохранения и развития в эволюции живых систем. Сохранение могло бы быть обеспечено одними отрицательными эмоциями, где прекращение наказания само по себе является наградой. Возможность пережить положительные эмоции побуждает стремиться к новизне, к неопределенности, к освоению новых пространственно-временных и интеллектуальных сред, искать неудовлетворенные потребности, активно нарушать достигнутое равновесие с окружающей средой.

06.12.2019, 11:03	#91
if Per aspera ad Astra Регистрация: 13.02.2008 Сообщений: 5,584	Глава 4 Основы фармакологии Эффект конкретного наркотика - результат сложного взаимодействия разных факторов. Многие факторы, определяющие конечный эффект, взаимозависимы и между ними иногда существует обратная связь. Например, принимается и абсорбируется в кровь большое количество наркотика. Наркотик вместе с кровью поступает в ту часть организма, влияние на которую он оказывает (распространение). Однако в некоторых случаях под влиянием большой дозы наркотика организм замедляет абсорбцию наркотика или ускоряет процессы метаболизма, чтобы защититься от отравления. Таким образом распространение наркотика включает механизм обратной связи: организм "возвращает" информацию о ней своим регуляторам абсорбции и метаболизма, чтобы они приняли меры к понижению концентрации наркотика в крови. Мы будем для краткости рассматривать воздействие наркотика и определяющие его факторы так, как если бы все процессы протекали линейно. ... Шаги к наркотическому эффекту: 1. Наркотик определенной химической структуры; 2. Отмеряется определенное количество; 3. Он вводится в организм одним из нескольких возможных способов; 4. Абсорбируется в кровь и переносится к определенному органу (или органам); 5. Добивается определенного фармакологического воздействия; 6. Но в человеке, эффект, производимый наркотиком, зависит не только от его химических свойств и вызываемых физиологических изменений, но также от индивидуальных характеристик человека, таких как генетическая карта, пол, возраст, особенности характера и толерантность к наркотикам; 7. На действие наркотика могут также влиять обстоятельства, в которых он принимается, и окружающая обстановка; ... Для фармаколога существует две отрасли фармакологии - фармакокинетика и фармакодинамика. Первая занимается вопросами изучением абсорбции наркотика, его переноса, биотрансформации и выведения из организма. Именно от абсорбции и переноса наркотика зависит, какая его часть попадет в орган, на который он влияет, и, соответственно, каков будет эффект. Поэтому абсорбция и перенос составляют основные факторы действия наркотика. Фармакокинетику можно назвать транспортным средством для фармакодинамики, которая изучает биохимическое и физиологическое действие наркотиков и его механизм. ... Фармакокинетика. Самое главное, от чего зависит эффект вещества, попадающего в организм - его количество. Фармакологами доза определяется исходя из веса человека, потому что в организме более крупного человека содержится больше жидкости, чем в организме менее крупного. Следовательно, если два таких человека примут одно и тоже количество наркотика, то его концентрация будет ниже в организме (и, соответственно, в том органе, на который это вещество действует) более крупного человека. ... В фармакологии выражение "способ приема" означает то, как именно вещество попадает в организм. От способа приема в большой степени зависит сила действия вещества. Пять наиболее привычных: прием через рот, инъекция (включает три вида - подкожная, внутривенная и внутримышечная) и ингаляция. Три других важных способа - интранасальный (вдыхание), сублингвальный (помещение под язык) и трансдермальный (через кожу). ... Перорально. Глотание, наверное, самый привычный способ приема лекарств. Такие лекарства бывают в виде пилюль, капсул, порошков, жидкостей. Это самые разнообразные лекарства от головной боли, сиропы от кашля, таблетки от простуды и т.д., которые есть в каждой аптеке. Практически все самые доступные медикаменты принимаются через рот. Это самый безопасный, удобный и экономичный способ приема лекарств. После проглатывания вещество поступает в желудок и абсорбируется в тонкой кишке. От того, как вещество проделает это путь, зависят как быстрота, так и сила его действия. Главный фактор, определяющий конечный эффект - пища, находящаяся в пищеварительном тракте во время приема вещества. Чем больше пищи, тем медленнее желудок опустошается, и кроме этого, она может снизить концентрацию лекарства. В результате абсорбция начинается поздно, и уровень содержания вещества в крови невысокий. (Этот результат хорошо заметен, если сравнить степень опьянения от принятия алкоголя после плотной еды и на пустой желудок.) Кроме того, пища может обволакивать вещество, и оно выйдет из организма вместе с фекалиями. Наконец, вещество, принимаемое через рот, абсорбируется кровью медленнее, чем если принимать его другими способами. Таким образом, преимущества приема веществ через рот (сравнительная безопасность, удобство и экономия) уравновешиваются недостатками - долгим временем до начала абсорбции и невысоким коэффициентом полезного действия. Более того, желудочные кислоты, выделяющиеся при пищеварении, частично разрушает некоторые вещества, в частности, героин. Попав в кровь, такие, уже измененные вещества прежде чем попасть в мозг, проходят через печень, главный орган, осуществляющий метаболизм большинства веществ, и поэтому только небольшая часть принятого вещества доходит до мозга, что неизбежно уменьшает силу его действия. ... Инъекция. Основу трех других наиболее распространенных способов приема лекарств составляет инъекция вещества с использованием шприца. Предварительно их обычно растворяют в какой-либо жидкости ("носителе") или перемешивают с ней. Инъекция вещества под кожу - наиболее простой из этих трех способов, так как достаточно только проколоть кожу иглой. Этот способ используют многие начинающие наркоманы. Используют его и в медицине для введения в организм веществ, которые не раздражают ткани (потому что вещества, введенные таким путем, абсорбируются постепенно и медленно, хотя и быстрее, чем при приеме через рот). Можно подобрать жидкость-носитель, с которой вещество всасывается в кровь быстрее всего. Подкожный способ введения не подходит в двух случаях: если вещество раздражает ткани и если для получения нужного эффекта требуется ввести слишком большой объем раствора. ... Внутримышечный прием. Для того, чтобы ввести вещество в мышцу, нужно более глубокое проникновение иглы, чем при подкожной инъекции. Зато если вводимое таким способом вещество растворено в воде, и в мышце интенсивное кровообращение, оно абсорбируется быстрее. Скорость абсорбции зависит от того, в какую группу мышц производится инъекция. Также на нее влияет вид жидкости-носителя, в которой вещество растворено. Недостаток внутримышечной инъекции состоит в том, что она вызывает боль в месте укола. Кроме того, такую инъекцию должен делать специально обученный человек, в противном случае велик риск заражения крови и повреждения тканей. ... Внутривенный прием. Этот способ снимает большинство проблем, связанных с абсорбцией. Раствор вещества вводится прямо в вену, и оно начинает действовать сразу же. Поэтому такой способ используют при оказании неотложной медицинской помощи. Можно вводить точную дозу, нужную данному человеку. Вдобавок, внутривенным способом можно вводить раздражающие вещества (а равно и раздражающие "носители"), потому что стенки кровеносных сосудов сравнительно нечувствительные, а вещество к тому же растворяется в крови. Преимущества внутривенного приема очевидны. Главная причина его сравнительно редкого применения заключается в том, что он более других связан с возможными осложнениями, потому что большое количество вещества очень быстро достигает нужного органа. Другое соображение - если вещество вводится через вену продолжительное время, она должна быть прочной и здоровой. Вообще внутривенная инъекция связана с таким риском, что ее надо делать медленно и следить за реакцией пациента. Разумеется, эти требования соблюдаются в медицинском учреждении, но вряд ли то же самое происходит там, где принимают наркотики. Героин, кокаин или их смесь - "speedball". Наркотики, введенные в организм любым из трех способов инъекции, обходят такие защитные механизмы, как кожу и слизистую оболочку. Таким образом, грязной иглой или нестерильным раствором можно занести болезнетворные микроорганизмы, которые организм не сможет обезвредить. ... Ингаляция. Некоторые наркотики могут быть абсорбированы через мембраны легких. При ингаляции таких наркотиков желаемый эффект достигается быстро (быстрее, чем при подкожной или внутримышечной инъекции). Чтобы наркотик можно было вдохнуть, он должен находиться в определенном состоянии. Ингаляция применима к наркотикам, которые можно привести в газообразное состояние. Например, можно вдыхать вещества, являющиеся компонентами обычных и доступных промышленных продуктов. Такие вещества, обладающие психоактивными свойствами, называются ингалянтами. Это, например, бензол, толуол и лигроин. Можно вдыхать лекарства, предназначенные для применения в виде капель. Более того, можно ингалировать смесь газа и наркотика с мелкими частицами. Таковы табачный дым и дым крэка. Ингаляция наркотика дает почти полную и быструю абсорбцию. Недостаток ингаляции состоит в том, что за один раз можно принять только небольшое количества вещества. ... Вдыхание. Наркотик в виде порошка вдыхается через нос. Он абсорбируется через слизистую оболочку носа и носовые пазухи. Обычно таким способом принимают кокаин, героин и нюхательный табак. Вдыхание через нос хороший способ для быстрой и полной абсорбции плохо растворимых веществ. Правда, если вдыхать раздражающий наркотик, это может нарушить кровообращение и нанести серьезный вред. В этой связи можно привести пример разрушительного воздействия кокаина на носовую перегородку и ткани носа. ... Растворение под языком. Таблетка вещества кладется под язык и растворяется слюной. Вещество абсорбируется через слизистую оболочку полости рта. Таким способом обычно принимают нитроглицерин, используемый для снятия болей в сердце. Этим способом можно принимать никотин в виде табачной жвачки или "сырого" порошка. Прием под язык дает более быструю и полную абсорбцию вещества, чем прием внутрь. Кроме этого, таким способом можно принимать наркотики, которые раздражают желудок и вызывают рвоту. В виде пилюль можно употреблять почти любое вещество с наркотическими свойствами. Впрочем, этот способ менее популярен, чем можно было бы ожидать, потому что многие наркотики имеют неприятный вкус. ... Через кожу. В медицине этот способ обычно заменяет прием внутрь, если вещество может негативно воздействовать на пищеварительный тракт. Прием через кожу не особенно эффективен для большинства наркотиков, потому что кожа представляет собой барьер для многих химических соединений и она сравнительно непроницаема. Но есть наркотики, свободно проникающие даже через неповрежденную кожу, и для них этот способ вполне применим. Абсорбцию наркотиков через кожу можно ускорить, выбрав такие участки тела, где кожное кровообращение сильнее всего. Кроме того, для улучшения проникновения наркотика можно смешать его с другими веществами (например, сделать масляную смесь). В виде пластыря можно принимать нитроглицерин - это снимает проблему метаболизма вещества до того, как оно достигнет места назначения. ... Некоторые примеры: Амфетамины - перорально; внутривенную инъекцию используют хронические наркоманы, которым требуются большие дозы; начинающие наркоманы или случайные люди нюхают; - Барбитураты - перорально; в свечах (через слизистую оболочку заднего прохода); подкожные, внутримышечные и внутривенные инъекции; - Бензодиазепины - чаще всего перорально; некоторые наркотики этой группы можно колоть в мышцы или вену; - Кофеин - чаще всего перорально; в лечебных целях иногда инъекция; люди с кофеиновой зависимостью делают внутривенную инъекцию. Кокаин - гидрохлорид кокаина принимают через органы, имеющие слизистую оболочку: нос, рот, задний проход, влагалище; также внутривенные инъекции; - Крэк - летучее вещество, и поэтому чаще всего курится через трубку и таким образом ингалируется через легкие; - Героин - обычно делается инъекция водного раствора героина (подкожная, внутримышечная, внутривенная), может ингалироваться (курение) или вдыхаться через нос; - Никотин - вдыхаемый в процессе курения сигарет, сигар или трубки накотин абсорбируется главным образом через слизистые оболочиу рта и верхних дыхательных путей; также может абсорбироваться через слизистые оболочки рта (жевательный табак), носа (нюхательный табак) и через кожу (пластырь); - LSD - перорально, ингаляция, три способа инъекции, через кожу; РСР (фенцикли)- перорально; вдыхается через нос, ингалируется; - Кетамин - в процессе курения (добавляется в марихуану, табак, петрушку или в другую смесь, которую можно курить); внутривенная инъекция. Каннабис - использовались почти все способы, но чаще всего (Марихуана) курение (ингаляция). ... Абсорбция наркотика. Абсорбцию также можно определить как темп и степень покидания веществом места, куда оно было введено. Она очень важна для действия наркотика. Биологическая доступность наркотика напрямую связана с его эффектом. Во всех случаях, кроме внутривенной инъекции, наркотик должен пройти как минимум через одну оболочку, прежде чем начнется его распространение по организму. Поскольку оболочки состоят главным образом из липидов (жиров), те наркотики, которые лучше растворяются в жирах, абсорбируются гораздо быстрее. Алкоголь - пример наркотика, растворимого в жирах. Другой фактор - форма, в которой вводится наркотик: в водном растворе он абсорбируется быстрее, чем в суспензии, в жировой смеси или в твердом виде. Это обусловлено тем, что в состоянии водного раствора он уже полностью готов к абсорбции. Растворимость вещества, принимаемого в твердом виде, зависит от условий в той части организма, где идет абсорбция. Так, например, аспирин практически нерастворим в кислой среде желудка, что ограничивает возможность его абсорбции. Состояние пищеварительного тракта влияет на абсорбцию веществ, принимаемых внутрь через рот. Сильное кровообращение в месте абсорбции ускоряет ее. Наконец, имеет значение площадь абсорбирующей поверхности: чем она больше, тем быстрее вещества всасываются в кровь. Факторов, влияющих на абсорбцию, много, и они могут действовать как раздельно, так и все одновременно. Поэтому очень сложно точно определить воздействие наркотика на человека в определенных условиях и в определенное время. Внутривенная инъекция представляет собой наиболее эффективный способ доставки наркотика к месту его действия: наркотик сразу соединяется с кровью, основным элементом в системе распространения веществ в организме, и поэтому не работают многие факторы, задерживающие абсорбцию. ... Распространение в организме. На переноску наркотиков к месту их действия сильно влияют биохимические свойства как организма, так и наркотиков. Поскольку наркотик переносится кровью, естественно, что те части организма, которые больше снабжаются кровью, получают и больше наркотика. Действительно, после абсорбции наркотика его большую часть получают сердце, мозг, почки, печень и другие органы, требующие много крови. До частей тела, в которых кровообращение не столь интенсивно (мышцы, внутренние органы и жировая клетчатка), наркотик доходит значительно позднее. Помимо кровообращения, на характер распространения влияет пропускная способность оболочек и тканей. Ткани с более высокой пропускной способностью получают наркотик быстрее. На распространение оказывают значительное влияние свойства наркотиков. Основной пример - растворимость в жирах. Чем лучше наркотик растворяется в них, тем легче он проходит через оболочки и быстрее достигает места своего действия. ... Объем крови, проходящий через мозг, настолько велик, что мозг мог бы стать настоящим складом наркотиков (и других химических веществ), попадающих в организм. Но прежде чем какое-то вещество попадет в мозг, оно должно преодолеть барьер, который служит фильтром крови, и убирает из нее токсины, прежде чем они попадут в мозг. Фильтрация основана на том, что поры капилляров мозга очень малы и находятся близко друг к другу, что делает невозможным прохождение через них посторонних веществ. Кроме того, капилляры окружены тонкой стеной глиальных клеток, которые составляют вторую линию обороны. Если наркотик хорошо растворим в жирах, как бензодиазепин диазепам (Valium), то он с легкостью проходит и через капилляры, и через мембраны глиальных клеток. Но эти препятствия непреодолимы для менее растворимых в жирах веществ. ... Другое химическое свойство наркотиков, влияющее на их распространение - способность соединяться с элементами организма. Например, некоторые наркотики, такие как барбитураты, взаимодействуют с определенными белками плазмы. Чем более избирательно наркотик реагирует с элементами организма, тем медленнее он переносится в нужное место. Подобно этому химическое строение некоторых наркотиков делает их предрасположенными к реакции с тканью организма. В этом случае наркотик может освободиться из этой ткани только спустя длительное время. Он может появиться в крови, но его высвобождение из жировой ткани идет настолько медленно, что он оказывает совсем незначительное воздействие на психику. Хороший пример наркотика, реагирующего с жиром - марихуана. Из-за избирательного характера соединения с молекулами организма он не разносится по всему телу, и его эффект ослаблен. Часть принятой дозы не может быстро достичь места своего действия. ... Таким образом, процессы абсорбции и распространения наркотика показывают, что попавший в организм наркотик нарушает биохимическое равновесие и вызывает резонанс во всей системе. Абсорбция и распространение представляют собой сложные основания биологической доступности, то есть количества наркотика, достигающего места своего действия. ... Наркотик, Время выведения Время определения (сутки) (меньшее время соответствует удалению из организма самого наркотика, большее время - его метаболитов, далее указано максимальное время, в течение которого проверка может дать результаты): Алкоголь часы до 1 суток; Кокаин часы-дни 2-4; Марихуана - Недели-месяцы 2-8 14-42 (хронич); Бензодиазепины - Недели-месяцы 7-9; Опиаты - Дни-недели 1-2; Барбитураты - Недели-месяцы 3-14. ... Наркотики могут выводиться из организма непосредственно или сначала разлагаться на вещества, метаболиты, вероятность повторной абсорбции которых мала. Эти вторичные вещества также выводятся из организма. Ферменты печени играют в метаболизме наркотиков главную роль. Важно то, что эти ферменты содержатся и в других органах, таких как почки и пищеварительный тракт. Поэтому принятый внутрь через рот наркотик подвергается частичному разложению ферментами. Таким образом, до нужного места доходит меньше вещества, чем было принято. Некоторые метаболиты наркотика фармакологически активны. Они вызывают, например, побочные эффекты различных лекарств. Есть два примера метаболитов, обладающих психоактивными свойствами: это метаболиты диазепама (Valium) и хлордиазепоксида (Librium). Один из метаболитов диазепама удаляется из организма медленнее, чем сам диазепам. Их действие прекращается дальнейшим метаболизмом или выведением из организма вместе с мочой. ... Главный орган, отвечающий за удаление из организма как наркотиков, так и их метаболитов - почки. Но удаление может идти и другими путями. Например, наркотики, принятые внутрь через рот, иногда выводятся вместе с фекалиями. Метаболиты наркотика могут удаляться вместе с желчью. Наркотики выходят в материнском молоке, и хотя выводимое таким образом количество наркотика мало, младенец подвергается серьезному риску. Наркотики могут удаляться и через легкие: именно поэтому дыхание принявшего алкоголь человека пахнет спиртным. Наконец, наркотики удаляются с потом. ... Существует много методов определения, употреблял ли человек наркотики, с помощью анализа мочи или крови. Анализ мочи более чувствителен, поскольку там можно обнаружить метаболиты наркотика. Если наркотик найден в крови, это свидетельствует о совсем недавнем его употреблении. Возможность обнаружения наркотика зависит в основном от темпов его выведения из организма и темпов выведения его метаболитов. ... Механизмы действия наркотиков - это предмет фармакодинамики. Кривая действия дозы. Для определения дозы вещества нужно знать величину эффекта, производимого им. В фармакологии имеется инструмент - линия действия дозы. Это общепринятая форма изображения эффектов, получаемых от принятия разных доз. Несколько групп людей примут разные дозы алкоголя и через определенное время их попросят описать степень своего расслабления. Из усредненных данных для каждой группы составляется график, который и будет представлять собой линию действия дозы. Составляется сетка координат: по вертикали представлены интересующие нас изменения, - "величина эффекта". Факторы - память, оценка настроения, пульс и т.д. На горизонтальной оси отмечаются дозы (часто их логарифмы). На графике изображается функциональная зависимость величины эффекта от дозы наркотика. ... Пример: чем больше доза наркотика, тем больший эффект она производит. Но есть и предел: при наивысших дозах график стремится к переходу в горизонтальную линию. Это означает, что увеличение дозы сверх некоторого уровня не усиливает эффект. Можно проиллюстрировать это влиянием алкоголя на время, необходимое человеку для какой-нибудь простой реакции, например, сказать "да" или "нет" в ответ на присутствие или отсутствие какого-либо раздражителя, скажем, света. У "среднего" пьющего человека принятие двух 0,33-литровых доз пива в час не оказало на время реакции практически никакого влияния. После четырех доз необходимое для ответа время заметно увеличилось. После пяти доз ответы стали даваться еще медленнее. Если человек принимал девять или более доз пива в час, то его сильно клонило в сон, и, таким образом, измерение дальнейшего ухудшения реакции по мере еще большего употребления алкоголя было бы просто бесполезно. На этой точке, когда человеку приходится прилагать большие усилия, чтобы не отключиться, возможности и польза такого измерения будет стремиться к нулю. После девятикратной дозы линия действия примет на графике горизонтальное положение. Задача графика: вопрос заключается не в том, какой вообще эффект производит определенный наркотик, а в том, какова величина эффекта при конкретной дозе. ... Эффективная и смертельная дозы. Два термина возникли из того, что индивидуальные реакции на одну и ту же дозу наркотика отличаются большим разнообразием. В результате, для определения эффекта, производимого данной дозой, недостаточно исследовать одного человека. Эффект часто описывается в сравнительных терминах или в количественном соотношении людей, у которых наблюдается указанный эффект при определенной дозе. Эффективная доза (ED) представляет собой процент людей, у которых наблюдается нужный эффект при данной дозе. Можно это выразить и как дозу, при которой у данного количества людей наблюдается интересующий нас эффект. Смертельная доза (LD) - специфический случай эффективной дозы. Как видно из названия, интересующий в данном случае эффект - смерть, и, таким образом, LD представляет собой процент животных (люди в опытах со смертельными дозами, естественно, не используются), умирающих от данной дозы наркотика за определенное время. Фармакологический стандарт и здесь 50%. LD 50 - доза, при которой за данное время умирает 50% животных, получивших ее. Доза LD 50 для человека определяется путем экстраполяции данных, полученных на животных. ... Знание этих двух доз очень важно. Например, медицинским учреждениям необходимо знать, каково расхождение между ED и LD данного вещества. Если расхождение мало, то сильно возрастает опасность непреднамеренных самоубийств людей, употребляющих эти вещества не в лечебных целях. У некоторых наркотиков, скажем, кофеина и марихуаны, разница между ED и LD велика. Но другие наркотики ставят большие проблемы. Нередки случайные смерти от сердечного приступа при приеме кокаина. Другой пример - алкоголь. Если человек, весящий 70 кг и обладающий средней толерантностью к алкоголю, выпьет 100 г за час на пустой желудок, то он почувствует расслабленность. LD 50 для такого человека составит 0,75 л виски в час. Такие дозы употребляются гораздо чаще, чем можно себе представить, и приводят к сильным отравлениям и смертельным исходам. Более того, если смешивать наркотики (скажем, алкоголь и барбитураты), то совокупные ED и LD сильно сближаются и риск летального исхода возрастает. ... Взаимодействие разных наркотиков. Фармакология изучает и последствия приема сразу двух и более психоактивных веществ. Несколько наркотиков могут приниматься одновременно, или какой-то следующий наркотик может быть принят до того, как предыдущий будет выведен из организма. Прием сразу двух и более наркотиков усложняет характер конечного результата, так как несколько наркотиков при одновременном введении в организм могут взаимодействовать друг с другом. Взаимодействие имеет место в том случае, если действие одного наркотика влияет на действие другого. Такое взаимодействие можно рассматривать качественно и количественно. В фармакологии гораздо лучше изучена количественная сторона, то есть сила действия веществ. В этом смысле бывают два вида взаимодействия: усиливающее эффект наркотиков и уменьшающее его. ... Сочетания, усиливающие эффект. Для обозначения взаимодействия между наркотиками, усиливающего их эффект, употребляется термин "синергизм". Если два конкретных наркотика синергичны, то эффект от совместного их принятия будет больше, чем сумма эффектов от раздельного их употребления. На практике бывает сложно определить, синергичны ли те или иные наркотики, то есть является ли конечный эффект простым результатом сложения эффектов двух веществ, или же наркотики каким-то образом усиливают друг друга. ... Сочетания, уменьшающие эффект. Ослабление действия одного наркотика при наличии в организме другого обозначается термином "антагонизм". К примеру, амфетамины, стимулирующие нервную систему, являются антагонистами алкоголя и уменьшают его депрессивное воздействие. Однако они не мешают алкоголю нарушать координацию движений. Знание характера взаимодействия веществ очень важно в медицине, поскольку многие лекарства можно применять в сочетании с другими для более эффективного лечения заболеваний. Таким образом, это взаимодействие играет на руку медицине, с другой стороны, оно может создавать врачам и проблемы. Трудности обычно возникают в том случае, когда врач, прописывая пациенту лекарство, не знает, какие еще лекарства тот принимает. Одно вещество может сводить на нет терапевтическое воздействие другого. Более того, сочетание некоторых лекарств может иметь вредные для здоровья или даже смертельные последствия. ... Взаимодействие веществ в организме создает проблемы и при сочетании лекарств, принимаемых для лечения, и других наркотиков. Наиболее распространенные ситуации такого рода - смешивание веществ, подавляющих нервную систему (депрессантов). Например, одновременный прием алкоголя и барбитуратов может привести к летальному исходу, так как эти вещества усиливают усыпляющее действие друг друга. Такое сочетание часто используется для самоубийства, но иногда смерть наступает и в результате неосторожного смешивания этих веществ. Взаимодействие наркотиков заметно влияет на причины и характер их употребления. Люди могут намеренно смешивать наркотики с одинаковым или схожим действием, чтобы получить "суперэффект". Бывает, наоборот, используются наркотики с противоположными эффектами для ослабления действия одного из них. В реабилитационных центрах можно часто встретить людей, использовавших алкоголь с его депрессивным воздействием для преодоления чрезмерной стимуляции, вызванной приемом кокаина. Нередко пьют много черного кофе после выпивки. Кофеин - антагонист алкоголя, и он отчасти снимает депрессивное действие последнего на центральную нервную систему. В этих примерах приведены действия, связанные с количественным эффектом наркотиков: люди пытаются изменить силу их действия. Смешиванием наркотиков можно добиться и качественного взаимодействия между ними. Так, если человек примет депрессант (скажем, что-нибудь из бензодиазепинов) вместе с LSD, то в результате он будет испытывать полнейшее спокойствие в сочетании с изменением восприятия, которое вызовет LSD. __________________ Каждый дурак знает, что до звезд не достать, а умные, не обращая внимания на дураков, пытаются.

07.12.2019, 10:12	#92
if Per aspera ad Astra Регистрация: 13.02.2008 Сообщений: 5,584	Глава 5 Основы психофармакологии Психофармакология исследует исходные мотивы употребления наркотиков человеком и примеры употребления как таковые. Термин "психофармакология" в другом, более узком смысле, означает исследование наркотиков, используемых для лечения психических заболеваний. ... Биологические характеристики. Наследственные различия в реакциях на наркотики. Существуют различия реагирования на наркотик, заложенные на генетическом уровне. Особенность реагирования человека на первую дозу наркотика была названа первоначальной чувствительностью к наркотику. Такая чувствительность, вероятно, заложена на генетическом уровне. Много средств затрачивается на исследование роли генетики в возникновении заболеваний, связанных с употреблением различных веществ. Наибольшее внимание ученых приковано к проблеме употребления алкоголя. Считается, что врожденные различия восприятия (как результат воздействия на мозг) и обмена алкоголя играют решающую роль в процессе развития алкогольной зависимости или злоупотребления алкоголем. ... Пол. Определенная доза наркотика, принимаемого мужчиной и женщиной, будет больше влиять на женщину. Это зависит от большего процента содержания жира и, следовательно, меньшего содержания воды в женском организме. Процентное содержание жира может влиять на действие наркотика двумя путями. Если в организме меньше воды, из-за большего количества жира, наркотик будет иметь большую концентрацию в организме и, таким образом, будет оказывать большее воздействие. К тому же, некоторые наркотики избирательно присоединяются к молекулам жира, поэтому наркотик в подобных условиях удаляется из организма намного дольше и действует в организме более длительное время. ... Вес. Вес тела - один из составляющих компонентов в формуле вычисления дозы наркотика, так как концентрация наркотика зависит от количества крови и других биологические жидкостей в организме. Они разбавляют поглощенный наркотик. Говоря проще, в организме полного человека больше крови и других жидкостей, поэтому количество наркотика, которое он принял, окажется в меньшей концентрации, чем в организме худого человека. Это приводит к уменьшению эффекта наркотика. ... Возраст. Сила воздействия наркотика может зависеть от возраста в том случае, если употребляющий наркотик очень молод или очень стар. Дети наиболее чувствительны к наркотикам, так как их ферментная система, усваивающая наркотик, может быть еще не развита. В результате, наркотик остается активным очень долго. В более старшем возрасте ферментная система может быть ослаблена, в таком случае также происходит увеличение длительности действия наркотика. ... Психологические характеристики. Одна из индивидуальных характеристик, имеющая большое значение по отношению к приему наркотиков, - это поиск ощущений или потребность в различных, новых, сложных ощущениях и переживаниях и способность подвергаться физическому и социальному риску ради поиска этих ощущений. Были открыты четыре различных аспекта поиска ощущений: поиск возбуждения приключений, потребность в новом опыте, растормаживание и скука восприятия. ... Человек, жаждущий новых впечатлений, более склонен к употреблению алкоголя или наркотиков, причем разных типов. Одним из объяснений этого вывода является то, что поиск ощущений отражает высокую степень чувствительности человека к приятным эффектам наркотиков. Также индивидуальные факторы воздействуют на степень понижения стресса, которое достигается при помощи принятия алкоголя и наркотиков. Это особенно важно, так как понижение стресса долго рассматривалось в качестве главной причины употребления людьми наркотиков и алкоголя. Алкоголь и другие наркотики, такие как бензодиазепины, смягчают последствия стресса. Поэтому люди, испытывающие такие эффекты, более склонны к использованию алкоголя и наркотиков для борьбы со стрессом. ... Важным и решающим мотивом употребления наркотика является один элемент. Это элемент ожидания от употребления наркотика чего-либо, называемое предвкушением наркотика. Ожидания базируются на предыдущих впечатлениях от эффектов каких-либо применявшихся психоактивных веществ. Эти впечатления могут быть прямыми (если человек сам употреблял препарат) или косвенными (если человек узнал о действии вещества и его эффектах из инструкции, от пробовавших друзей, по телевизору, из рекламы, книги и т.д.). То, что люди ожидают от алкоголя, является определяющим в их отношении к алкоголю, который они потребляют. В отдельных случаях, это может влиять даже сильнее, чем фармакологическое воздействие алкоголя. Исследователи открыли предвкушение алкоголя с помощью опытов, когда пациент уверен, что пьет алкоголь, тогда как это оказывается безвредной жидкостью. В совокупности эти исследования показали, что предвкушение эффектов наркотика оказывается более заметным в поведении или эмоциях, которые общество не относит к обычным ощущениям, например, агрессии, повышенной сексуальности и юморе. Люди, верящие в то, что алкоголь вызывает агрессию или увеличивает сексуальное возбуждение, будут испытывать эти эффекты скорее благодаря тому, что они ожидают этого, чем благодаря специфическому фармакологическому воздействию алкоголя. Предвкушение имеет решающее значение также в том, как люди относятся и к другим наркотикам. Хорошим примером служит употребление марихуаны. Человек, ожидающий расслабляющий эффект, чувство мягкости, более склонен получать именно этот эффект, чем другие, которые ожидают от наркотика состояния бесконтрольной агрессии. ... Социальные факторы и факторы окружения. В эксперименте мужчины и женщины принимают умеренную дозу алкоголя в одиночестве и в окружении других людей. При употреблении алкоголя в одиночестве, субъекты свидетельствуют о появлении физических изменений, таких как затуманенность мышления, сонливость, заторможенность. При употреблении такого же количества алкоголя вместе с другими людьми появляются дружелюбие и более приятные чувства. Субъекты, принимавшие вместо алкоголя неактивную жидкость, не сообщали о таких проявлениях ни при употреблении алкоголя в одиночестве, ни в окружении других, а это означает, что окружающие люди, выпивающие вместе с субъектом, влияют на его восприятие физиологических изменений, которые вызывает алкоголь. ... Другой пример влияния исходных установок связан с реакцией на марихуану. Было замечено, что при небольших дозах марихуаны создается впечатление, что люди, курящие в компании, интоксицированы в большей степени, чем в действительности. Есть также гипотеза - социокультурный процесс, когда умудренный опытом курильщик "учит" новичков тому, что они должны воспринимать, как воспринимать, чем наслаждаться и что игнорировать. Ощущения человека, курящего марихуану, находятся под влиянием его ожиданий от этого и ожиданий тех, кто присутствует при этом. ... Толерантность. Повторное применение одной и той же дозы наркотика часто приводит к ослаблению реакции на наркотик. Существует три основных типа толерантности, имеющие совершенно различные механизмы действия. Постоянное употребление наркотика приводит к определенной степени предрасположенной толерантности. Это объясняется возрастанием степени метаболизма наркотика, поэтому, человек, употребляющий наркотик, вынужден увеличивать дозу для достижения определенного уровня содержания наркотика в его организме. ... Другой тип: функциональная или фармакодинамическая толерантность обозначает уменьшение чувствительности мозга и других частей центральной нервной системы к эффекту, производимому наркотиком. Существует два типа функциональной толерантности - острая и длительная. Острая толерантность (иногда ее называют тахифилаксией) измеряется в течение действия одной дозы наркотика или нескольких первых доз. Когда человек принимает дозу наркотика, концентрация наркотика в крови поднимается до определенного пикового уровня. Для некоторых наркотиков, когда концентрация в крови поднимается к пику, в любой точке прямой наркотик оказывает большее воздействие, чем на той же самой точке, но во время снижения уровня концентрации. Например, исследования показывают наличие острой толерантности к алкоголю. Одним из эффектов умеренной дозы алкоголя является ухудшение короткой памяти или памяти о событиях за последние, скажем, тридцать секунд. Так как к алкоголю существует острая толерантность, при одинаковой степени интоксикации более вероятно заметить ухудшение короткой памяти именно тогда, когда уровень алкоголя в крови увеличивается, чем когда он падает. ... Длительная толерантность относится к эффектам определенной дозы наркотика при более регулярном или хроническом употреблении. Длительная толерантность предполагает, что субъект принимает большее количество наркотика для достижения эффекта, возникавшего ранее при меньших дозах. ... Третий механизм толерантности включает поведенческую установку человека и называется поведенческой или приобретенной толерантностью. Например, человек, имеющий значительный опыт воздействия алкоголя на двигательную координацию, может научиться компенсировать состояние интоксикаци при помощи медленной ходьбы или походки пониженным центром тяжести, чтобы не упасть, даже будучи сильно пьяным. ... Существуют также другие типы толерантности. Например, толерантность к одному наркотику может распространяться на другой, схожий наркотик - феномен, называемый перекрестная толерантность. Человек с развитой толерантностью к одному наркотику приобретет толерантность к сходному наркотику, даже если он его ни разу не принимал. На практике, понятие о перекрестной толерантности часто встречается в хирургии. Человек с высокой толерантностью к наркотикам, которые подавляют центральную нервную систему, таким как алкоголь или барбитураты, создает проблемы для анестезиологов. ... Возможна толерантность к одним эффектам наркотика, а к другим развиться не может. Барбитураты как раз представляют сложный случай такого рода. Быстро развивается толерантность к усыпляющим и приятно опьяняющим эффектам барбитуратов, но редко возникает к другим эффектам этих препаратов, например, к потере координации или замедленной реакции, а к противоконвульсивным эффектам барбитуратов не возникает вообще. Другим примером являются амфетамины. Толерантность быстро возникает к их эффектам понижения аппетита и эйфории. Тем не менее, эффект психоза амфетаминов не входит в область толерантности. Наконец, может возникать обратная толерантность к наркотику, что приведет к повышенной чувствительности к наркотику при его повторном принятии. Обратная толерантность может развиться, например, к марихуане или кокаину. ... Теории возникновения толерантности. Теория клеточной адаптации. Наркотик влияет на определенные клетки центральной нервной системы (ЦНС). Ввиду гибкости ЦНС, при повторяющемся воздействии клетки адаптируются к присутствию наркотика. Адаптация позволяет клеткам нормально функционировать при употреблении дозы наркотика. В результате, требуется все большее количество наркотика для нарушения функционирования клеток. Постоянное получение наркотика, который влияет на систему определенного нейромедиатора, приводит к уменьшению синтеза медиатора. Из-за пониженного уровня содержания таких медиаторов в дальнейшем может потребоваться большее количество наркотика для оказания такого же нейрохимического воздействия. С другой стороны, доказано, что повторяющееся использование наркотика может приводить к уменьшению рецепторов у нейронов, активируемых наркотиком. ... Реакции компенсации воздействия наркотика и приобретение. Представьте двух людей, теоретически одинаковых во всем, которые принимают одинаковую дозу наркотика десять раз. Человек А принимает наркотик все время в одних и тех же условиях, тогда как человек Б принимает наркотик каждый раз в разных условиях. Например, могут меняться комнаты, где он принимает наркотик, или может меняться цвет таблеток наркотика и т.п. На одиннадцатый раз измеряется толерантность к некоторым эффектам. Кто же показывает большую толерантность? Гипотеза клеточной адаптации утверждает, что и А, и Б будут иметь равную степень толерантности. Тем не менее, многочисленные опыты на человеке и на животных показывают, что А будет иметь большую степень толерантности. Эти исследования привели к мысли о том, что толерантность может быть частично приобретенной. Когда событие, подобное принятию наркотика, нарушает гомеостаз организма, возникает, подобное рефлекторному, противодействие организма. В этом случае противодействие будет противоположным воздействию наркотика. Так, например, когда человек выпивает две чашки кофе, кофеин абсорбируется и увеличивает частоту сердцебиения. В то же время, организм начинает противодействовать этому, то есть начинается компенсаторная реакция на учащенное сердцебиение. Компенсаторная реакция свидетельствует о том, что при приеме наркотика начинаются два биологических процесса: один - это любое возможное воздействие наркотика, а другой - гомеостатическое противодействие организма. При повторяющемся принятии определенной дозы наркотика компенсаторные реакции становятся более сильными. Обстоятельства, связанные с употреблением наркотиков, такие как место принятия наркотика, называются "условными побудительными причинами", которые становятся связанными с воздействием наркотика и компенсаторными реакциями. Если прием наркотиков многократно совпадает с определенными обстоятельствами, то сами эти обстоятельства могут вызвать компенсаторную реакцию на наркотик. Например, демонстрация приспособлений для ввода наркотиков, такие как шприц и жгут, может вызвать сильные побудительные мотивы к приему соответствующих наркотиков у наркоманов, употребляющих героин или кокаин. Эти побуждения основаны на возникновении биологической реакции, связанной с недостатком наркотика. В результате, сумма действия наркотика и противодействия организма, наблюдаемых при употреблении человеком наркотиков, зависит от того, насколько часто те же самые условия приема имели место в прошлом. Чем больше число совпадений, тем больше компенсаторная реакция, и тем меньше наблюдаемый эффект от наркотика. К тому же, так как этим стимулы, связанные с наркотиком, вызывают противоположные действию наркотика реакции, появление их в отсутствии наркотика может вызвать дискомфорт и страстное желание у наркомана. Например, люди, пытающиеся бросить курить, часто говорят, что запах сигаретного дыма вызывает страстное желание закурить, и люди, употребляющие кокаин, также активно реагируют на вид кокаиновой трубки. Это воздействие ослабевает только после многократного проявления таких стимулов без употребления наркотиков - этот процесс называется угасанием. ... Появившись однажды, толерантность к воздействию наркотика не является необратимой. В связи с этим, период воздержания от наркотика увеличивает чувствительность организма к воздействию наркотика, к которому потребитель был ранее толерантен. Это, например, приводит к смерти от передозировки героина тех людей, которые злоупотребили наркотиками после относительно долгого воздержания от них. При возобновлении употребления наркотика ошибочно не учитывается потеря толерантности в результате длительного периода абстиненции. В общем, острая толерантность теряется за короткий период, тогда как для исчезновения длительной толерантности требуется значительно больший период воздержания. Приобретенная или поведенческая толерантность может вообще не быть потеряна, если не применены специальные процедуры, основанные на процессе угасания. Часто возобновление употребления наркотиков после длительного периода воздержания приводит к повторному появлению толерантности за более короткий срок, чем тот, когда она появилась впервые. ** Поведенческая фармакология. Употребление наркотиков является приобретенным типом поведения и управляется теми же принципами, что и любое другое поведение такого типа. Основным принципом процесса сознательного приобретения является то, что поведение контролируется его последствиями: поощрением и наказанием. Поощрение является последствием поведения, которое увеличивает вероятность того, что оно будет иметь место в будущем. Это называется положительным поощрением. Вероятность повторения действия в будущем также может увеличиваться, если в результате действия происходит избежание чего-либо нежелательного. ... Наказание, с другой стороны, является последствием поведения, которое уменьшает или подавляет его вероятность. ... Представьте, что животное, например крыса, не имеет опыта психофармакологических экспериментов. Важный вопрос заключается в том, способна ли крыса научиться выполнять простое действие, такое как нажатие на рычаг, если за этим следует введение некоторой дозы наркотика. Далее, если крыса с этим справляется, встает вопрос, будет ли она продолжать нажимать на рычаг, чтобы получить наркотик. Тест "дадут ли испытуемые наркотик сами себе" называется "самоназначением". Основанные на 25-летних исследованиях выводы позволяют ответить на вопрос положительно. И это касается не только крыс, но и обезьян, бабуинов, собак, мышей и человека. В исследованиях использовалось большое количество наркотиков, включая алкоголь, кокаин, опий, РСР, барбитураты, бензодиазепины, амфетамины и никотин. Люди и животные, находясь в определенной среде, при определенных биологических и психологических условиях отдают предпочтение употреблению наркотика. ... Анонимный опрос в США: причины употребления алкоголя: для празднования чего-либо важного, для расслабления, для улучшения в сексуальной сфере, для преодоления стеснительности, чтобы забыть о проблемах, почувствовать себя храбрым и уверенным в себе. Тоже самое тестирование было проведено и для наркотиков, где были почти сходные оправдания их употребления: улучшение настроения и изменения поведения. Очень важно здесь сделать одну оговорку. Существует значительная прямая связь между приятными или ожидаемыми действием наркотика и его поощряющим воздействиями на человека. Однако, эта связь не совершенна. Поэтому, спрашивая людей, почему они употребляют наркотики и что они при этом испытывают, мы только косвенно исследуем значимость поощрения, оказываемого наркотиком. Технически, сила поощрения определяется его способностью поддерживать или увеличивать частоту поступков, которые приводят к доступу к наркотику. ... Наркотическая зависимость. Первоначальное принятие большинства наркотиков не определяется поощрением, полученным от наркотика, скорее это происходит по совету сверстников или врача. Только после того, как человек сам почувствует реальный эффект от наркотика, он может выступать в качестве поощрения. Хотя, первоначальное употребление наркотика может быть спровоцировано социальными факторами, продолжительное употребление, вероятнее всего, определяется разновидностью позитивного поощрения. Однако, при увеличении частоты и продолжительности употребления наркотика может меняться и мотивация. Нужно учитывать, что при хроническим употреблении к воздействию многих наркотиков развивается толерантность. Таким образом, желаемые воздействия наркотика из-за толерантности все труднее достижимы, но если наркоман не принимает наркотик, он ощущает неприятный абстинентный синдром. Принятие наркотика в этот момент ослабляет неприятные ощущения, и таким образом оказывает негативное поощрение. Негативное поощрение также может быть важным на ранних этапах употребления некоторых наркотиков. Например, алкоголь часто принимается для освобождения от неприятных ощущений беспокойства или депрессии. Так как наркотики, такие как алкоголь, могут быстро повышать настроение, люди, подверженные негативным настроениям, оказываются более склонными к злоупотреблению им. ... Доступ к наркотикам как результат определенного поведения может оказывать огромное влияние на поддержание такого поведения. Основной проблемой для людей в области наркомании является объяснение продолжения употребления наркотиков перед лицом такого последствия, как наказание. Частичным объяснением может служить то, что наказание, как и поощрение, является наиболее эффективным, когда оно следует немедленно за поступком. Влияние определенного последствия уменьшается, чем дальше оно отстоит во времени от вызвавшего его поступка. Например, решение о том, чтобы съесть кусок сладкого шоколадного торта сильнее определяется тем, каким вкусным торт будет сейчас, а не тем как он повлияет на избыточный вес или как он сможет повлечь появление кариеса позднее. С этим сходно и то, что некоторые негативные последствия употребления наркотиков, например, социальные, семейные проблемы или проблемы со здоровьем, проявляются только по прошествии определенного периода времени после употребления наркотика. Это очень сильно отличаются от немедленных мощных и желаемых эффектов при употреблении наркотика. ... Доказано, что эти принципы поведения могут использоваться в разработке стратегических принципов лечения наркотической зависимости. Упрощенно, идея заключается в том, чтобы снизить потребления наркотика с помощью применения наказания за употребление и поощрения воздержания. ... Другие методы исследования самоназначения наркотика. Распознавание наркотика. Определенные виды животных могут быть приучены проявлять нужную ответную реакцию для получения некоторого поощрения, такого как еда, основанную исключительно на наркотическом состоянии. Например, крысу сначала тренируют нажимать рычаг для вознаграждения в виде еды. Затем, после многократных сеансов, крысе вводится или какой-либо наркотик, например, амфетамин, или неактивный соляной раствор, и крыса будет помещена в экспериментальную камеру с двумя рычагами. Нажатие одного рычага будет поощряться едой, если животному был введен амфетамин, а нажатие другого если был введен солевой раствор. Нажатие "неправильного" рычага для соответствующего наркотического состояния едой не поощряется. С помощью только внутреннего наркотического состояния животное может научиться нажимать тот рычаг, который приносит пищу. Это показывает, что животное можно научить распознавать наркотическое и ненаркотическое состояния. Этот пример может быть расширен с помощью опытов по распознаванию разных доз наркотика и разных наркотиков. Исследования по распознаванию наркотиков важны, так как могут помочь объяснить основы ощущаемых сходств и различий внутренних изменений, вызываемых разными наркотиками и разными дозами одного и того же наркотика. Таким образом, животное, натренированное различать амфетамин от солевого раствора, будет реагировать нажатием рычага амфетамина, когда ему будет вводиться сходный стимулятор кокаин, но не будет реагировать на введение алкоголя или других депрессантов. Если ЛСД - наркотик, на который тренировали животное, то животное будет распознавать и другие галлюциногены. Эта техника позволяет фармакологам классифицировать наркотики в соответствии с их "субъективными" эффектами еще до использования их человеком. ... Образец противоречия. Создается ситуацией, когда за одним действием следует и поощрение, и наказание. Так, возвращаясь к нашему предыдущему примеру, крыса может быть натренирована нажимать рычаг для получения поощрения в виде пищи. После этого, делается так, что нажатие рычага еще и наказывается, скажем, с помощью электрического разряда, если рычаг был нажат в определенный период времени. Крыса получает и поощрение и наказание за одно и то же действие. Такое стечение условий обычно приводило животное в замешательство и снижало, тем самым, вероятность нажатия. Метод противоречия важен, так как показывает чувствительность животных и людей к таким наркотикам, как бензодиазепины, которые иногда называют "наркотиками против беспокойства". Когда животным вводятся такие наркотики, замешательство в поведении, обычно наблюдаемое после наказания, не замечается, и животное почти также нажимает на рычаг, как и без наказания. Было обнаружено, что целый ряд препаратов, которые действовали на животных подобным образом, оказывают на человека эффект снижающий степень восприятия беспокойства. __________________ Каждый дурак знает, что до звезд не достать, а умные, не обращая внимания на дураков, пытаются.

09.12.2019, 18:57	#93
if Per aspera ad Astra Регистрация: 13.02.2008 Сообщений: 5,584	Глава 6 Кокаин и амфетамины Высоко в горном массиве Анд в Перу и Боливии растет невысокий кустарник, который называют деревом или кустом коки (Eryhoxylum coca). Из листьев этого растения получают сильнодейстьующий стимулятор - кокаин. История этого наркотика уходит своими корнями в глубокую древность. Местные жители - инки и их исторические преемники - веками жевали листья коки. Листья коки играли важную роль в религиозных обрядах инков, а также использовались в лечебных целях и просто в процессе работы. Когда в XVI веке испанские конквистадоры столкнулись с цивилизацией инков, они поначалу боролись с употреблением коки в религиозных целях, ибо это шло вразрез с католической верой. Но закончив завоевание империи инков, испанцы разрешили употребление коки и даже поощряли его: поскольку видели: что жуя ее листья, индейцы могут работать лучше и дольше. В конце концов испанцы установили контроль за употреблением коки, начав использовать ее листья в качестве платежного средства: индейцы платили ими некоторые налоги. Испанцы считали жевание коки грехом и поэтому не употребляли ее сами и не распространяли среди других европейцев. Таким образом, вплоть до XIX века Европа практически не знала о существовании дерева коки. Но когда европейские натуралисты добрались до Перу, они познакомились с этим растением, и вскоре о нем распространились странные и часто противоречивые рассказы. В некоторых, как у немецкого натуралиста Эдвина Поппига, листья коки назывались смертоносными: "Жевание коки имеет самые пагубные последствия, вызывая такое же отравление, как и опиум. С каждым разом желание возрастает, а сила к сопротивлению уменьшаются, и так до тех пор, пока смерть не избавит несчастного от страданий." Другие авторы, как итальянский биолог Мантегацца, который сам, будучи в Перу, жевал коку, относились к этому растению более положительно: "Я смеялся над простыми смертными, обреченными на жизнь в этой долине, в то время как я уносился прочь на крыльях двух листьев коки и пролетал сквозь 77.438 миров, каждый из которых был восхитительнее предыдущего." ... Следствием научного интереса явилось появление листьев коки в лабораториях, и в 50-х годах XIX века европейские химики смогли выделить из листьев сильнодействующее вещество, названное кокаином. Это открыло новую эпоху в истории употребления стимулирующих наркотиков. Дело в том, что кокаин в чистом виде очень эффективен, а в самом по себе листе коки содержится весьма незначительное количество этого наркотика. Кроме того, он производит другое и более сильное действие, если его вводить внутривенно или нюхать, что возможно только при наличии экстракта. Очевидно, внутривенная инъекция кокаина производит наиболее сильное действие, потому что большое количество вещества очень быстро достигает мозга. ... Употребление наркотиков восходит к доисторическим временам. Инки, жившие на территории современных Перу и Боливии, по всей видимости, переняли обычай жевания листьев коки от индейцев аймара, которые использовали коку, по крайней мере, с III века до н.э. Кока была священным наркотиком инков. "Мама Кока" была для них богоподобной сущностью. В одном из мифов говорится, что кока была прекрасной женщиной, на которую пала кара за прелюбодеяние. От нее произошло божественное растение коки, жевать его листья могла только знать, и делалось это в память о прекрасной женщине. Действительно, до вторжения испанцев коку употребляли только высшие слои общества. Она была важной частью свадеб, похорон, посвящений и других важнейших обрядов. Испанские миссионеры косо смотрели на коку, потому что она представлялась им идолом, что препятствовало обращению туземцев в христианскую веру. Но кока играла настолько важную роль в индейском обществе, что со временем испанцы взяли ее сбор и распределение под свой контроль, сделав наркотик средством управления коренным населением. ... Фрейд попробовал кокаин в 1884 году и вскоре понял, что обнаружил удивительное вещество. В своей первой крупной публикации "О коке" он пропагандировал кокаин как местное обезболивающее и лекарство от депрессии, несварения желудка, астмы, различных неврозов, сифилиса, наркомании и алкоголизма. Он также считал, что кокаин усиливает сексуальное возбуждение. Из всего этого перечня возможных медицинских показаний кокаина ценным оказалось только одно - для местного обезболивания. Когда молекулы кокаина взаимодействуют с нейронами периферической нервной системы, последние не могут возбуждаться, что вызывает онемение какой-либо части тела. На центральную нервную систему кокаин действует совсем по-другому. Кокаин стал первым местным обезболивающим, и это произвело революцию в хирургии. В наше время, разумеется, более широко используются производные от кокаина медикаменты, такие как прокаин или новокаин. Но и сам кокаин до сих пор применяется в хирургии, особенно при операциях на лице, так как он сужает кровеносные сосуды, уменьшает кровотечение и снижает боль. ... Первым, кто продемонстрировал то, что ожидает людей в будущем, был друг Фрейда Эрнст фон Флейшель. Его мучили хронические боли, и он из-за этого стал морфинистом. Фрейд взялся его вылечить и прописал кокаин. Флейшель начал потреблять его во все больших и больших количествах и, действительно, избавился от пристрастия к морфию. Но его ежедневная доза кокаина вскоре составила один грамм. Флейшель стал первым кокаинистом в Европе. У него наблюдались странные симптомы, которые, как теперь известно, являются следствием передозировки кокаина. В числе них были параноидальные галлюцинации, которые часто наблюдаются при параноидальной шизофрении, и зуд кожи, так называемые "мурашки по телу", при которых человек испытывает такие ощущения, словно по коже ползают насекомые или змеи. ... Фрейда изумило то разрушительное действие, что оказал кокаин на Флейшеля, и в следующих статьях у него поубавилось энтузиазма в отношении кокаина. Но вред был уже непоправим. Это была кокаиновая эпидемия 80-х годов XIX века. Кокаин прописывали врачи, в аптеках без кого-либо рецепта продавались патентованные лекарства, содержащие его (например, вино из коки Мариани, рекордсмен по объему продаж в Европе). И, конечно же, кока-кола. Старые рекламы говорят, что этот напиток "содержит тоник и стимулирующие вещества из растений коки". Кокаин занял место в музыке и литературе: он придавал Шерлоку Холмсу бодрость и улучшал дедуктивные способности; Стивенсон, очевидно, написал рассказ о докторе Джекеле и мистере Хайде во время своего лечения кокаином от туберкулеза. Хорошие рекомендации кокаину давали Томас Эдисон, Жюль Верн, Эмиль Золя, Генрих Ибсен и президент Грант. Ораторы, певцы и актеры обнаружили, что вино из коки хорошо укрепляет голосовые связки. Атлеты, бегуны и бейсболисты на собственном опыте убедились, что продолжительное употребление коки как до, так и после соревнований придает силы и энергию и снижает усталость. Пожилые люди узнали, что это надежное возбуждающее средство. ... С увеличением же числа людей, употребляющих наркотик, стали заметны опасности. Вслед за кокаиновыми психозами, смертельными случаями от передозировок и сильной наркотической зависимостью появилось общественное мнение, выступившее против кокаина. В одной из работ разбирался случай Анни Мейер, которая была удачливой деловой женщиной и "уравновешенной христианкой" до тех пор, пока не стала "другом кокаина". Мейер хописала всю силу кокаиновой зависимости. Это был период, когда у нее кончились деньги. "Я взяла ножницы и расшатала ими свой золотой зуб. Затем я выдернула его, расплющила и помчалась в ближайший ломбард (кровь текла мне по лицу, платье было мокрым от крови), где я продала зуб за 80 центов." К драматическим описаниям наркотической зависимости добавились сообщения об изнасилованиях, совершенных под влияниям кокаина, и общественное мнение взорвалось. Кульминацией негодования было принятие в 1914 году закона Гаррисона о контроле за кокаином. Первоначально закон был призван контролировать распространение опиатов, таких как морфий и героин, но включение в список опасных наркотиков кокаина было отнюдь не случайным. ... Амфетамины. После закона Гаррисона употребление кокаина в Америке пошло на убыль, но на сцене вскоре появился новый стимулятор - амфетамин. Это класс наркотиков, в который входят амфетамин, декстроамфетамин и метамфетамин. Впервые они были синтезированы в конце 19 века, и, хотя сразу стали доступны для исследований, их медицинское применение началось только в 1920-х годах. Считалось, что они полезны при лечении простудных симптомов, ожирения, нарколепсии (болезни, при которой человек неконтролируемо засыпает). Они, как ни странно, использовались также для лечения гиперактивных детей. Сейчас амфетамины редко используются в медицине, главным образом из-за того, что ими очень легко злоупотреблять. Эти наркотики использовались как стимуляторы во время Второй мировой войны по обе стороны фронта. После войны злоупотребление амфетаминами достигло масштабов эпидемии в Японии, Швеции и некоторых европейских странах, но в Америке вплоть до 60-х годов их не считали опасными наркотиками. По иронии судьбы они стали головной болью Америки, когда врачи стали прописывать их как лекарство от героиновой зависимости. Как и лечение кокаином от морфинизма, предпринятое Фрейдом, это нововведение обернулось всплеском злоупотребления амфетаминами, особенно на западном побережье. ... Сразу после инъекции человек испытывает короткий, но сильный подъем или "приход". Очень приятные ощущения, наступающие после инъекции кокаина или амфетамина часто описываются как оргазмические по своему характеру. Но так как они длятся не дольше нескольких минут, человек вскоре хочет опять вернуться на вершины блаженства, хотя уровень содержания наркотика в крови еще достаточно высок. Следуют несколько инъекций одна за другой, человек возбуждается все больше и больше, но становится сложнее достичь такого же приятного подъема, как в первый раз. И кокаин, и амфетамины подавляют аппетит и препятствуют сну, и поэтому человек может не спать сутками, очень мало есть, и при этом вводить себе дозу за дозой. В 1960-х годах таких людей стали называть "быстрыми чудаками" (speed freak). С их появлением стало ясно, что амфетамин обладает практически всеми свойствами кокаина. Например, после приема большой дозы амфетамина человек также ощущает мурашки по всему телу, как и при передозировке кокаина, а также появляются параноидальные галлюцинации, то есть амфетамины могут вызвать психоз, почти идентичный кокаиновому. Параноидальный психоз, вызываемый передозировкой кокаина и амфетаминов, можно назвать стимуляторным психозом. ... В конце 60-х на стенах писали "Скорость убивает!" Лозунг не подразумевает того, что от передозировки наступает смерть. Летальные исходы при передозировке амфетамина случались, но сравнительно редко. Гораздо чаще развивается параноидальное состояние, которая часто ведет к совершению акта насилия. К тому же, после приема больших доз амфетаминов человек "ломается" (надолго засыпает), а проснувшись, находит себя в состоянии сильнейшей депрессии. Она может длиться несколько дней и представляет собой абстинентный синдром после крепкого употребления амфетамина или кокаина. Чтобы побороть депрессию, человек часто снова принимает наркотик, и все повторяется сначала. В конечном счете физическое и психическое состояние человека серьезно ухудшается, и человеку уже не удается разорвать этот круг. ... Когда стал очевиден риск, которому подвергается человек при употреблении амфетаминов, стали искать другие, менее опасные стимуляторы. В 1970-х годах приобрело популярность вещество, родственное амфетаминам - фенметразин. Вскоре, однако, выяснилось, что и оно вызывает все те же побочные эффекты. К середине 70-х годов обнаружилось другая тенденция: на сцене появился "новый" стимулятор, "органический", "природный" или "натуральный" наркотик - снова кокаин. ... Основные стимуляторы: Общее название - Торговое название - Название на сленге: - Кокаин - Кокс, Снег, База, Быстрый; - Амфетамин - Benzedrine - Беннис, Белый крестик; - Декстроамфетамин - Кадиллак, Дексис, Черная красота; - Метамфетамин - Methedrine - Спид, Рычаг, Лед; - Метилфенидат - Ritalin; - Фенметразин - Preludin Barn. ... Вторая кокаиновая эпидемия. Почему из всех стимуляторов выбор опять пал на кокаин? В начале 70-х годов кокаин было довольно трудно достать, и стоил он совсем недешево. Он был известен как наркотик кинозвезд и спортсменов (немногих, кто мог позволить себе тратить такие деньги), и имел репутацию "шампанского среди стимуляторов". В это время кокаин в основном нюхали в небольших дозах, и редко сталкивались с проблемами, возникающими при внутривенных инъекциях. Случались, конечно, неприятности. Например, бывший защитник из "Даллас Ковбойз", футболист Холливуд Хендерсон признался, что приобрел привычку, которая стоит ему 1000 долларов в день, но таких жертв кокаина было сравнительно немного. Кокаин считали вполне безобидным наркотиком. Выходили книги, в которых писалось, что кокаин "не вызывает привыкания, как опасные наркотики", многие выступали за его легализацию. ... Произошло появление дешевого кокаина. Теперь его стали употреблять больше людей и в больших дозах. Другим важным фактором явилось распространение крэка. Крэк знали еще в конце 70-х годов, а в 1986 году он просто ворвался в жизнь американского общества. Все же обычно кокаин употребляют в более чистой форме. Обычный кокаин, который можно купить на улице, представляет собой белый порошок. Из листьев коки делается паста, в которую вливают соляную кислоту, и в результате получают гидрохлорид кокаина. Так как уличный кокаин - это соль, он легко растворяется в воде и может быть введен шприцем в вену. Кокаин можно и нюхать, причем этим способом он производит довольно сильное действие, но поскольку наркотик сужает кровеносные сосуды в носу, то он медленно абсорбируется. Между прочим, это сужение сосудов может явиться причиной воспаления и повреждения слизистой оболочки носа. При введении кокаина через нос также происходят психозы, смертельные случаи при передозировке и т.п., но реже, чем если вводить наркотик внутривенно. Поэтому до конца 80-х годов, пока главным способом приема кокаина оставался путь через нос, опасность этого наркотика недооценивали. ... В процессе курения кокаина он абсорбируется через легкие полностью и очень быстро и вызывает очень приятные и очень непродолжительные ощущения, за которыми следует сильная ломка. Но при высокой температуре, необходимой для курения, кокаин в составе солей разрушается. Для того, чтобы кокаин можно было курить, нужно отделить кокаиновую основу от гидрохлорида (получить "свободный кокаин"). Один из способов - смешать соль кокаина с легковоспламеняющимся веществом эфиром. Многие люди, не умеющие с ним обращаться, сильно обгорели. Однако, крэк может быть получен более простым и безопасным способом - растворением соли кокаина в щелочном растворе, например в питьевой соде. После выпаривания получится крэк. У него низкая температура плавления, и поэтому его можно нагревать и вдыхать дым, содержащий неповрежденный кокаин. (Название "крэк" происходит от английского "crack" - "треск", так как при нагревании смеси слышен треск, производимый содой, оставшейся в соединении.) При курении крэка кокаин быстро попадает в мозг, вызывая настолько быстрый подъем и такие приятные ощущения, что многие наркоманы предпочитают его сопоставимым дозам кокаина, который надо вводить внутривенно. Эйфория эта непродолжительна, и уже через 10-20 минут человек жаждет ввести еще дозу. Исследователи отмечают, что степень желания принять следующую дозу у людей, курящих крэк, выше, чем у вводящих кокаин внутривенно. ... Крэк дешевле и менее опасен в производстве, чем другие виды "свободного" кокаина, поэтому торговцы наркотиками распространяют именно его. К тому же он настолько сильнодействующий, что его можно продавать маленькими порциями за 10-20 долларов, а значит, он сравнительно доступен. Крэк вызывает очень сильную зависимость, и делает это быстро, поэтому в одно мгновение сформировался большой рынок этого наркотика. В начале 1986 года Time, Newsweek и телевидение говорили о нем как о национальном бедствии. В конце 1980-х годов крэк употребляли миллионы американцев. Когда в течение одной недели от передозировки кокаина погибли сразу два знаменитых спортсмена - Лен Биас и Дон Роджерс, вновь стало ясно, что с кокаином нужно бороться. Кокаин смертелен, особенно в виде крэка. В это время сильно участились и другие последствия передозировки, в частности развитие паранойи. В 1990 году было более 80.000 вызовов скорой помощи, связанных с употреблением кокаина. С распространением крэка кокаиновая зависимость стала одной из основных проблем в сфере здравоохранения. ... Крэк и кокаин по сей день оказывают сильное влияние на общество. Одна из сторон проблемы - невероятный рост активности преступного мира, связанный с кокаином. Продажу кокаина контролируют большие и хорошо организованные криминальные группировки, известные как картели. Когда правительства США и Колумбии объявили войну контрабанде наркотиков, это вылилось в серию вооруженных столкновений. За первую половину 1989 года в Медельине (Колумбия) было убито более двух тысяч человек. Сотни судей и работников судебных органов стали жертвами покушений, сотни других подали в отставку. Хотя глава медельинского картеля Пабло Эскобар был в 1993 году убит в перестрелке с полицией, картели продолжают расширяться, охватывая восточноевропейские и азиатское страны, и становятся всемирными. Newsweek писал в 1993 году: "Годовой доход организованной преступности оценивается в 1 триллион долларов, что почти равно годовому федеральному бюджету Соединенных Штатов. Картель Кали попытался запустить в космос собственный спутник, чтобы избежать прослушивание телефонных разговоров ЦРУ." ... В самих Соединенных Штатах кокаин идет рука об руку с преступностью и насилием. Знаменитые лос-анжелесские банды "Бладз" и "Крипс" вобрали в себя группировки из других городов и борются с другими объединениями (из Ямайки и других стран Латинской Америки) за контроль над рынком крэка. Эти хорошо организованные группировки представляют огромную опасность для граждан и головную боль для полиции. В отличие от прежних мелких наркоторговцев, члены банд имеют хорошо вооруженные и сложные системы транспортировки своих грузов. Многие случаи перестрелок на дорогах и другого городского насилия связаны с крэком. ... "Дома крэка" - места, где продают и курят крэк - стали в 90 - х годах логовом беззакония. Когда у наркомана кончаются деньги, средством расчета за крэк становятся сексуальные услуги разного плана, и появляется дополнительный фактор риска - СПИД. В специальных исследованиях жизни "домов крэка" можно найти указания на многочисленные случаи убийств, изнасилований, детской проституции и т. д. - обычных вещей для этих мест. ... Фармакокинетика стимуляторов. Стимулирующие наркотики могут вводиться в организм и абсорбироваться разными путями, и соответственно иметь разную силу и длительность действия. Кокаин, амфетамины и подобные им стимуляторы (метилфенидаты, фентразин) хорошо абсорбируются через желудок, но при этом результат наступает медленнее и он заметно слабее, чем если принимать их другими способами. И кокаин, и амфетамины обычно вдыхают через нос, при этом они абсорбируются почти так же быстро, как при приеме внутрь. В этом случае действие начинается спустя 5-15 минут, в то время как при внутривенной инъекции стимуляторы дают сильный эффект через 30 секунд. При курении кокаина в виде крэка результат приходит еще быстрее. ... Важное различие между кокаином и амфетаминами состоит в продолжительности действия. Метаболизм кокаина происходит быстро: через 20-80 минут все его эффекты исчезают. Метаболиты кокаина можно обнаружить в моче в течение 2-3 дней с момента приема. Амфетамины же действуют от 4 до 12 часов, хотя их метаболиты исчезают из мочи тоже через 2-3 дня. ... Cтимуляторы типа кокаина и амфетаминов действуют на мозг в основном через взаимодействие с моноаминовыми нейромедиаторами дофамином, норадреналином и серотонином. И кокаин, и амфетамины блокируют обратное поглощение норадреналина и дофамина. Кроме того, они, по всей видимости, усиливают выделение норадреналина и дофамина в синапс. Кокаин также препятствует обратному поглощению серотонина. Таким образом, изначально стимуляторы вызывают бурю в каналах передачи нервных импульсов, чувствительных к моноаминовым медиаторам. В результате повышенной активности нейронов и, в частности, из-за блокировки обратного поглощения, долговременные эффекты приема стимуляторов включают в себя истощение запасов моноаминов. Если вспомнить, что низкий уровень содержания в мозге моноаминов связан с клиническими случаями депрессии, то станет ясно, почему в числе последствий употребления больших доз кокаина есть и депрессия. ... Давно известно, что животные любят кокаин. Крысы и обезьяны предпочтут кокаин любому другому наркотику и при определенных обстоятельствах даже пище. Очевидно, сильное взбадривающее действие кокаина и амфетаминов происходит от того, что они взаимодействуют с содержащими дофамин нейронами нервных каналов, из которых состоит центральный узел переднего головного мозга. Этот участок мозга отвечает за чувство удовольствия, и кокаин можно назвать катализатором процессов в системе удовольствия. Поскольку при длительном употреблении наркотика истощаются запасы дофамина (и других медиаторов, важных при депрессии), то падает способность человека испытывать нормальное удовольствие. С этим связана подавленность, которая так часто сопровождает кокаиновую абстиненцию и известна как "кокаиновая грусть". После большой дозы подавленность сильнее. Это справедливо как при одном приеме, так и при длительном употреблении. Чем дольше человек употреблял наркотик, тем его депрессивный абстинентный синдром сильнее и продолжительнее. ... Стимуляторы производят много разнообразных эффектов и за пределами мозга. Мы обсуждаем действие кокаина и амфетаминов вместе, потому что на практике их эффекты, поддающиеся измерению, идентичны. Хотя люди, принимающие эти наркотики, и утверждают, что между стимуляторами есть немалые различия, в лабораторных условиях даже наркоманы со стажем не могут отличить действие кокаина от амфетаминов или метилфенидатов. ... Стимуляторы - классический пример симпатомимических наркотиков. Это значит, что они стимулируют активность симпатической ветви автономной нервной системы, или имитируют такую активность. Так, они производят те же физиологические эффекты, которые сопровождают обычный эмоциональный подъем: учащается пульс, дыхание, повышается кровяное давление, усиливается потливость. Между тем кровь отливает от внутренностей и приливает к большим группам мышц и мозгу. Наконец, повышается температура тела и расширяются зрачки. Кокаин и амфетамины также обладают анорексическим действием (то есть они подавляют аппетит). После приема этих наркотиков людям попросту не хочется есть. ... Умеренные дозы кокаина и амфетаминов вызывают подъем настроения. Люди становятся более общительными и разговорчивыми. Эмоциональный подъем и бодрость приводят к состоянию бессонницы. Эти наркотики улучшают физическую выносливость и силу. Например, человек показывает лучшие результаты при беге или плавании. Результаты увеличиваются ненамного, но спортсмен получает значительное преимущество. Улучшение физических характеристик - одна из причин того, что в последнее время кокаин так распространен среди спортсменов. ... Поскольку стимуляторы повышают сопротивляемость организма усталости, их часто используют в процессе учебы. Человек может при этом учиться всю ночь. Такое использование стимуляторов порождает несколько проблем. Информацию, выученную под воздействием наркотика, легче вспомнить после приема того же наркотика. Это явление зависимости результатов обучения от состояния организма, которое наблюдается и в случаях с другими наркотиками. Восстановить информацию в трезвом виде сложно. Кроме того, данные исследований свидетельствуют о том, что стимуляторы постепенно ухудшают способность к запоминанию. Отдельные данные свидетельствуют о том, что стимуляторы уменьшают возможности решения сложных задач. Таким образом утверждение о том, что кокаин улучшает умственные способности - миф. Другое в большой степени ошибочное представление о кокаине и амфетаминах - их способность увеличивать сексуальные возможности. Этот вопрос изучен далеко не полно. Но по имеющимся данным видно, что хотя некоторые люди говорят о сексуальном возбуждении и усилении потенции при приеме стимуляторов, большинство ничего подобного не испытывает. У многих мужчин, принимающих стимуляторы, наоборот, развивается импотенция, а у женщин - отсутствие интереса к сексу, но на большинство людей стимуляторы не оказывают и такого действия. ... При больших дозах стимуляторов наблюдается характерное психозное состояние. Параноидальное расстройство - самый обычный симптом стимуляторного психоза. Другой частый симптом - импульсивное, стереотипное поведение, человек трясется, рвет на себе волосы, курит сигареты одну за другой, вертит в руках какую-нибудь вещь. Иногда бывают галлюцинации и мурашки. Стимуляторный психоз успешно лечится хлорпромазином (Thorazine) или другими веществами, используемыми при лечении шизофрении. ... Для кокаина маленькая или умеренная доза означает 15-60 мг. (Обычно "дорожка" содержит 16-20 мг.) Но бывали случаи смерти от передозировки кокаина, когда людям вводили всего 20 мг в качестве местного обезболивающего. Очевидно они страдали редким случаем недостаточности ферментов, которые разрушают кокаин в крови и печени. Эти случаи - исключения, обычно стимуляторный психоз или смерть наступают при гораздо больших дозах. Стимуляторы могут убивать разными способами: 1. Кокаин может вызвать конвульсии или припадок, который оканчивается удушьем. 2. Кокаин напрямую влияет на нервные клетки сердца, что может вызвать изменение ритма сердцебиения (аритмию). В серьезных случаях это может привести к фибрилляции - состоянию, когда сердце вибрирует, но не перекачивает кровь. 3. Кокаин может вызвать спазм коронарной артерии и прекращение доступа крови к сердечной мышце. Это ведет к инфаркту миокарда и сердечной недостаточности, если человек останется в живых. 4. Кокаин может вызвать разрыв церебральной артерии вследствие сильного кровяного давления, что может вызвать приступ. Часто дело еще более усложняется тем, что с кокаином смешиваются другие наркотики с целью вызвать новые ощущения, и результат такого смешения часто непредсказуем. ... Если стимуляторы принимаются в течение длительного времени и регулярно, то возникают новые проблемы. Одна из них - развитие толерантности к наркотику, причем в случае со стимуляторами ее характер довольно сложен. Во-первых, возникает сильная толерантность к кокаину. Это означает, что эффект первой принятой дозы может повториться во второй раз только если доза увеличится. ... Зависимость. Хотя абстинентный синдром, вызываемый кокаином или метамфетаминами, не несет опасности для жизни, он все же сильный. В число основных симптомов входят депрессия, выпадение из общества, сильная взволнованность, расстройства сна и, наконец, ощущение настоятельной потребности в наркотике. Многие люди, прошедшие через это, говорят о том, что искушению возобновить прием наркотика невозможно сопротивляться. От одного до пяти дней после окончания приема длится "ломка": человек испытывает глубокую депрессию, полный упадок сил и может думать только о наркотике. Вторая фаза - абстиненция: от 1 до 10 недель человек продолжает испытывать сильное желание принять кокаин, он по-прежнему в состоянии депрессии сильной или средней тяжести, и он не может испытывать удовольствие. Наконец, на третьей фазе происходит заметное улучшение, но на протяжении еще месяцев или даже лет человек иногда испытывает тягу к наркотику. __________________ Каждый дурак знает, что до звезд не достать, а умные, не обращая внимания на дураков, пытаются.

10.12.2019, 13:46	#94
if Per aspera ad Astra Регистрация: 13.02.2008 Сообщений: 5,584	Глава 7 Депрессанты Cуществует целый ряд наркотиков, способных подавлять центральную нервную систему и поведение. Они включают в себя множество различных химических соединений, но особенно среди них выделяются барбитураты, бензодиазепины, определенное количество небарбитуратных успокоительных средств и распространенных анестетиков. Эти препараты часто классифицируются в соответствии с их обычным медицинским применением, но часто такая классификация приводит к затруднениям. Например, бензодиазепины такие как дисепам (Valium) и хлордизепоксид (Librium) часто именуются как транквилизаторы (успокоительные препараты). Хотя умеренные дозы этих соединений могут служить для успокоения больного, но при употреблении они производят успокаивающе-гипнотический эффект и часто прописываются в качестве снотворного. С другой стороны, барбитураты многие рассматривают только как снотворное. В более маленьких дозах барбитураты также действуют как успокоительные, а если их доза велика, то они могут использоваться при хирургической анестезии. Все депрессанты (включая алкоголь) гасят беспокойство на уровне малых доз, вызывают интоксикацию при умеренных дозах, стимулируют успокоение и сон на уровне больших доз, вызывают общую анестезию в очень больших дозах и, в конце концов, могут привести к коме и смерти. Успокоительные препараты используются в медицинских целях намного чаще, чем другие. Благодаря разным силе действия, его продолжительности, безопасности для пациента, некоторые депрессанты используются для специфических целей более часто, чем другие (например, веселящий газ используется почти всегда для анестезии). Бензодиазепины в настоящее время являются наиболее важным классом препаратов для лечения беспокойств и бессонницы. ... Возможно, первым успокоительным соединением, (за исключением спирта, известного ранее), был веселящий газ (закись азота), который был открыт Джозефом Престли и впервые синтезирован Хампфри Деви в 1776 году. Эти английские ученые первыми заметили, что вдыхание закиси азота приводит к короткому периоду интоксикации, по своим свойствам во многом сходному с опьянением. С того момента, когда было замечено, что закись азота вызывает состояние эйфории с приступами смеха, этот препарат получил название "веселящий газ". Несмотря на то, что исследователи экспериментировали с газом в плане его применения в восстановительных целях, его использование в медицине задержалось в результате одной из самых знаменитых коллизий в истории медицины. История началась в Хартфорде, штат Коннектикут, в 1845 году, когда молодой стоматолог по имени Хорас Веллс посетил демонстрацию эффектов, которые давал веселящий газ. Людям давалась возможность вдохнуть закись азота или посмотреть как это делают другие. В ходе демонстрации один из посетителей случайно споткнулся и сильно порезался, и Веллс заметил, что этот посетитель не чувствовал боли, несмотря на свой сильный порез. Как дантист, Веллс сразу увидел перспективы применения данного препарата в стоматологии. Стоматология и другие хирургические направления медицины в этот период были ограничены в анестезирующих средствах, и лечение было весьма болезненно. Веллс провел эксперимент с закисью азота на практике и выяснил, что зуб может быть удален без боли. После заявления о своем открытии, Веллс был приглашен для демонстрации своей операции в Массачусетский Центральный Госпиталь в Бостоне. Там, перед группой именитых профессоров, Веллс подвергнул пациента анестезии. Однако, Веллс изучил препарат недостаточно тщательно, чтобы надежно определить дозировки, и в ходе операции пациент очнулся, крича от боли. Веллс был раскритикован учеными-скептиками, и по этой причине использование веселящего газа в качестве анестетика было отложено на много лет. Сегодня закись азота широко используется в стоматологии и многих других областях хирургии. ... Следующим этапом в истории депрессантов было исследование препаратов с целью поиска эффективных анестетиков. Вилльям Мортон, учившийся на медика в Бостоне, был знаком с грубым промахом Веллса, но сам он изучал другой препарат, который, по его убеждению, мог бы стать лучшим анестетиком - эфир. Эфир является легковоспламеняющейся жидкостью, которая испаряется при комнатной температуре. При вдыхании паров эфира возникает интоксикация. После проведения первоначальных опытов Мортон попросил разрешение для демонстрации эфира в качестве обезболивающего. Итак, в 1846 году, через год после провала Веллса, Мортон устроил демонстрацию в Массачусетском Центральном Госпитале. Огромная аудитория собралась посмотреть, а может быть и посмеяться над дерзким молодым студентом, провозгласившим открытие метода предотвращения боли при хирургическом вмешательстве. Выполнив первую публичную демонстрацию хирургической анестезии, Мортон совершил революцию в практической хирургии. Использование эфира в качестве анестетика быстро распространилось по всему миру и иногда используется до сих пор, наряду с более современными анестетиками, такими как халоген, газы-анестетики, барбитураты. .... Много успокоительных препаратов, включая хлороформ, хлоралгидрат и паральдегид, было введено в медицину в девятнадцатом столетии, но следующим, действительно значимым поворотом было открытие барбитуратов в 1862 году. Первый барбитурат был открыт в лабораториях Бауэра в Мюнхене. Барбитураты были найдены среди многих других веществ в моче, и, как считают многие, Бауэр назвал их в честь женщины по имени Барбара, которая предоставляла образцы мочи (ураты Барбары, Барбитураты). Другие утверждают, что препарат получил свое название по имени дня, когда он был открыт, то есть, Дня Святой Барбары. Мы никогда не узнаем этого точно, но как бы там ни было, сейчас класс препаратов, названных барбитуратами, насчитывает более двух тысяч различных соединений, (хотя сегодня в медицинских целях преимущественно используется только около пятидесяти препаратов). Так как очень большое число барбитуратов до сих пор открываются, обычно их общие и конкретные названия оканчиваются суффиксом "-ал": Пентобарбитал, Фенобарбитал и пр. Эффекты от применения различных барбитуратов в общем совпадают, но они все же различаются по величине и продолжительности действия. Таким образом, пентобарбитал и секобарбитал рассматриваются сильными, быстродействующими препаратами (продолжительность действия от двух до четырех часов), тогда как амобарбитал является препаратом среднего действия (от шести до восьми часов), и фенобарбитал - продолжительного действия (восемь - десять часов). Барбитураты, сходные с бензодиазепинами, действуют посредством замедления передачи нервных импульсов. Вообще, барбитураты с моментальным воздействием и короткой продолжительностью действия используются сегодня в качестве анестетиков (например, пентобарбитал), тогда как барбитураты с замедленным воздействием и длительным периодом действия в основном используются для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал). ... Барбитураты впервые были введены в медицинскую практику в 1903 году, когда барбитал получил рыночное название Veronal. Вскоре препарат стал часто использоваться в качестве успокоительного и в качестве первого снотворного. Использование барбитуратов в медицине возрастало до 1960-х, но заметно снизилось в последующие годы. Взлет и падение использования барбитуратов имело несколько причин. Среди множества недугов, познанных человечеством в девятнадцатом столетии, бессонница и тревожное состояние были наиболее частыми. Таким образом, любое лекарство против тревожного состояния или обещающее сон страдающему бессонницей, имело огромную популярность и коммерческий успех. Барбитураты действительно имели способность вызывать сон и бороться с тревожным состоянием - это объясняло их преобладание на рынке. Но существует определенное количество проблем, связанных с применением барбитуратов, неизвестных потребителям и, что самое интересное, - врачам. Эти проблемы и привели к спаду употребления барбитуратов за последние двадцать лет. ... Все барбитураты обладают возможностями подавлять центральную нервную систему. В умеренных дозах они вызывают состояние эйфории, близкое к состоянию опьянения. По аналогии с алкоголем, барбитураты могут вызывать потерю координации, нетвердую походку и невнятную речь. Потеря контроля над эмоциями и неконтролируемое поведение также являются типичными последствиями применения барбитуратов. Успокоение и сон вызываются крупными дозами, еще более крупные дозы вызывают хирургическую анестезию. Физиологические эффекты включают спазмы дыхания, в результате которых наступает большинство смертей, связанных с употреблением барбитуратов. При больших дозах были замечены уменьшение сердцебиения, кровяного давления и нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта. ... Барбитураты одно время широко использовались в качестве успокаивающе-гипнотического средства, но в последнее время, за исключением определенного специализированного использования, их стали заменять более безопасными бензодиазепинами. Быстродействующие барбитураты до сих пор используются для анестезии, а также применяются для снятия судорог во время критических ситуаций и предотвращения приступов некоторых типов эпилепсии. ... Основными причинами отказа от барбитуратов в практической медицине являются зависимость и толерантность к барбитуратам. Толерантность ко многим эффектам барбитуратов развивается очень быстро. Доза может вызывать сон в первый период, но постоянное употребление такой дозы не будет оказывать необходимого действия, что приведет к увеличению дозы, необходимой для достижения желаемого эффекта. При постоянном увеличении дозы препарата, пациент, решивший отказаться от барбитуратов, будет испытывать синдром абстиненции. Симптомы при отказе от барбитуратов сходны с симптомами при отказе от алкоголя. Они проявляются в ознобе, потливости, волнении и, в отдельных случаях, в появлении признаков белой горячки. Конвульсии и припадки также часто проявляются при отказе от барбитуратов. Опасности при отказе от барбитуратов зависят от масштабов их употребления. Легкие симптомы, такие как ответная бессонница и беспокойство могут появляться уже после краткого курса лечения барбитуратам, тогда как угрожающие жизни конвульсии вызываются длительным применением. ... Барбитураты действительно вызывают сон, но, аналогично алкоголю, они уменьшают количество времени, проведенного в РЕМ-стадии сна или стадии быстрых движений глаз (Rapid eye movement /REM/). Это может частично объяснять "похмелье", о котором свидетельствуют пациенты, принимающие барбитураты в качестве снотворного. Даже если человек будет спать достаточное количество часов, такой сон не будет "качественным". Дальнейшей проблемой человека, который пытается заснуть без пилюль после использования препаратов, может стать проблема ответного РЕМ-эффекта. То есть, человек будет проводить большее количество времени в РЕМ-стадии сна, чем обычно. Часто ответный РЕМ-эффект сопровождается яркими снами и кошмарами с лунатизмом. ... Дополнительной проблемой, связанной с барбитуратами, является опасность передозировки препарата с летальным исходом. Смертельная доза многих барбитуратов не сильно отличается от дозы, вызывающей сон. Также эта проблема очень актуальна, когда барбитураты принимаются вместе с алкоголем или другими депрессантами, так как они усиливают влияние друг друга. Барбитураты часто прописывались пациентам, находившимся в депрессии, потому что нарушения сна также являются признаками клинической депрессии. Так как существует риск попытки суицида со стороны некоторых пациентов, находящихся в серьезной депрессии, прописанные врачом барбитураты увеличивают вероятность успеха таких попыток. Барбитураты очень часто фигурируют в делах о самоубийствах, включая печально знаменитый случай с Мерелин Монро. ... Барбитураты (особенно быстродействующие барбитураты) вызывают состояние эйфории, сходное с алкогольной интоксикацией. В результате, барбитураты появились на улице в качестве одурманивающих наркотиков в 1950-х, 1960-х годах. Предполагается, что только за 1969 год на черном рынке было реализовано пять миллиардов доз! Очевидно, что барбитураты приводили к социальным проблемам, поэтому начался поиск более безопасного препарата для борьбы с тревожным состоянием и бессонницей. ... Несколько небарбитуратных успокоительных были представлены в 1950-х, 1960-х годах, в качестве возможной альтернативы для борьбы с тревожным состоянием и бессонницей. В этом направлении использовались мепробамат (Equanil), этхлорвинол (Placidyl) и глютехимид (Doriden), но каждый из них обладал побочными эффектами, схожими с эффектами от барбитуратов. В качестве перспективной замены барбитуратам рассматривался метаквалон, названный терминами Quaalude и Sopor в 1965 году. Несмотря на то, что многие полагали, что метаквалон будет намного безопаснее, так как это не барбитурат, это было не так. Интерес медиков к метаквалону быстро угас. Тем не менее, препарат под названием "дискотечный бисквит" или "Люде" широко распространился на улице в 1970-х годах, благодаря упомянутому состоянию опьянения и репутации наркотика, улучшающего половые функции, Отрывочные реальные данные противоречивы: некоторые чувствуют расторможенность и улучшение сексуальной функции, у других сексуальная активность снижается. В любом случае, недостатки метаквалона и других небарбитуратных успокоительных превосходят практические достоинства, и в настоящее время они практически не используются для помощи при бессоннице и тревожном состоянии. Главной причиной утраты позиций этими препаратами и барбитуратами было широкое распространение бензодиазепинов в качестве альтернативного медикаментозного средства. ... Бензодиазепины и лечение беспокойства. Успокоительные средства, известные как транквилизаторы или анксиолитики, предназначаются для лечения психологических и физиологических симптомов беспокойного состояния. Беспокойство часто описывают несколькими или всеми из четырех приведенных симптомов: 1) моторика (например, судороги, сокращения мышц, напряженность), 2) неконтролируемая повышенная активность (например, потливость, тяжелое сердцебиение, тяжесть в желудке, внезапные приливы крови), 3) тревожные предчувствия (беспокойства, страх, задумчивость) и 4) настороженность (например, беспокойство, повышенное внимание, бессонница). Практикующие врачи часто называют два типа беспокойства. Первый имеет место при ощущении пациентом беспокойства практически все время. Второй тип - временное беспокойство, называемое ситуативным беспокойством, которое временами может быть очень сильным, а в отдельных случаях его может не быть вообще. Определенным типом беспокойства являются панические припадки - беспричинные и непредсказуемые периоды сильного страха и чувства надвигающейся опасности. Эти припадки часто сопровождаются потливостью, учащенным пульсом, головокружением и затрудненностью дыхания. ... До двадцатого века обычным способом предотвращения симптомов беспокойства был прием алкоголя, вероятно, старейший способ успокоения. Вплоть до 1950-х годов беспокойство лечили солями брома (которые продаются без рецепта) и барбитуратами. Последние уменьшали симптомы беспокойства благодаря общему подавлению всех тканей тела, но более всего центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. В 1930-х гг. ученые открыли, что использование бромидов имеет много побочных эффектов и может вызывать токсическое отравление. Такие барбитураты, как фенобарбитал, использовались более часто в качестве транквилизаторов. Тем не менее, скоро стало очевидно, что они быстро развивают физическую зависимость, и, отказавшиеся от их приема испытывают тяжелые последствия. В результате, были сделаны попытки создать транквилизатор, эффективно лечивший беспокойство, но не влиявший на физиологию. Первым в разработанной группе небарбитуратных средств был мепробамат, но впоследствии выяснилось, что и он имеет побочные эффекты. Поиски более безопасного транквилизатора продолжались. ... В начале 1950-х годов, ученые из Лабораторий Роше синтезировали новую группу соединений, названную бензодиазепинами. Тесты с этими препаратами на животных показали успокаивающие и расслабляющие эффекты, похожие на эффекты от барбитуратов. Дополнительной чертой группы соединений был эффект "укрощения", наблюдавшийся у обезьян. Кроме того, интригующим моментом была низкая токсичность препаратов: смертельная доза была настолько велика, что ее трудно было достигнуть. Первый из бензодиазепинов хлордиазепоксид (Librium) был изобретен в 1960-м году. За этим последовало открытие более сильного его собрата дизепама (Valium) в 1963 году. Эти два препарата быстро заняли лидирующее место на рынке лекарств от беспокойства и бессонницы. К 1970-му году они были среди медицинских "бестселлеров" в Америке. Более ста миллионов рецептов было выписано только на одни бензодиазепины в 1975 году. Сегодня, по причине широко распространенного беспокойства, связанного с зависимостью от этих препаратов, их потребление заметно упало. Тем не менее, существует ряд новых бензодиазепинов, которые находят активное применение. ... Алкоголь, барбитураты, небарбитуратные успокоительные и, конечно, бензодиазепины обладают похожим действием при эквивалентной дозировке. Кроме того, между ними существует перекрестная толерантность. Они могут усиливать друг друга. Существует также перекрестная зависимость, так как соответствующая доза любого депрессанта может использоваться для уменьшения абстинентного синдрома, вызванного любым другим. Действительно, бензодиазепины часто используются для смягчения последствий при отказе от алкоголя. Таким образом, были получены достоверные доказательства об общности механизма воздействия депрессантов. К началу 1970-х годов стали накапливаться доказательства того, что GABA (гаммааминомасляная кислота), главный затормаживающий нейромедиатор мозга, служит общим звеном. В 1977 году две лаборатории, независимо друг от друга, сообщили об открытии связей бензодиазепинов с рецепторами GABA, и было последовательно показано, что, являясь особыми для бензодиазепинов, эти рецепторы являются также частью того, что называется GABA-бензодиазепиновым комплексом рецепторов. По-видимому, обычная нервная задержка, вызываемая GABA, сильно увеличивается, когда активизирован рецептор бензодиазепина. В дополнение, было выяснено, что третий рецептор в системе отвечает за барбитураты. То есть, барбитураты и бензодиазепины действуют путем увеличения нервной задержки в GABA-системе, хотя и влияют на разные рецепторы. ... Другим сенсационным открытием была разработка новых препаратов, являющихся антагонистами в бензодиазепиновых рецепторах. Эти препараты блокируют эффекты бензодиазепинов, но и сами могут оказывать определенный эффект. Этот эффект провоцировал конвульсии и беспокойство - симптомы, противоположные действию бензодиазепинов. Сегодня перспективные исследования с этим препаратом и подобными ему соединениями могут раскрыть важные секреты нейрохимии беспокойства. В конце концов, рецепторы бензодиазепинов существуют в головном мозге с какой-то целью, и вряд ли они просто ждали в мозге открытия бензодиазепинов. Более вероятно, что бензодиазепины имитируют какое-то естественное нейромедиаторное регулирование страха или беспокойства. ... Существует ряд причин, определяющих коммерческий успех бензодиазепинов. Первая: они эффективно помогают при беспокойстве и вызывают сон. Действительно, бензодиазепины уникально эффективны в качестве транквилизаторов. Правда, что они ослабляют беспокойство (что было доказано на опытах с людьми и животными) при дозах, не вызывающих двигательные расстройства (атаксию) и подавленность. Для животных действие транквилизатора проверено на определении способности препарата уменьшать страх перед наказанием. В ходе опытов крысы были приучены нажимать на рычаг для получения поощрения в форме пищи и воды. Затем, в течение определенного промежутка времени, нажатие рычага начинало сопровождаться электрическим разрядом. В остальные отрезки времени электрический ток был отключен. Как правило, при наличии наказания за нажатие рычага крысы нажимают его значительно реже. Когда уже натренированным животным даются бензодиазепины, вероятность нажатия рычага при наличии наказания возрастает почти до первоначального уровня при дозах, не меняющих вероятность при отсутствии наказания. Клиническая эффективность различных бензодиазепинов, наблюдавшаяся у человека, тесно связана с такими эффектами, снижающими страх перед наказанием, и по этой причине облегчение наказания рассматривается как отличная построенная на животных модель человеческого беспокойства. Фактически, новые успокоительные были открыты с помощью этой модели на основе облегчающих наказание эффектов. Хотя другие депрессанты также имеют подобные эффекты, ни один не является таким эффективным в этом отношении, как бензодиазепин. Это одна из причин рассмотрения бензодиазепинов в качестве препаратов, обладающих уникальным успокаивающим действием. ... Сильные транквилизирующие действия бензодиазепинов проявляются при дозах, которые продуцируют серьезные побочные эффекты. Хотя при принятии бензодиазепинов может проявиться вялость, это меньшая проблема, если сравнивать с теми, что вызывают другие депрессанты. Так как смертельная доза очень велика, вероятность самоубийства или передозировки при приеме бензодиазепинов намного меньше, чем при приеме других депрессантов. Однако, бензодиазепины усиливают действие алкоголя и других депрессантов, и летальные исходы при таких комбинациях не так уж редки. Поэтому, хотя бензодиазепины совсем не такие токсичные, как, например, барбитураты или метаквалон, они тоже подвергают человека риску передозировки. ... Кроме лечения беспокойства, бензодиазепины используются и для других целей. Например, они применяются для лечения алкоголизма. Алкоголь и бензодиазепины имеют некоторые общие черты, поэтому отказ от алкоголя легче переносится при помощи бензодиазепинов. Кроме этого, бензодиазепины обладают противоконвульсивным действием. Также они используются в качестве анестетиков для небольших по масштабу и сложности операций, например, в стоматологии, для лечения мускульных спазмов и припадков. ... Если рассматривать депрессанты в этом контексте, то все они имеют тенденцию усиливать действие друг друга. То есть, эффект от смешанных доз намного выше стандартной дозы одного депрессанта и его трудно предугадать. Этот момент является одним из самых опасных при употреблении всех препаратов. Огромное количество смертей от передозировки происходят не столько от принятия большой дозы одного препарата, сколько от смешивания различных препаратов. Алкоголь, барбитураты, небарбитуратные успокоительные (квалюды, мепробамат) и бензодиазепины, - все они реагируют между собой и производят дополнительные эффекты. Это происходит также и при их смешивании с героином и другими опиатами. Во многих случаях летального исхода при приеме героина, причину смерти ищут в его передозировке, но, в действительности, смерть наступает от комбинации с алкоголем или другими успокоительными препаратами. Никогда не смешивайте депрессанты с алкоголем. ... Триазолам (Halcion) - быстродействующий бензодиазепин, который появился на Американском рынке благодаря компании Upjohn в 1983 году, в основном как снотворное. К началу 1980-х годов Halcion обеспечивал спокойствие миллионам американцев и стал мировым "бестселлером" среди снотворного. Но в прессу просочилась серия сообщений о негативных последствиях действия препарата. Это были сообщения о пациентах, которые пострадали от развития депрессии и паранойи, возникших из-за препарата. Также описывался случай, как женщина из Лос-Анджелеса восемь раз выстрелила в свою мать, находясь под его воздействием. Это дело привлекло внимание общественности, возможно, преимущественно из-за того, что наказание, предусмотренное за убийство, было снято с нее ("препарат заставил сделать меня это"), и она получила условный срок после подачи иска к компании Upjohn. Под давлением общественности Halcion был удален с рынков Великобритании и Нидерландов. ... Так же, как у других депрессантов нежелательными эффектами бензодиазепинов являются вялость, сонливость и неподвижность. Бензодиазепины, принимаемые отдельно, редко дают такие эффекты, но в сочетании с алкоголем и другими депрессантами (как обычно они и принимаются) появляются побочные эффекты. Бензодиазепины могут влиять на память. Этот феномен называется антероградная амнезия. Когда спящего под воздействием бензодиазепинов человека разбудит телефонный звонок, он может через некоторое время не вспомнить ни разговора, ни звонка. На следующее утро после приема наркотика его концентрация в организме может быть по-прежнему большой, и человек может быстро забыть, что он ел на завтрак или что он прочел в утренней газете. ... Часто бензодиазепины прописываются не психиатрами, которые специализируются на лечении физиологических расстройств, а специалистами широкого профиля, не имеющими специальных знаний в данной области. Скажем, для лечения симптомов эмоциональных расстройств используются транквилизаторы, но они очень часто не решают проблемы. Снотворное помогает заснуть, но пилюли не улучшат отношения с супругой, не исправят ситуацию на работе и не справятся с настоящими источниками расстройства. На самом деле они несут в себе опасность, делая эти симптомы менее заметными, что позволяет человеку жить в обстановке, далекой от нормальной. Такое положение вещей часто вполне устраивает человека, но для тех, кто употребляет бензодиазепины очень важно понять, что эти препараты не лечат беспокойства и не влияют на его причины, но только маскируют его симптомы. Когда такие симптомы контролируются в надлежащем порядке врачом и пациентом, эти препараты могут быть действительно полезны. ... Термин "ингалянты" применим для обозначения нескольких разных химических соединений, которые схожи, скорее, по способу приема, чем по своей фармакологии. Некоторые виды ингалянтов, такие, как анестезирующие средства (халотан, закись азота) - настоящие депрессанты. Нужно заметить, что в число ингалянтов входят самые разнообразные промышленные продукты, в частности, клей, краска, газ бутан, краска для правки машинописного текста и многое другое. Возможно, единственное, что объединяет эти вещества - их способность одурманивать и вызывать эйфорию после ингаляции. Веществ, которые можно ингалировать, угрожающе много, и поэтому сложно описать все опасности, связанные с ними. Есть данные о смертях в результате отказа сердечнососудистой системы или отравления при вдыхании бутана, толуола и бензина. С постоянным употреблением ингалянтов связаны различные заболевания, в том числе и повреждения мозга. ... Группа ингалянтов, заслуживающая особого рассмотрения, - соли азотистой кислоты: нитриты амила, бутила и изопропила. При вдыхании нитрита амила расширяются коронарные артерии, и в свое время его прописывали при ангине в виде ампул, которые разбивали или надрезали перед ингаляцией. Нитриты также расширяют церебральные кровеносные сосуды, и вызывают недолгую эйфорию и головокружение. Эти продукты широко продаются в виде комнатных дезодорантов. Соли азотистой кислоты широко используются для восстановления сил, в основном, в среде гомосексуалистов. И гомосексуалисты и гетеросексуалы утверждают, что вдыхаемые во время половых актов соли азотной кислоты повышают продолжительность и интенсивность оргазма. Эти препараты обладают большим количеством побочных эффектов, в частности, головные боли, тахикардия, рези в глазах, и в некоторых случаях внезапная смерть. __________________ Каждый дурак знает, что до звезд не достать, а умные, не обращая внимания на дураков, пытаются.

11.12.2019, 15:32	#95
if Per aspera ad Astra Регистрация: 13.02.2008 Сообщений: 5,584	Глава 8 Психиатрические наркотики Столетиями наркотики использовались для лечения душевных болезней. Действительно, многие из веществ, описанных в предыдущей части книги, такие как алкоголь, каннабис или опиум в то или иное время использовались в качестве лекарств или для лечения душевных расстройств. А в некоторых случаях психофармакологические вещества специально назначались для того, чтобы ослабить волю душевнобольных. Ежегодно, только в одних Соединенных Штатах, легально выписываются около 200 млн. рецептов на законное применение психотерапевтических средств, например, антидепрессантов, психостимулирующих веществ, успокоительно-гипнотических препаратов. Каждый год, ориентировочно от 10% до 15% от всего населения Штатов получают рецепты на какие-нибудь психоактивные вещества, обычно это - транквилизаторы. Термин "психотропное средство" описывает наркотики, оказывающие специальное действие на сознание, или психическую жизнь. ... В XIX веке люди имели очень слабое представление о психических болезнях. Хотя уже в начале XIX века существовало несколько компендиумов, которые описывали способы лечения с использованием психофармакологических препаратов, существующих (особенно в Англии, Франции, Германии) для лечения душевных болезней, но предлагаемые в них меры большей частью были умозрительны и научно необоснованны. Вообще, многие способы лечения психических болезней были откровенно жестокими, включающие кровопускание, прижигание каленым железом. Больных стегали плетьми, морили голодом и заковывали в цепи, давали чихательный порошок. Тем не менее, в этот период некоторые все же; пытались понять причину заболевания, или, в некоторых случаях, обезвредить душевнобольных. Одним из самых систематически изучаемых наркотиков этого периода был каннабис. В 40-х гг. XIX века французский врач Жак-Йозеф Моро де Ту работал в клинике для душевнобольных в Париже. Он полагал, что в ходе лечения необходимо: "заменить симптомы душевной болезни аналогичными, но контролируемыми симптомами, вызванными наркотиками". Моро применял каннабис и обнаружил, что он в числе прочего вызывает оживление и эйфорию. Он решил дать каннабис двум пациентам клиники, страдающим депрессией, чтобы посмотреть, вызовет ли он у них аналогичный эффект. Каннабис действительно повлиял на этих пациентов, сделав их более счастливыми и разговорчивыми. Моро также обнаружил, что применение каннабиса в лечении пациентов, страдающих маниями, постепенно успокаивает и расслабляет их. К сожалению, действие каннабиса оказалось временным. ... Первая половина XX века характеризуется дальнейшими попытками использовать наркотики и другие методы для лечения душевных болезней. Например, проверялось на эффективность применение амфетаминов пациентами, страдающими депрессией и нарколепсией, и вдыхание диоксида углерода использовали в ходе лечения психозов и неврозов. Так же, при лечении психозов, применялись антигистаминные препараты, инсулиновый шок и операция на головном мозге душевнобольных. Электрошоковая терапия использовалась для лечения тяжелых депрессий (эта процедура применяется по сей день). В конце концов, в 1949 году австралийский врач Джон Кейт открыл, что щелочной металл литий успешно смягчает маниакальные состояния, хотя и оказывает токсичное воздействие. Последнее обстоятельство предотвратило его применение до 70-х гг. XX века. На сегодняшний день литий остается главным средством лечения обоих типов заболеваний (неврозов и психозов). ... Общее позитивное влияние этих сдвигов бледнеет по сравнению с успехом, выпавшим на долю наркотика, который был открыт чуть позже - хлорпромазина. Поскольку в значительной степени психофармакология - использование психотропных препаратов с целью сохранения и поддержания определенной степени душевного здоровья, подлинная эра психофармакологии началась в Париже в 1951 году. Прежде чем применять хлорпромазин в качестве психиатрического препарата, его использовали в хирургии. Он был синтезирован Полом Чарпентиером в 1950 г. Хлорпромазин использовался в качестве обезболивающего средства. Он уменьшал беспокойство пациентов, связанное с хирургическими приготовлениями и предотвращал шок во время операции. Впервые в этом качестве хлорпромазин был опробован в парижском военном госпитале. После приема хлорпромазина возбужденные психические больные успокаивались. Кроме того, их мысли становились менее беспорядочными, а сами душевнобольные менее возбудимыми. Примечательно, что пациенты не демонстрировали никаких пробелов в сознании. Вместо этого они проявляли потерю интереса, отсутствующую манеру вести себя, то что Деникер назвал "симптомом психомоторной индифферентности". ... Молва об успешном применении хлорпромазина быстро распространялась, и его быстро признали в Европе, Соединенных Штатах и по всему миру. Эффект применения хлорпромазина в Соединенных Штатах оказался весьма впечатляющим. С 1955 года количество госпитализированных психиатрических больных значительно уменьшилось. В 1955 году их было около 600.000, а в настоящее время примерно 150.000, несмотря на общий рост населения. Разумеется, другие факторы способствуют уменьшению сегодняшних данных (например, создание других психотропных лекарств, а также движение против помещения психических больных в специализированные клиники), но началось все с хлорпромазина. ... Десятилетия, последовавшие за введением хлорпромазина, свидетельствуют о большом прогрессе в области психофармакологии. Следующим крупнейшим событием было появление резерпина в 1954 году. Этот наркотик, аналогичный хлорпромазину, первоначально использовался для лечения расстройств в другой области медицины (артериальная гипертензия), и в ходе его применения врачи заметили в пациентах симптомы индифферентности. Из-за своего эффекта резерпин опробовали на психических больных. Наркотик повсюду оказал положительный эффект, но для проявления его действия часто требовалось несколько недель, а пациенты, пользовавшиеся наркотиком, часто находились в подавленном состоянии. Таким образом, резерпин не достиг популярности хлорпромазина. ... Другие достижения в области психофармакологии включают прогресс в успокоительных медикаментах, таких как мепробамат (который также используется для расслабления мышц), и антидепрессанты, такие как ингибиторы моноаминовой оксидазы (MAOI) и трициклические антидепрессанты. Другим наркотиком, привлекшим всеобщее внимание был LSD. Поскольку LSD вызывал эффекты, близкие к эффектам психических болезней, были предприняты попытки использовать эти эффекты в качестве модели для изучения психических расстройств. Исследователи использовали LSD для создания "модели психоза" с целью изучения (до сегодняшнего времени с ограниченным эффектом) возможных причинных факторов, вызывающих душевные болезни. Это также давало возможность лечить симптомы, вызванные LSD, с помощью психиатрических наркотиков. ... 1950 гг. были пограничным периодом в психофармакологии. Был достигнут большой прогресс, и достижения в этой области продолжались (хотя они уже не имели такого значения и не оказали такого влияния как хлорпромазин, широко применяющийся сегодня). Эти достижения глубоко повлияли на создание сегодняшнего представления о психических болезнях. Как было отмечено, психофармакология способствовала уменьшению количества госпитализированных психических больных. К сожалению, имеются негативные стороны этого процесса. В то время как психиатрические вещества уменьшают выраженность основных симптомов, связанных с расстройствами, это часто не означает, что люди заново учатся искусству жить. Таким образом, иногда требуется продолжение опеки. Ожидалось, что многообразные амбулаторные психиатрические службы будут способны обслужить нужды выписанных хронически душевно больных, но этого не произошло. В результате, огромное количество больных, находившихся однажды под психиатрической опекой, не получает сейчас никакой помощи. Кроме того, доказано, что это послужило увеличению числа бездомных людей, страдающих различными психическими заболеваниями. ... По приблизительным подсчетам, около 15% населения США (примерно каждый седьмой) испытывают различные формы душевных расстройств ежегодно. Большинство из них переживают симптомы, связанные с одной из трех проблем: состояния беспокойства, депрессии и эмоциональные расстройства, а также нарушения, вызванные приемом алкоголя. В добавление к этому, примерно еще 15% требуют различной медицинской помощи в связи с отдельными симптомами (стресса, депрессии, беспокойства), которые мешают выполнять свои обязанности, хотя их нельзя диагностировать как какое-то конкретное расстройство. Всего людей, испытывающих проблемы с душевным здоровьем, насчитывается около 15% от общего числа нуждающихся в медицинской помощи в этой стране ежегодно. Симптомы, связанные с психическим здоровьем, чаще всего лечат, используя медикаменты, отпускаемые по рецепту. Ежегодно, от 10 до 15% всего населения получает рецепт на какой-либо психотропный наркотик, обычно это какое-либо успокоительное. (Антидепрессанты и нейролептики составляют незначительную часть общего числа медикаментов, отпускаемых по рецепту). Сообщается о значительном облегчении: национальные службы предполагают, что примерно 3/4 пациентов, принимающих эти медикаменты говорят об облегчении симптомов в некоторой степени. Значительную часть наиболее часто выписываемых наркотиков составляют бензодиазепины - малые транквилизаторы, используемые в лечении беспокойств и напряженного состояния. ... Существует несколько важных наблюдений, касающихся людей, принимающих психотропные медикаменты. Одно из них то, что женщин, употребляющих психиатрические медикаменты, примерно в два раза больше, чем мужчин. Вторая тенденция, показывающая, что использование психотропных наркотиков увеличивается с возрастом, более заметна среди мужчин. Кроме того, психотропные препараты чаще употребляют одинокие люди, люди с более высоким уровнем образования, а также, люди с более высокими доходами. ... В то время как большинство психиатрических медикаментов используется по предписанию, значительной проблемой становится использование психиатрических наркотиков без предписания и злоупотребление ими. Злоупотребление предписанными лекарствами может принимать разнообразные формы, начиная с пациентов, которые превышают дозировки, покупая медикаменты за пределами аптек. Уличная торговля наркотиками, которые должны отпускаться по рецепту, осуществляется за счет лекарств, ворованных из аптек или у фармакологических компаний, краж запасов работниками госпиталей и клиник, а также подделыванием рецептов. Подсчитано, что из 1.5 млрд. рецептов, ежегодно выписываемых в США, несколько сотен миллионов уходит "на улицу" или используется еще каким-то незаконным путем. Последствия злоупотреблений рецептами на медикаменты огромны. К примеру, употребление наркотических препаратов, полученных по рецептам, стало причиной множества тяжелых болезней и смертей. ... Наши мысли, эмоции и поведение могут быть сведены к действиям нейронов или нервных клеток, которые, в свою очередь, большей частью зависят от химических реакций, посредством которых осуществляется связь между нейронами. Согласно этой физикомедицинской модели, психические болезни - это следствие нарушения химических процессов в мозге. Поэтому, главный метод лечения в психиатрии - воздействие на нарушенные связи в нервных клетках так, чтобы произвести соответствующие биологические изменения. Передача нервных импульсов осуществляется посредством химического обмена "посланиями" между нервными клетками центральной нервной системы и клетками исполнительных органов по всему организму. Вещества, влияющие на психику, воздействуют на систему передачи и принятия нервных импульсов многими путями, включая следующие: - непосредственно связывая участок рецептора, в качестве агониста (стимулирующего рецептор) или антагониста рецептора (блокирующего нейромедиатор), - вызывая высвобождение большего числа нейромедиаторов, увеличивая воздействие на систему, - блокируя обратное выделение нейромедиатора из синапса в нейрон, благодаря чему химические вещества задерживаются в синапсе, - путем изменения чувствительности или числа рецепторов, - нарушая процесс метаболизма веществ в нейромедиаторах, изменяя выделяемое количество веществ, - понижая ферментивные свойства нейромедиаторов. ... Биологическое действие лекарств происходит во время их проникновения в ткани. Когда прием лекарств осуществляется через ротовую полость (как большинство психотропных средств), медикамент перерабатывается пищеварительной системой и, перед тем, как попасть в кровь, проходит через печень. В случае инъекции, вещество сразу оказывается в крови. Распределение вещества происходит на водяной фазе образования плазмы крови и поэтому его попадание в места воздействия зависит от потоков крови в пределах органа и способности вещества проникать сквозь липопротеиновую мембрану. Таким образом, самое значительное действие препарат оказывает на органы, обильно снабжаемые кровью, такие, как сердце, мозг и печень. Лекарственные средства, не связанные с протеином плазмы, легко проходят сквозь липопротеиновую мембрану и действуют на необходимые участки. Большинство психиатрических средств очень хорошо растворимы в жирах, и поэтому процесс их прохождения через стенки желудка, кровяной барьер мозга и оболочки клеток ускоряется. Вещество попадает в мозг через кровь. На последнем этапе вещество попадает через маленькие артерии к капиллярам и уже затем, через стенки капилляров, во внеклеточную жидкость. Именно в этой жидкости, в которую вещество попадает и из которой влияет на клетку, и происходит действие наркотика. ... Как было отмечено, медикаменты, принимаемые перорально, вначале попадают в печень, и только потом разносятся кровью в места воздействия. Это называется "первой ступенью" метаболизма, происходящей в печени, или предварительным метаболизмом, и лекарственные средства могут претерпеть значительные изменения в ходе этого печеночного обмена веществ, до того как они поступят в описанную циркуляцию. (К примеру обнаружено, что около 80% пероральной дозы хлорпромазина претерпевает изменения на первой стадии обмена веществ в печени, оставляя только 20% для предназначенного действия). Продукт этого обмена веществ может быть инертным или активным, в последнем случае он может оказать терапевтическое или же токсическое действие. В некоторых случаях продукты метаболизма могут быть даже более активными, чем первоначально принятое вещество (как в случае со снотворным хлоргидратом). Выделение большинства психотропных веществ происходит главным образом через почки. ... Психотропные средства, подобно другим лекарственным веществам можно классифицировать множеством способов: по химической структуре, клиническому действию, по органам, на которые они действуют. Однако, самой распространенной классификацией, используемой в психиатрии, будет классификация по терапевтическому действию. Эта классификация включает четыре базовые категории: нейролептики, антидепрессанты, стабилизирующие настроение вещества и успокоительные средства. ... Нейролептики (антипсихозные средства). Введение нейролептиков в 50-х гг. XX века знаменовало собой переломный момент в лечении тяжелых психических расстройств, особенно шизофрении. "Шизофрения" - термин, обозначающий множество психических расстройств, включающих функциональные нарушения речи, мысли, чувств, восприятия и поведения. Эти нарушения, зависящие от типа шизофрении, могут включать искажение реальности (такие как иллюзии и галлюцинации), полное отупение, резкое или эксцентричное поведение. Симптомы, которые лечат с помощью нейролептиков, это обычно возбуждение, мания, галлюцинации, иллюзии, гнев, ускоренное или беспорядочное мышление. Установлено, что в какой-то период жизни шизофренией страдает 1% населения, причем доля мужчин несколько выше, чем доля женщин. Иногда индивид переживает один или несколько значительных депрессивных или маниакальных эпизодов, когда возможно вынесение диагноза "шизофреническое расстройство", отражающее наличие симптомов шизофрении и значительное эмоциональное нарушение. ... В меньшей степени эти наркотики используются в лечении мании, волнующей депрессии, психозов, вызванных отравлениями, эмоционально неуравновешенных личностей, психозов, вызванных старостью. Термин нейролептик происходит от греческого корня, означающего "относящийся к нервам, нервной системе". Нейролептики воздействуют главным образом на ретикулярную систему, лимбическую систему и гипоталамус. Воздействие на ретикулярную систему заключается в сдерживании спонтанной активности и ответных реакций пациента на стимулы. Воздействие на лимбическую систему сдерживает или несколько притупляет эмоциональное возбуждение. Похоже, что именно это обеспечивает значительное воздействие на больных шизофренией и страдающих беспокойством. Из-за этого нейролептики являются незаменимым средством для лечении шизофрении. ... Основные нейролептики - Общее обозначение - Торговое название. Фенотиазины: Хлорпромазин - Thorazine; Прохлорперазин - Compazine; Трифлуоперазин - Stelarize; Флуфеназин - Prolixin ; Тиоредазин - Meliaril; Нонфенотиазины: Халопередол - Haldol; Тиотиксен - Navane; Локсапин - Loxitane; Клозапин - Clozaril; Молиндон - Moban ... Несколько теорий пытаются объяснить механизм действия нейролептиков, однако преобладающей является дофаминовая теория. Она базируется на наблюдении психозов, которые вызваны амфетаминами и являются фармакологической моделью шизофренического поведения. Симптомы, являющиеся характерными для этих моделей, значительно смягчаются при приеме нарколептических средств. Более того, поведение, характерное для таких психозов, появляется из-за высвобождения большого количества дофамина в головном мозге. Таким образом, существуют 2 основных компонента дофаминовой теории: (1) Психозы вызываются повышением уровня дофаминовой активности, (2) Большинство нейролептиков блокируют дофаминовые рецепторы. К сожалению, пока неизвестно, что первоначально вызывает дофаминергическую сверхактивность. ... Полагают, что хотя нейролептики блокируют норадреналин, серотонин, ацетилхолин, основная их функция - служить антагонистами дофамина. Это означает, что эти средства блокируют центральные дофаминовые рецепторы и таким образом замедляют дофаминергическую передачу нервных импульсов в головной мозг. Полагают, что блокада постсинаптического рецептора в лимбической системе вызывает смягчение симптомов шизофрении. ... Несмотря на то, что нейролептики имеют положительный эффект в лечении психических расстройств, их использование осложняется значительными побочными эффектами. Нейролептики также воздействуют на экстрапирамидный тракт, блокируя постсинаптические рецепторы в базальной ганглии, и именно это служит причиной самых значительных побочных эффектов. Основными среди острых побочных эффектов являются двигательные нарушения, совокупность которых служит причиной синдрома Паркинсона. Люди, страдающие болезнью Паркинсона, характеризуются дрожью, скованностью, нарушением походки, чрезмерным слюнотечением. Среди экстрапирамидных симптомов самыми показательными являются двигательные расстройства, главным образом дискинезия, (беспорядочные движения) и акинезия (замедленность движений). Эти симптомы являются результатом воздействия наркотиков на экстрапирамидную систему. Более 30% пациентов, принимающих нейролептики, испытывали эти симптомы. Автономные побочные эффекты нейролептиков являются результатом их действия на гипоталамус. Эти побочные эффекты антипсихозных средств зависят от дозировки препарата, чем больше доза нейролептиков, тем более выражены побочные эффекты. ... Самым распространенным побочным эффектом, связанным с длительным применением нейролептиков, является другое экстрапирамидное осложнение, известное как тардивная дискинезия. Тардивная дискинезия, возникающая обычно через 2 или более года применения нейролептиков, характеризуется постоянными непроизвольными движениями рта и языка (часто в форме чмоканья губами), туловища и конечностей. Большинство случаев тардивной дискинезии сопровождаются симптомами синдрома Паркинсона, описанными выше. По современным данным, тардивная дискинезия встречается среди 15 20% пациентов, принимающих во время лечения психических расстройств нарколептические препараты, и у многих из них, если не у большинства, симптомы тардивной дискинезии становятся постоянными. У женщин они наблюдаются чаще, чем у мужчин. Попытки контролировать или исключить эти побочные эффекты включают: (1) уменьшение дозы наркотика до той, которая уменьшает возможность возникновения побочных эффектов, но все еще обеспечивает некоторое улучшение состояния больного, (2) лечение симптомов побочных эффектов другими препаратами, а также (3) введение т.н. "выходных от наркотиков", когда временно прекращается прием антипсихозных средств. ... Антидепрессанты. Депрессия в США - занимает место среди самых распространенных психических расстройств. Приблизительно 8-10% населения США сталкивались в своей жизни с этим недугом. Депрессии различаются по степени тяжести, продолжительности и частоте обострений, но наиболее типичными симптомами, характеризующими депрессивный синдром (отличающими его от обычных состояний плохого настроения или грусти) являются подавленное настроение, нарушения аппетита, потеря веса, расстройства сна, постоянное чувство усталости, уход в себя, мысли о самоубийстве, трудности с концентрацией внимания. Обычно депрессии подразделяют на эндогенные, симптомы которых продолжительны и связанны с наследственной предрасположенностью и экзогенные, симптомы которых возникают в ответ на определенные ситуации или события. Средний возраст, в котором начинается депрессия 30 лет, хотя в настоящее время депрессии проявляются во все более и более молодом возрасте. Далее, различна продолжительность депрессий, хотя чаще всего она длится шесть месяцев. Около 50% переживших сильный приступ депрессии, не имеют в дальнейшем рецидивов. ... Хотя раньше для лечения депрессий применяли психостимулирующие вещества, их эффективность была ограниченна, особенно в отношении больных страдающих тяжелыми формами этого недуга. В настоящее время для лечения депрессии стимуляторы применяются редко. Вместо этого предписываются два основных класса антидепрессантов, имеющих другой механизм действия. В отличие от стимуляторов, антидепрессанты не вызывают эйфории. Первый класс - это циклические антидепрессанты. Исторически сложилось называть их трициклическими антидепрессантами из-за трехкольцевой химической структуры их ядер, однако современные антидепрессанты имеют различные химические структуры и определяются как гетероциклические антидепрессанты. Далее вы будете встречать термин циклические, которое будет относиться вообще к антидепрессантам, и трициклические, относящийся конкретно к этой группе антидепрессантов. Второй класс - это ингибиторы моноаминовой оксидазы (MAOI). ... Оба эти класса оказались доступными в конце 50-х. Как и в случае с другими психотропными средствами, их потенциальный антидепрессивный эффект был открыт случайно. Первоначально трициклические антидепрессанты создавались как нейролептики, а MAOI - для лечения туберкулеза. В обоих случаях антидепрессивный эффект был замечен исследователями. Например, было замечено, что некоторые больные туберкулезом становятся более энергичными после приема MAOI. Циклические антидепрессанты и MAOI являются основными средствами в процессе биологического лечения депрессии. ... Основные нейролептики - Общее обозначение - Торговое название. Циклические антидепрессанты: Флуоксетин - Prozac, Имипрамин - Tofranil, Imavate, Antipress, Амитриптилин - Amitril, Elavil, Дезипрамин - Norpramine, Нотриптилин - Aventyl, Pamelor, Доксепин - Sinequan, Adapin, Протриптилин - Vivactil, Амоксапин - Asendin, Тримипрамин - Surmontil, Кломипрамин - Anafranil, Бупропион - Wellbutrin, Мапротилин - Ludiomil, Тразодон - Desyrel, Сертралин - Zoloft, Пароксетин - Paxil; MAOI: Транилципромин - Parnate, Изокарбоксазид - Marplan, Фенелзин - Nardil. ... Биохимическая теория депрессии. Полагают, что депрессия является результатом дефицита биогенных аминов, в особенности, катехоламинов и серотонина, которые действуют как медиаторы центральной нервной системы. Согласно катехоламиновой теории, депрессия является результатом дефицита катехоламинов (в частности, норадреналина) в разнообразных участках нервных рецепторов мозга. Считается, что трициклические антидепрессанты блокируют обратное поглощение норадреналина из синапса. Таким образом, это вызывает увеличение концентрации норадренапина в синапсе, что и служит причиной предполагаемого дефицита этого химического медиатора в нервных рецепторах. Похоже, что этот процесс происходит в миндалевидных железах и ретикулярной части среднего мозга. ... Серотониновая теория, другая центральная теория, объясняющая действие антидепрессантов, гласит, что депрессия является результатом дефицита серотонина в мозге. Люди, страдающие депрессией, имеют пониженный уровень серотонина. Так же как и в случае катехоламинов, циклические антидепрессанты предотвращают поглощение серотонина из синапса. ... В то время как циклические антидепрессанты блокируют поглощение аминов, MAOI предотвращают разрушения нейромедиаторов. Фермент моноаминовая оксидаза участвует в метаболизме множества нейромедиаторов, включая норадреналин и серотонин. MAOI сдерживает этот разрушающий процесс и, как следствие, увеличивает содержание медиатора в нейроне. Таким образом, действия как циклических антидепрессантов, так и MAOI согласуются с гипотезой, что уменьшение катехоламиновой активности в мозге вызывает депрессию и что эти антидепрессанты (используя разные механизмы) обращают этот процесс вспять, поднимая уровень катехоламиновой активности. Эти теории следует рассматривать не как окончательные, а как экспериментальные. ... Клиническое действие наблюдается только через две-три недели. К сожалению, нежелательные побочные эффекты проявляются как раз на протяжении этого периода, и поэтому многие пациенты прекращают принимать его. Самые распространенные побочные эффекты применения антидепрессантов - сонливость, разнообразные холинэргические эффекты, такие как проблемы со слюноотделением, запоры, трудности с выделением мочи, расплывчатое зрение, головокружение, тахикардия. Самые распространенные побочные эффекты, связанные с употреблением MAOI - сонливость, сухость во рту, головокружение, усталость. Кроме того, использование MAOI связано с двумя другими нежелательными эффектами. Первый - это временное понижение кровяного давления при перемене позы (например, вставание из сидячего положения), а второе - ослабление сексуальной функции. Мужчины могут переживать импотенцию, трудности с эякуляцией, а женщины могут жаловаться на задержку оргазма. Использование MAOI также требует некоторых ограничений в питании. Наиболее значимые среди них это воздержание от продуктов, содержащих тирамин, таких как большинство сыров, некоторые алкогольные напитки (к примеру, сухие красные вина). Взаимодействие MAOI и тирамина может вызвать гипертензию. В конце концов, главной опасностью употребления антидепрессантов является возможность летального исхода. Превышение дозировки циклических антидепрессантов может вызвать кому, задержку дыхания, многообразные кардиологические проблемы. Следовательно, выписывать их необходимо очень осторожно, т.к. ими легко можно воспользоваться для суицида. MAOI не вызывают интоксикации, поэтому превышение их дозировки встречается редко. .... Терапевтический эффект антидепрессантов проявляется с задержкой. В частности, циклические антидепрессанты вызывают значительное смягчение депрессивных симптомов. MAOI также очень эффективны для поддерживающего лечения, особенно, если сравнивать их с безобидными лекарствами, которые даются только для успокоения больного, хотя по сравнению с циклическими антидепрессантами, их эффект не так впечатляющ. Это привело к тенденции использовать в лечении депрессий главным образом трициклические антидепрессанты, а MAOI использовать тогда, когда первые не оказывают желаемого эффекта. ... Тразодон имеет избирательный серотонический эффект, но не имеет выраженного эффекта на обратное поглощение норадреналина. Флуоксетин является сильным ингибитором обратного поглащения серотонина. Два других это бупропион (торговое название Wellbutrin), открытый в 1989 году и кломипрамин (торговое название Anafranil), открытый в 1990 году. Действие бупропиона не объяснено до конца, потому что он не оказывает значительного влияния ни на норадреналин, ни на серотонин. Кломипрамин, десятилетиями использовавшийся в Европе, оказывает сильные серотонергические эффекты. Такие серотонергические эффекты также характерны для двух других антидепрессантов, открытых в 90-х годах: сертралина (торговое название Zoloft) и пароксетина (торговое название Paxil). ... Наркотики, стабилизирующие настроение. Самым своеобразным средством в лечении психических расстройств, таких как мания и биполярные расстройства, является литий. Мания - это состояние, в котором у человека проявляются повышенная возбудимость, чрезмерный подъем. Симптомы маниакального приступа обычно включают излишнюю говорливость, ускоренное мышление, манию величия, увеличивающуюся сонливость, чрезвычайную запутанность поведения, которая может вызвать негативные последствия (такие как неуместная веселость, сексуальная распущенность). Когда эти симптомы могут использоваться при описании кого-то, кто беспечен или чрезмерно весел, то они в конечном итоге могут разрушить его личность. Для людей с этим недугом их первое недомогание случается в двадцать или тридцать лет, несмотря на то, что они являются исключениями в двух вышеупомянутых случаях. Маниакальный приступ в среднем занимает около двух месяцев. Обычно маниакальные приступы являются составляющей биполярности или маниакальной депрессивности, расстройства, периодических приступов депрессий, часто уже испытанных этими людьми. Описываемый ниже случай - пример позднего маниакального синдрома. ... Литий - это щелочной металл, редко встречающийся в природе, он содержится в виде силиката в горах, богатых отложениями, слюдой, сподуменом, лепидолитом. Его психостимулирующие свойства были открыты в 40-х годах XX века. Австралийский врач Джон Кэйд изучал действие лития на животных, пытаясь уменьшить продуцирование кислот в поврежденных почках. В течении своей работы он наблюдал успокаивающее действие лития на животных и впоследствии предположил, что литий может действовать и на человека как стабилизатор настроения. Кэйд применил литий на испытуемых маниакальных больных и получил позитивные результаты. В 1970 году исследования привели к санкционированию клинического использования лития в США, хотя до этого в Европе его применяли уже несколько лет. Хотя литий имеет некоторое преимущество в лечении некоторых душевных расстройств (таких как, депрессия, некоторые виды шизофрении, алкоголизм, импульсивно-агрессивное поведение, двигательные нарушения), он используется в США только при лечении маниакальных припадков и как профилактическое средство при их предотвращении. Существует серьезное доказательство того, что литий особенно эффективен при достижении этих двух целей. Литий - это, возможно, единственное лекарство в психиатрии, которое эффективно как профилактическое для предотвращения возможного возвращения болезни. ... Что касается антидепрессантов, то основная биологическая теория, относящаяся к мании, касается моноаминовых нейромедиаторов. Во время депрессии, предположительно, наблюдается пониженная активность нейромедиаторов, и можно предположить, что при мании активность нейромедиаторов напротив возрастает. Согласно этим двум гипотезам, внимание должно быть сфокусировано на катехоламинах и серотонине. На досинаптическом уровне литий усиливает обратное поглощение серотонина и норадреналина. Похоже, что литий также усиливает дофаминовое и норадреналиновое действие на постсинаптические рецепторы. Важно, что литий помогает нормализовать настроение пациентов, страдающих манией, а не просто компенсирует манию успокоением. ... Наиболее распространенными препаратами солей лития являются карбонаты (карбонат лития Li2CO3, который изготовляется в виде таблеток). Литий, принимаемый перорально, полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (главным образом в малой кишке). Литий распределяется в жидкостях внутри тела и не подвергается метаболизму. Литий выводится из организма преимущественно через почки. 90% - 95% лития выходит с мочой. Несмотря на успехи в лечении маний, существуют опасности, которые необходимо принять во внимание, употребляя литий. Разница между терапевтической и токсической дозами небольшая. ... В то время как литий остается главным лекарственным средством в лечении мании, также применяются другие медицинские препараты, когда литий не оказывает должного эффекта на пациента или пациент не переносит его. Наиболее часто используемой альтернативой является карбамазепин (торговое обозначение Tegretol), более известный как лекарство для лечения эпилепсии. По химической структуре карбамазепин относится к трициклическим антидепрессантам, он особенно хорошо проявляет себя в случаях быстротекущих приступов мании. Другие применяемые альтернативы лития - это клоназепам (торговое обозначение Klonopin) и другое антиконвульсивное лекарство - валпориевая кислота (торговое обозначение Depakene). __________________ Каждый дурак знает, что до звезд не достать, а умные, не обращая внимания на дураков, пытаются.

22.12.2019, 18:43	#99
if Per aspera ad Astra Регистрация: 13.02.2008 Сообщений: 5,584	П. В. СИМОНОВ ЛЕКЦИИ О РАБОТЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА Основу книги составляет содержание лекций, прочитанных автором студентам старших курсов и аспирантам кафедры физиологии высшей нервной деятельности Биологического факультета и кафедры психофизиологии Психологического факультета Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова. Па́вел Васи́льевич Си́монов (урожд. Станке́вич, 20 апреля 1926, Ленинград — 6 июня 2002, Москва) — советский, российский психофизиолог, биофизик и психолог. Академик РАН (1991, АН СССР с 1987), доктор медицинских наук (1961), профессор (1969), заслуженный профессор МГУ (1999). Лауреат Государственной премии СССР (1987) за создание и разработку методов диагностики и прогнозирования состояния мозга человека. ** Это краткая выжимка, временами немного сумбурная, на мой взгляд. Может служить подводкой к основным книгам Симонова, где всё дано более подробно и последовательно. __________________ Каждый дурак знает, что до звезд не достать, а умные, не обращая внимания на дураков, пытаются.