Грибы, как я их вижу - Страница 25

Mikle · 17.06.2024, 00:12

Гиромитрин представляет собой летучее, водорастворимое на гидразине, которое может гидролизоваться в организме в монометилгидразин (MMH) через промежуточное соединение N-метил-N-формилгидразин

Механизм действия гиромитрина

В ходе последующих исследований были выделены другие производные N-метил-N-формилгидразона, хотя они присутствуют в меньших количествах. Эти другие соединения также могут образовывать монометилгидразин при гидролизе, хотя остается неясным, насколько каждое из них способствует токсичности ложного сморчка.[5]

Токсины вступают в реакцию с пиридоксаль-5—фосфатом — активированной формой пиридоксина - и образуют гидразон. Это снижает выработку нейромедиатора ГАМК за счет снижения активности декарбоксилазы глутаминовой кислоты,[6] что вызывает неврологические симптомы. ММГ также вызывает окислительный стресс, приводящий к метгемоглобинемии.[7] Дополнительно во время метаболизма MMH образуется N-метил-N-формилгидразин; затем он подвергается цитохрому P450, регулируемому окислительным метаболизмом, который через реакционноспособные нитрозамидные промежуточные продукты приводит к образованию метильных радикалов, которые приводят к некрозу печени.[8][9] Ингибирование диаминоксидазы (гистаминазы) повышает уровень гистамина, что приводит к головным болям, тошноте, рвоте и болям в животе.[10] Введение пиридоксина крысам, отравленным гиромитрином, подавляло судороги, но не предотвращало повреждение печени.

Симптомы

Симптомы отравления обычно носят желудочно-кишечный характер и неврологический.[18] Симптомы проявляются в течение 6-12 часов после употребления, хотя случаи более тяжелого отравления могут проявиться раньше — всего через 2 часа после приема внутрь. Начальные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, с внезапным появлением тошноты, рвоты и водянистой диареи, которая может быть окрашена кровью. При сильной рвоте или диарее может развитьсяобезвоживание. Вскоре после этого развиваются головокружение, вялость, головокружение, тремор, атаксия, нистагм и головные боли;[18] часто возникает лихорадка, отличительный признак, который не развивается после отравления другими видами грибов.[19] В большинстве случаев отравления симптомы не прогрессируют по сравнению с этими начальными симптомами, и пациенты выздоравливают через 2-6 дней болезни.[20]

В некоторых случаях после начальных симптомов может наблюдаться бессимптомная фаза, за которой затем следует более значительная токсичность, включая повреждение почек,[21] повреждение печени и неврологическую дисфункцию, включая судороги и кому.[7] В серьезных случаях эти признаки обычно развиваются в течение 1-3 дней.[18] У пациента развивается желтуха, увеличиваются печень и селезенка, в некоторых случаях уровень сахара в крови повышается (гипергликемия), а затем падает (гипогликемия), и наблюдается токсичность для печени. Кроме того, внутрисосудистый гемолиз вызывает разрушение эритроцитов, что приводит к увеличению свободного гемоглобина и гемоглобинурии, что может привести к почечной токсичности или почечной недостаточности. В некоторых случаях также может возникатьметгемоглобинемия. Здесь в крови обнаруживаются более высокие, чем обычно, уровни метгемоглобина — формы гемоглобина, которая не может переносить кислород. Он вызывает у пациента одышку и цианотичность.[22] Случаи тяжелого отравления могут прогрессировать до терминальной неврологической фазы с делирием, фасцикуляциями мышц и судорогами, а мидриаз прогрессирует до комы, коллапса кровообращения и остановки дыхания.[23] Смерть может наступить через пять-семь дней после употребления.[24]

17.06.2024, 00:12	#241
Mikle Старожил Регистрация: 15.10.2014 Сообщений: 7,412	Гиромитрин представляет собой летучее, водорастворимое на гидразине, которое может гидролизоваться в организме в монометилгидразин (MMH) через промежуточное соединение N-метил-N-формилгидразин Механизм действия гиромитрина В ходе последующих исследований были выделены другие производные N-метил-N-формилгидразона, хотя они присутствуют в меньших количествах. Эти другие соединения также могут образовывать монометилгидразин при гидролизе, хотя остается неясным, насколько каждое из них способствует токсичности ложного сморчка.[5] Токсины вступают в реакцию с пиридоксаль-5—фосфатом — активированной формой пиридоксина - и образуют гидразон. Это снижает выработку нейромедиатора ГАМК за счет снижения активности декарбоксилазы глутаминовой кислоты,[6] что вызывает неврологические симптомы. ММГ также вызывает окислительный стресс, приводящий к метгемоглобинемии.[7] Дополнительно во время метаболизма MMH образуется N-метил-N-формилгидразин; затем он подвергается цитохрому P450, регулируемому окислительным метаболизмом, который через реакционноспособные нитрозамидные промежуточные продукты приводит к образованию метильных радикалов, которые приводят к некрозу печени.[8][9] Ингибирование диаминоксидазы (гистаминазы) повышает уровень гистамина, что приводит к головным болям, тошноте, рвоте и болям в животе.[10] Введение пиридоксина крысам, отравленным гиромитрином, подавляло судороги, но не предотвращало повреждение печени. Симптомы Симптомы отравления обычно носят желудочно-кишечный характер и неврологический.[18] Симптомы проявляются в течение 6-12 часов после употребления, хотя случаи более тяжелого отравления могут проявиться раньше — всего через 2 часа после приема внутрь. Начальные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, с внезапным появлением тошноты, рвоты и водянистой диареи, которая может быть окрашена кровью. При сильной рвоте или диарее может развитьсяобезвоживание. Вскоре после этого развиваются головокружение, вялость, головокружение, тремор, атаксия, нистагм и головные боли;[18] часто возникает лихорадка, отличительный признак, который не развивается после отравления другими видами грибов.[19] В большинстве случаев отравления симптомы не прогрессируют по сравнению с этими начальными симптомами, и пациенты выздоравливают через 2-6 дней болезни.[20] В некоторых случаях после начальных симптомов может наблюдаться бессимптомная фаза, за которой затем следует более значительная токсичность, включая повреждение почек,[21] повреждение печени и неврологическую дисфункцию, включая судороги и кому.[7] В серьезных случаях эти признаки обычно развиваются в течение 1-3 дней.[18] У пациента развивается желтуха, увеличиваются печень и селезенка, в некоторых случаях уровень сахара в крови повышается (гипергликемия), а затем падает (гипогликемия), и наблюдается токсичность для печени. Кроме того, внутрисосудистый гемолиз вызывает разрушение эритроцитов, что приводит к увеличению свободного гемоглобина и гемоглобинурии, что может привести к почечной токсичности или почечной недостаточности. В некоторых случаях также может возникатьметгемоглобинемия. Здесь в крови обнаруживаются более высокие, чем обычно, уровни метгемоглобина — формы гемоглобина, которая не может переносить кислород. Он вызывает у пациента одышку и цианотичность.[22] Случаи тяжелого отравления могут прогрессировать до терминальной неврологической фазы с делирием, фасцикуляциями мышц и судорогами, а мидриаз прогрессирует до комы, коллапса кровообращения и остановки дыхания.[23] Смерть может наступить через пять-семь дней после употребления.[24]